Kønssteroider i Sjögrens syndrom: Effekt af substitutionsbehandling på træthed

Vi antager, på grund af Sjögrens syndrom (SS) sygdomskarakteristika, at det primære mål, der rammes af sygdomsprocessen, er den sekretoriske acinarcelle, og at denne celle især er hos kvinder beskadiget på grund af utilstrækkelig støtte, normalt leveret af dehydroepiandrosteron og dets intrakrine behandling . Dehydroepiandrosteronmangel på tidspunktet for adrenopause forekommer os at være den mere sandsynlige endokrine trigger end østrogenmangel forårsaget af overgangsalderen, da androgener generelt anses for at være beskyttende mod autoimmunitet og østrogener for at favorisere det. Acinar celle er normalt ansvarlig for produktionen af ​​primær spyt. Acinar cellebeskadigelse kan føre til acinar celleapoptose og tab. Normalt kompenseres dette ved deling af de acinære celler in situ eller, ifølge nyere rapporter, måske snarere ved deling og efterfølgende migrering af en af ​​dattercellerne ind i acinarrummet og transdifferentiering af denne interkalerede duktale celleprogenitor til moden acinarcelle. I SS ser denne ombygning ud til at være svækket, måske af samme grund, hvilket også fører til primær acinær celleskade. Ifølge denne hypotese sker de primære forandringer i spytkirtlerne og mere specifikt i acinarcellerne, hvorimod immunaktivering og autoimmunitet sekundært aktiveres mod unormalt beskadigede acinære celler, således at individer med den "rigtige" genetiske baggrund også producerer SS-A og SS-B antistoffer. Årsagen til acinarcelleskaden er muligvis ikke en direkte, skadelig stimulus, f.eks. virusinfektion eller bestrålingsskade, men snarere mangel på en understøttende anabolsk stimulus og utilstrækkelig vedligeholdelse af acinarcellesundheden, hvilket fører til cytopatiske acinære celleforandringer. Hos kvinder i overgangsalderen (som stadig producerer nogle østrogener) kan denne unormale antigenfrigivelse og behandling fra acinære celler, som afslører kryptiske epitoper, sammen med autoimmunitetsforstærkende virkninger af østrogener, føre til det fulde billede af SS (Cutolo et al., 2004) ).

Denne neuroimmunoendokrine arbejdshypotese ville forklare mange centrale sygdomskarakteristika, men giver ikke et endeligt svar på mysteriet om dette spændende syndrom, da årsagerne til den utilstrækkelige produktion og generering af DHEA mangler at blive løst. Vi har lavet nogle indledende undersøgelser for at analysere dette emne ved at kortlægge signalerne fra den ekstracellulære matrix i binyrebarken, hvor cellerne prolifererer i den ydre zone og efterfølgende migrerer i en centripetal retning, hvorunder der sker fænotypisk overgang fra den ydre zone (zona). glomerulosa) celler, der producerer aldosteron til den mellemliggende zone (zona fasciculata) celler, der producerer glukokortikosteroider og til sidst til den indre zone (zona reticularis) celler, der producerer DHEA. Men i dette forskningsprojekt har vi besluttet helt at fokusere på spytkirtlen acinar celle-kønssteroid interaktioner.