Steroidi sessuali nella sindrome di Sjögren: effetto della terapia sostitutiva sulla fatica

Ipotizziamo, per le caratteristiche della malattia della sindrome di Sjögren (SS), che il bersaglio primario colpito dal processo patologico sia la cellula acinare secretoria e che questa cellula sia particolarmente danneggiata nelle donne a causa dell'insufficiente supporto, normalmente fornito dal deidroepiandrosterone e dal suo processamento intracrino . La carenza di deidroepiandrosterone al momento dell'adrenopausa ci sembra il fattore scatenante endocrino più probabile rispetto alla carenza di estrogeni causata dalla menopausa poiché gli androgeni in generale sono considerati protettivi contro l'autoimmunità e gli estrogeni la favoriscono. La cellula acinosa è normalmente responsabile della produzione di saliva primaria. Il danno cellulare acinoso può portare all'apoptosi e alla perdita di cellule acinose. Normalmente ciò è compensato dalla divisione delle cellule acinose in situ o, secondo recenti rapporti, forse piuttosto dalla divisione e dalla successiva migrazione di una delle cellule figlie nello spazio acinoso e dalla transdifferenziazione di questa cellula progenitrice duttale intercalata nella cellula acinosa matura. Nella SS questo rimodellamento sembra essere compromesso, forse per lo stesso motivo, che porta anche al danno primario delle cellule acinose. Secondo questa ipotesi, i cambiamenti primari si verificano nelle ghiandole salivari e più specificamente nelle cellule acinose, mentre l'attivazione immunitaria e l'autoimmunità sono attivate secondariamente contro le cellule acinose danneggiate in modo anomalo in modo che gli individui con il "giusto" background genetico producano anche SS-A e Anticorpi SS-B. La causa del danno cellulare acinoso potrebbe non essere uno stimolo dannoso diretto, ad es. infezione da virus o danno da irradiazione, ma piuttosto mancanza di uno stimolo anabolico di supporto e mantenimento inadeguato della salute delle cellule acinose che porta a cambiamenti delle cellule acinose citopatiche. Nelle donne in peri-menopausa (che producono ancora alcuni estrogeni) questo rilascio ed elaborazione anomala dell'antigene da parte delle cellule acinose, che rivela epitopi criptici, insieme agli effetti di potenziamento dell'autoimmunità degli estrogeni, può portare al quadro completo della SS (Cutolo et al., 2004 ).

Questa ipotesi di lavoro neuroimmunoendocrina spiegherebbe molte caratteristiche della malattia centrale, ma non fornisce una risposta definitiva al mistero di questa intrigante sindrome poiché le ragioni dell'insufficiente produzione e generazione di DHEA restano da risolvere. Abbiamo svolto alcuni studi preliminari per analizzare questo argomento mappando i segnali della matrice extracellulare nella corteccia surrenale, dove le cellule proliferano nella zona esterna e successivamente migrano in direzione centripeta, durante la quale avviene la transizione fenotipica dalla zona esterna (zona glomerulosa) cellule che producono aldosterone alle cellule della zona intermedia (zona fasciculata) che producono glucocorticosteroidi e infine alle cellule della zona interna (zona reticularis) che producono DHEA. Tuttavia, in questo progetto di ricerca abbiamo deciso di concentrarci totalmente sulle interazioni cellule acinose della ghiandola salivare-steroidi sessuali.