Esteróides sexuais na síndrome de Sjögren: efeito do tratamento de substituição na fadiga

Levantamos a hipótese, devido às características da doença da síndrome de Sjögren (SS), que o alvo primário atingido pelo processo da doença é a célula acinar secretora e que esta célula é particularmente danificada em mulheres devido ao suporte insuficiente, normalmente fornecido pela dehidroepiandrosterona e seu processamento intrácrino . A deficiência de desidroepiandrosterona no momento da adrenopausa nos parece ser o gatilho endócrino mais provável do que a deficiência de estrogênio causada pela menopausa, pois os andrógenos em geral são considerados protetores contra a autoimunidade e os estrogênios para favorecê-la. A célula acinar é normalmente responsável pela produção de saliva primária. Danos nas células acinares podem levar à apoptose e perda das células acinares. Normalmente, isso é compensado pela divisão das células acinares in situ ou, de acordo com relatos recentes, talvez pela divisão e subseqüente migração de uma das células-filhas para o espaço acinar e transdiferenciação desse progenitor de células ductais intercaladas em células acinares maduras. Na SS essa remodelação parece estar prejudicada, talvez pelo mesmo motivo, o que também leva à lesão primária das células acinares. De acordo com essa hipótese, as alterações primárias ocorrem nas glândulas salivares e mais especificamente nas células acinares, enquanto a ativação imune e a autoimunidade são ativadas secundariamente contra células acinares anormalmente danificadas, de modo que indivíduos com o background genético "certo" também produzem SS-A e Anticorpos SS-B. A causa do dano das células acinares pode não ser um estímulo direto prejudicial, por ex. infecção viral ou dano por irradiação, mas sim falta de um estímulo anabólico de suporte e manutenção inadequada da saúde das células acinares, levando a alterações citopáticas das células acinares. Em mulheres na perimenopausa (que ainda produzem alguns estrogênios), essa liberação e processamento anormal de antígenos das células acinares, que revela epítopos crípticos, juntamente com os efeitos dos estrogênios que aumentam a autoimunidade, podem levar ao quadro completo da SS (Cutolo et al., 2004 ).

Essa hipótese de trabalho neuroimunoendócrina explicaria muitas características centrais da doença, mas não fornece uma resposta final para o mistério dessa síndrome intrigante, pois as razões para a produção e geração insuficientes de DHEA ainda precisam ser resolvidas. Fizemos alguns estudos preliminares para analisar este tópico mapeando os sinais da matriz extracelular no córtex adrenal, onde as células proliferam na zona externa e posteriormente migram em direção centrípeta, durante a qual ocorre a transição fenotípica da zona externa (zona glomerulosa) produtoras de aldosterona para as células da zona intermediária (zona fasciculata) produtoras de glicocorticosteróides e, finalmente, para as células da zona interna (zona reticularis) produtoras de DHEA. No entanto, neste projeto de pesquisa, decidimos focar totalmente nas interações entre células acinares e esteróides sexuais das glândulas salivares.