Seksisteroidit Sjögrenin oireyhtymässä: korvaushoidon vaikutus väsymykseen

Oletamme Sjögrenin oireyhtymän (SS) taudin ominaisuuksien vuoksi, että taudin ensisijainen kohde on erittävä akinaarisolu ja että tämä solu on vaurioitunut erityisesti naisilla riittämättömän tuen vuoksi, jota tavallisesti tarjoaa dehydroepiandrosteroni ja sen intrakriininen prosessointi. . Dehydroepiandrosteronin puutos adrenopaussin aikana näyttää meille todennäköisemmäksi endokriiniseksi laukaisimeksi kuin vaihdevuosien aiheuttama estrogeenin puutos, sillä androgeenien katsotaan yleisesti suojaavan autoimmuniteettia vastaan ​​ja estrogeenien suosivan sitä. Akinaarisolu on normaalisti vastuussa primaarisen syljen tuotannosta. Akinaarisoluvaurio voi johtaa akinaarisolujen apoptoosiin ja häviämiseen. Normaalisti tämä kompensoituu akinaarisolujen jakautumisella in situ tai viimeaikaisten raporttien mukaan ehkä pikemminkin jakautumalla ja myöhemmällä yhden tytärsolun migraatiolla akinaaritilaan ja tämän interkaloituneen duktaalisen solun kantasolun transdifferentioitumisella kypsiksi akinaarisoluiksi. SS:ssä tämä uusiutuminen näyttää olevan heikentynyt, ehkä samasta syystä, mikä johtaa myös primaariseen akinaarisoluvaurioon. Tämän hypoteesin mukaan primaariset muutokset tapahtuvat sylkirauhasissa ja tarkemmin sanoen akinaarisoluissa, kun taas immuuniaktivaatio ja autoimmuniteetti aktivoituvat toissijaisesti epänormaalisti vaurioituneita akinaarisoluja vastaan, jolloin yksilöt, joilla on "oikea" geneettinen tausta, tuottavat myös SS-A:ta ja SS-B-vasta-aineet. Akinaarisoluvaurion syy ei välttämättä ole suora, vahingollinen ärsyke, esim. virusinfektio tai säteilyvaurio, vaan pikemminkin tukevan anabolisen ärsykkeen puute ja akinaarisolujen terveyden riittämätön ylläpito, mikä johtaa sytopaattisiin akinaarisolumuutoksiin. Perimenopausaalisilla naisilla (jotka tuottavat edelleen joitain estrogeenejä) tämä epänormaali antigeenin vapautuminen ja prosessointi akinaarisoluista, joka paljastaa kryptisiä epitooppeja, yhdessä estrogeenien autoimmuniteettia vahvistavien vaikutusten kanssa voi johtaa täydelliseen kuvaan SS:stä (Cutolo et al., 2004). ).

Tämä neuroimmunoendokriininen työhypoteesi selittäisi monia keskeisiä sairauden ominaisuuksia, mutta ei anna lopullista vastausta tämän kiehtovan oireyhtymän mysteeriin, koska syyt DHEA:n riittämättömään tuotantoon ja muodostumiseen ovat edelleen ratkaisematta. Olemme tehneet alustavia tutkimuksia tämän aiheen analysoimiseksi kartoittamalla lisämunuaiskuoren solunulkoisen matriisin signaaleja, joissa solut lisääntyvät uloimmalla vyöhykkeellä ja sitten kulkeutuvat sentripetaaliseen suuntaan, jonka aikana tapahtuu fenotyyppinen siirtymä ulkovyöhykkeeltä (vyöhykkeeltä) glomerulosa) aldosteronia tuottaviin soluihin välivyöhykkeen (zona fasciculata) soluihin, jotka tuottavat glukokortikosteroideja, ja lopuksi sisävyöhykkeen (zona reticularis) soluihin, jotka tuottavat DHEA:ta. Tässä tutkimusprojektissa olemme kuitenkin päättäneet keskittyä kokonaan sylkirauhasten akinaarisolujen ja sukupuolisteroidien vuorovaikutukseen.