Sekssteroïden bij het syndroom van Sjögren: effect van substitutiebehandeling op vermoeidheid

We veronderstellen, als gevolg van de ziektekenmerken van het syndroom van Sjögren (SS), dat het primaire doelwit dat door het ziekteproces wordt getroffen de secretoire acinaire cel is en dat deze cel vooral bij vrouwen beschadigd is door onvoldoende ondersteuning, normaal gesproken geleverd door dehydroepiandrosteron en de intracriene verwerking ervan. . Dehydroepiandrosteron-deficiëntie op het moment van de adrenopauze lijkt ons de meer waarschijnlijke endocriene trigger dan oestrogeendeficiëntie veroorzaakt door de menopauze, aangezien androgenen in het algemeen worden beschouwd als beschermend tegen auto-immuniteit en oestrogenen om dit te bevorderen. Acinaire cel is normaal gesproken verantwoordelijk voor de productie van primair speeksel. Schade aan acinaire cellen kan leiden tot apoptose en verlies van acinaire cellen. Normaal gesproken wordt dit gecompenseerd door deling van de acinaire cellen in situ of, volgens recente rapporten, misschien eerder door deling en daaropvolgende migratie van een van de dochtercellen naar de acinaire ruimte en transdifferentiatie van deze geïntercaleerde ductale celvoorloper tot volwassen acinaire cel. Bij SS lijkt deze hermodellering verstoord te zijn, misschien om dezelfde reden, wat ook leidt tot primaire acinaire celbeschadiging. Volgens deze hypothese vinden de primaire veranderingen plaats in de speekselklieren en meer specifiek in de acinaire cellen, terwijl immuunactivering en auto-immuniteit secundair worden geactiveerd tegen abnormaal beschadigde acinaire cellen, zodat individuen met de "juiste" genetische achtergrond ook SS-A en SS-B-antilichamen. De oorzaak van de acinaire celbeschadiging mag geen directe, schadelijke prikkel zijn, b.v. virusinfectie of bestralingsschade, maar eerder gebrek aan een ondersteunende anabole stimulus en onvoldoende onderhoud van de acinaire celgezondheid die leidt tot cytopathische acinaire celveranderingen. Bij vrouwen in de menopauze (die nog steeds wat oestrogenen produceren) kan deze abnormale afgifte en verwerking van antigeen uit acinaire cellen, die cryptische epitopen onthult, samen met auto-immuniteitsbevorderende effecten van oestrogenen, leiden tot het volledige beeld van SS (Cutolo et al., 2004 ).

Deze neuro-immuno-endocriene werkhypothese zou veel centrale ziektekenmerken verklaren, maar biedt geen definitief antwoord op het mysterie van dit intrigerende syndroom, aangezien de redenen voor de onvoldoende productie en generatie van DHEA nog moeten worden opgelost. We hebben enkele voorbereidende studies gedaan om dit onderwerp te analyseren door de signalen van de extracellulaire matrix in de bijnierschors in kaart te brengen, waar de cellen zich vermenigvuldigen in de buitenste zone en vervolgens migreren in een middelpuntzoekende richting, waarbij fenotypische overgang plaatsvindt vanuit de buitenste zone (zona glomerulosa) cellen die aldosteron produceren naar de tussenliggende zone (zona fasciculata) cellen die glucocorticosteroïden produceren en tenslotte naar de binnenste zone (zona reticularis) cellen die DHEA produceren. In dit onderzoeksproject hebben we echter besloten om ons volledig te concentreren op de interacties tussen acinaire cel en geslachtssteroïden in de speekselklier.