Esteroides sexuales en el síndrome de Sjögren: efecto del tratamiento de sustitución sobre la fatiga

Nuestra hipótesis, debido a las características de la enfermedad del síndrome de Sjögren (SS), es que el objetivo principal afectado por el proceso de la enfermedad es la célula acinar secretora y que esta célula está particularmente dañada en las mujeres debido al apoyo insuficiente, normalmente proporcionado por la dehidroepiandrosterona y su procesamiento intracrino. . La deficiencia de dehidroepiandrosterona en el momento de la adrenopausia nos parece el desencadenante endocrino más probable que la deficiencia de estrógenos causada por la menopausia, ya que los andrógenos en general se consideran protectores contra la autoinmunidad y los estrógenos la favorecen. La célula acinar normalmente es responsable de la producción de saliva primaria. El daño de las células acinares puede conducir a la apoptosis y pérdida de células acinares. Normalmente, esto se compensa con la división de las células acinares in situ o, según informes recientes, quizás más bien con la división y posterior migración de una de las células hijas al espacio acinar y la transdiferenciación de este progenitor de células ductales intercaladas en células acinares maduras. En el SS, esta remodelación parece estar alterada, quizás por la misma razón, lo que también conduce al daño de las células acinares primarias. De acuerdo con esta hipótesis, los cambios primarios ocurren en las glándulas salivales y más específicamente en las células acinares, mientras que la activación inmunológica y la autoinmunidad se activan secundariamente contra las células acinares anormalmente dañadas, de modo que los individuos con los antecedentes genéticos "correctos" también producen SS-A y anticuerpos SS-B. La causa del daño de las células acinares puede no ser un estímulo dañino directo, p. infección por virus o daño por irradiación, sino más bien falta de un estímulo anabólico de apoyo y mantenimiento inadecuado de la salud de las células acinares que conduce a cambios citopáticos en las células acinares. En las mujeres perimenopáusicas (que todavía producen algunos estrógenos), esta liberación y procesamiento anómalos de antígenos de las células acinares, que revela epítopos crípticos, junto con los efectos de los estrógenos que mejoran la autoinmunidad, pueden conducir al cuadro completo de SS (Cutolo et al., 2004). ).

Esta hipótesis de trabajo neuroinmunoendocrina explicaría muchas características centrales de la enfermedad, pero no proporciona una respuesta final al misterio de este intrigante síndrome, ya que aún quedan por resolver las razones de la producción y generación insuficientes de DHEA. Hemos realizado algunos estudios preliminares para analizar este tema mediante el mapeo de las señales de la matriz extracelular en la corteza suprarrenal, donde las células proliferan en la zona exterior y posteriormente migran en dirección centrípeta, durante la cual se produce la transición fenotípica desde la zona exterior (zona glomerulosa) que producen aldosterona a las células de la zona intermedia (zona fasciculata) que producen glucocorticosteroides y finalmente a las células de la zona interna (zona reticularis) que producen DHEA. Sin embargo, en este proyecto de investigación hemos decidido centrarnos totalmente en las interacciones de esteroides sexuales y células acinares de las glándulas salivales.