Steroidy płciowe w zespole Sjögrena: wpływ leczenia substytucyjnego na zmęczenie

Stawiamy hipotezę, ze względu na charakterystykę choroby zespołu Sjögrena (SS), że głównym celem procesu chorobowego jest wydzielnicza komórka groniasta i że ta komórka jest szczególnie uszkodzona u kobiet z powodu niewystarczającego wsparcia, zwykle zapewnianego przez dehydroepiandrosteron i jego wewnątrzkrynowe przetwarzanie . Niedobór dehydroepiandrosteronu w czasie adrenopauzy wydaje nam się bardziej prawdopodobnym wyzwalaczem endokrynologicznym niż niedobór estrogenu spowodowany menopauzą, ponieważ ogólnie uważa się, że androgeny chronią przed autoimmunizacją, a estrogeny sprzyjają jej. Komórka groniasta jest zwykle odpowiedzialna za produkcję śliny pierwotnej. Uszkodzenie komórek groniastych może prowadzić do apoptozy i utraty komórek groniastych. Zwykle jest to kompensowane przez podział komórek groniastych in situ lub, zgodnie z ostatnimi doniesieniami, być może raczej przez podział i późniejszą migrację jednej z komórek potomnych do przestrzeni groniastej i transdyferencjację tego interkalowanego prekursora komórek przewodowych do dojrzałej komórki groniastej. W SS ta przebudowa wydaje się być upośledzona, być może z tego samego powodu, co również prowadzi do uszkodzenia pierwotnych komórek groniastych. Zgodnie z tą hipotezą, pierwotne zmiany zachodzą w gruczołach ślinowych, a dokładniej w komórkach groniastych, podczas gdy aktywacja immunologiczna i autoimmunizacja są wtórnie aktywowane przeciwko nienormalnie uszkodzonym komórkom groniastym, tak że osoby z „właściwym” podłożem genetycznym również wytwarzają SS-A i przeciwciała SS-B. Przyczyną uszkodzenia komórek groniastych może nie być bezpośredni, uszkadzający bodziec, np. infekcja wirusowa lub uszkodzenie spowodowane napromieniowaniem, ale raczej brak wspomagającego bodźca anabolicznego i nieodpowiednie utrzymanie zdrowia komórek groniastych prowadzące do cytopatycznych zmian komórek groniastych. U kobiet w okresie okołomenopauzalnym (które nadal wytwarzają pewne estrogeny) to nieprawidłowe uwalnianie i przetwarzanie antygenu z komórek groniastych, które ujawnia tajemnicze epitopy, wraz z działaniem estrogenów wzmacniającym autoimmunizację, może prowadzić do pełnego obrazu SS (Cutolo i in., 2004 ).

Ta neuroimmunoendokrynna hipoteza robocza wyjaśniałaby wiele centralnych cech choroby, ale nie dostarcza ostatecznej odpowiedzi na tajemnicę tego intrygującego zespołu, ponieważ przyczyny niewystarczającej produkcji i wytwarzania DHEA pozostają do rozwiązania. Przeprowadziliśmy wstępne badania, aby przeanalizować ten temat, mapując sygnały macierzy pozakomórkowej w korze nadnerczy, gdzie komórki namnażają się w strefie zewnętrznej, a następnie migrują w kierunku dośrodkowym, podczas którego następuje przejście fenotypowe ze strefy zewnętrznej (strefa glomerulosa) produkujących aldosteron do komórek strefy pośredniej (zona fasciculata) produkujących glikokortykosteroidy i wreszcie do komórek strefy wewnętrznej (zona reticularis) produkujących DHEA. Jednak w tym projekcie badawczym zdecydowaliśmy się całkowicie skupić na interakcjach między komórkami groniastymi gruczołów ślinowych a steroidami płciowymi.