Szteroidok a Sjögren-szindrómában: A helyettesítő kezelés hatása a fáradtságra

Feltételezzük, a Sjögren-szindróma (SS) betegség jellemzői miatt, hogy a betegség elsődleges célpontja a szekréciós acinus sejt, és ez a sejt különösen a nőknél károsodik az elégtelen támogatás miatt, amelyet általában a dehidroepiandroszteron és annak intrakrin feldolgozása biztosít. . Számunkra a dehidroepiandroszteron hiány az adrenopauza idején valószínűbb endokrin kiváltó tényezőnek tűnik, mint a menopauza okozta ösztrogénhiány, mivel az androgének általában védenek az autoimmunitás ellen, az ösztrogének pedig ennek kedveznek. Az acinus sejt általában felelős az elsődleges nyáltermelésért. Az acinussejtek károsodása az acinussejtek apoptózisához és elvesztéséhez vezethet. Általában ezt kompenzálja az acinussejtek in situ osztódása, vagy a legújabb jelentések szerint talán inkább az egyik leánysejt osztódása és ezt követő migrációja az acináris térbe, és ennek az interkalált ductalis sejtnek az érett acinussejtekké való transzdifferenciálódása. Az SS-ben úgy tűnik, hogy ez az átalakítás károsodott, talán ugyanezen okból, ami szintén primer acinussejtek károsodásához vezet. E hipotézis szerint az elsődleges változások a nyálmirigyekben, pontosabban az acinus sejtekben mennek végbe, míg az immunaktiváció és az autoimmunitás másodlagosan aktiválódik a kórosan károsodott acinussejtek ellen, így a „megfelelő” genetikai háttérrel rendelkező egyedek is termelnek SS-A-t, ill. SS-B antitestek. Az acinus sejtkárosodás oka nem lehet közvetlen, károsító inger, pl. vírusfertőzés vagy besugárzási károsodás, hanem a támogató anabolikus inger hiánya és az acinus sejtek egészségének nem megfelelő fenntartása, ami citopátiás acinus sejtelváltozásokhoz vezet. Perimenopauzás nőknél (akik még mindig termelnek bizonyos ösztrogéneket) ez a kóros antigénfelszabadulás és -feldolgozás az acinus sejtekből, amely rejtélyes epitópokat tár fel, valamint az ösztrogének autoimmunitást fokozó hatásait, az SS teljes képét eredményezheti (Cutolo et al., 2004). ).

Ez a neuroimmun-endokrin munkahipotézis megmagyarázna számos központi betegségjellemzőt, de nem ad végleges választ ennek az érdekes szindrómának a rejtélyére, mivel a DHEA elégtelen termelésének és képződésének okait még meg kell oldani. Ennek a témának a elemzésére előtanulmányokat végeztünk a mellékvesekéregben található extracelluláris mátrix jeleinek feltérképezésével, ahol a sejtek a külső zónában szaporodnak, majd centripetális irányban vándorolnak, melynek során fenotípusos átmenet megy végbe a külső zónából (zóna) glomerulosa) aldoszteront termelő sejtek a köztes zónába (zona fasciculata) a glükokortikoszteroidokat termelő sejtekbe, végül pedig a belső zóna (zona reticularis) DHEA-t termelő sejtekbe. Ebben a kutatási projektben azonban úgy döntöttünk, hogy teljes mértékben a nyálmirigy acinus sejt-nemi szteroid kölcsönhatásaira összpontosítunk.