Sexuální steroidy u Sjögrenova syndromu: Vliv substituční léčby na únavu

Vzhledem k charakteristikám onemocnění Sjögrenovým syndromem (SS) předpokládáme, že primárním cílem postiženým procesem onemocnění je sekreční acinární buňka a že tato buňka je zejména u žen poškozena v důsledku nedostatečné podpory, kterou běžně poskytuje dehydroepiandrosteron a jeho intrakrinní zpracování. . Nedostatek dehydroepiandrosteronu v době adrenopauzy se nám jeví jako pravděpodobnější endokrinní spouštěč než nedostatek estrogenu způsobený menopauzou, protože androgeny jsou obecně považovány za ochranné prostředky proti autoimunitě a estrogeny ji podporují. Acinární buňka je normálně zodpovědná za produkci primárních slin. Poškození acinárních buněk může vést k apoptóze acinárních buněk a jejich ztrátě. Normálně je to kompenzováno dělením acinárních buněk in situ nebo podle posledních zpráv možná spíše dělením a následnou migrací jedné z dceřiných buněk do acinárního prostoru a transdiferenciací tohoto interkalovaného progenitoru duktálních buněk na zralou acinární buňku. U SS se zdá být tato remodelace narušena, možná ze stejného důvodu, což také vede k primárnímu poškození acinárních buněk. Podle této hypotézy dochází k primárním změnám ve slinných žlázách a konkrétněji v acinárních buňkách, zatímco imunitní aktivace a autoimunita jsou sekundárně aktivovány proti abnormálně poškozeným acinárním buňkám, takže jedinci se „správným“ genetickým pozadím produkují také SS-A a SS-B protilátky. Příčinou poškození acinárních buněk nemusí být přímý, poškozující podnět, např. virová infekce nebo poškození ozářením, ale spíše nedostatek podpůrného anabolického stimulu a nedostatečné udržování zdraví acinárních buněk vedoucí k cytopatickým změnám acinárních buněk. U žen v perimenopauze (které stále produkují určité množství estrogenů) může toto abnormální uvolňování a zpracování antigenu z acinárních buněk, které odhaluje kryptické epitopy, spolu s účinky estrogenů zvyšujících autoimunitu, vést k úplnému obrazu SS (Cutolo et al., 2004 ).

Tato neuroimunoendokrinní pracovní hypotéza by vysvětlila mnoho charakteristik centrálního onemocnění, ale neposkytuje konečnou odpověď na záhadu tohoto zajímavého syndromu, protože důvody nedostatečné produkce a tvorby DHEA zbývá vyřešit. Provedli jsme několik předběžných studií k analýze tohoto tématu mapováním signálů extracelulární matrix v kůře nadledvin, kde buňky proliferují ve vnější zóně a následně migrují dostředivým směrem, během něhož dochází k fenotypovému přechodu z vnější zóny (zóna glomerulosa) buňky produkující aldosteron k buňkám střední zóny (zona fasciculata) produkujícím glukokortikosteroidy a nakonec k buňkám vnitřní zóny (zona reticularis) produkujícím DHEA. V tomto výzkumném projektu jsme se však rozhodli zcela zaměřit na interakce acinárních buněk slinných žláz a pohlavních steroidů.