Sexsteroider ved Sjögrens syndrom: Effekt av substitusjonsbehandling på tretthet

Vi antar, på grunn av Sjögrens syndrom (SS) sykdomskarakteristika, at det primære målet som rammes av sykdomsprosessen er den sekretoriske acinarcellen og at denne cellen er spesielt hos kvinner som er skadet på grunn av utilstrekkelig støtte, vanligvis gitt av dehydroepiandrosteron og dets intrakrine prosessering. . Dehydroepiandrosteronmangel på tidspunktet for adrenopause virker for oss som den mer sannsynlige endokrine triggeren enn østrogenmangel forårsaket av overgangsalderen, da androgener generelt anses å være beskyttende mot autoimmunitet og østrogener for å favorisere det. Acinar celle er normalt ansvarlig for produksjonen av primær spytt. Akinær celleskade kan føre til acinær celleapoptose og tap. Normalt kompenseres dette ved deling av acinarcellene in situ eller, ifølge nyere rapporter, kanskje snarere ved deling og påfølgende migrering av en av dattercellene inn i acinarrommet og transdifferensiering av denne interkalerte duktale celleforløperen til moden acinarcelle. I SS ser denne ombyggingen ut til å være svekket, kanskje av samme grunn, noe som også fører til primær acinarcelleskade. I følge denne hypotesen skjer de primære forandringene i spyttkjertlene og mer spesifikt i acinarcellene, mens immunaktivering og autoimmunitet sekundært aktiveres mot unormalt skadede acinarceller slik at individer med "riktig" genetisk bakgrunn også produserer SS-A og SS-B antistoffer. Årsaken til acinarcelleskaden er kanskje ikke en direkte, skadelig stimulus, f.eks. virusinfeksjon eller bestrålingsskade, men snarere mangel på støttende anabole stimulus og utilstrekkelig vedlikehold av acinarcellehelsen som fører til cytopatiske acinære celleforandringer. Hos kvinner i overgangsalderen (som fortsatt produserer noen østrogener) kan denne unormale antigenfrigjøringen og -prosesseringen fra acinære celler, som avslører kryptiske epitoper, sammen med autoimmunitetsforsterkende effekter av østrogener, føre til det fulle bildet av SS (Cutolo et al., 2004) ).

Denne nevroimmunoendokrine arbeidshypotesen vil forklare mange sentrale sykdomskarakteristikker, men gir ikke et endelig svar på mysteriet med dette spennende syndromet, da årsakene til utilstrekkelig produksjon og generering av DHEA gjenstår å løse. Vi har gjort noen foreløpige studier for å analysere dette emnet ved å kartlegge signalene til den ekstracellulære matrisen i binyrebarken, hvor cellene prolifererer i den ytre sonen og deretter migrerer i en sentripetal retning, hvor fenotypisk overgang skjer fra den ytre sonen (zona). glomerulosa) celler som produserer aldosteron til den mellomliggende sonen (zona fasciculata) celler som produserer glukokortikosteroider og til slutt til den indre sonen (zona reticularis) celler som produserer DHEA. I dette forskningsprosjektet har vi imidlertid bestemt oss for å fokusere totalt på spyttkjertelen acinarcelle-kjønnssteroidinteraksjoner.