Sexualsteroide beim Sjögren-Syndrom: Wirkung der Substitutionsbehandlung auf Müdigkeit

Aufgrund der Krankheitsmerkmale des Sjögren-Syndroms (SS) gehen wir davon aus, dass das Hauptziel des Krankheitsprozesses die sekretorische Azinuszelle ist und dass diese Zelle insbesondere bei Frauen aufgrund unzureichender Unterstützung geschädigt wird, die normalerweise durch Dehydroepiandrosteron und seine intrakrine Verarbeitung bereitgestellt wird . Ein Dehydroepiandrosteronmangel zum Zeitpunkt der Adrenopause scheint uns der wahrscheinlichere endokrine Auslöser zu sein als ein durch die Menopause verursachter Östrogenmangel, da Androgene im Allgemeinen als Schutz vor Autoimmunität gelten und Östrogene diese begünstigen. Die Azinuszelle ist normalerweise für die Produktion des primären Speichels verantwortlich. Eine Schädigung der Azinuszellen kann zur Apoptose und zum Verlust von Azinuszellen führen. Normalerweise wird dies durch Teilung der Azinuszellen in situ kompensiert oder, neueren Berichten zufolge vielleicht eher durch Teilung und anschließende Migration einer der Tochterzellen in den Azinusraum und Transdifferenzierung dieses interkalierten Duktuszellen-Vorläufers in reife Azinuszellen. Bei SS scheint dieser Umbau möglicherweise aus demselben Grund beeinträchtigt zu sein, was ebenfalls zu einer primären Schädigung der Azinuszellen führt. Dieser Hypothese zufolge finden die primären Veränderungen in den Speicheldrüsen und insbesondere in den Azinuszellen statt, wohingegen Immunaktivierung und Autoimmunität sekundär gegen abnormal geschädigte Azinuszellen aktiviert werden, sodass Personen mit dem „richtigen“ genetischen Hintergrund auch SS-A produzieren SS-B-Antikörper. Die Ursache der Azinuszellschädigung darf kein direkter, schädigender Reiz sein, z.B. Virusinfektion oder Strahlenschäden, sondern vielmehr das Fehlen eines unterstützenden anabolen Reizes und die unzureichende Aufrechterhaltung der Gesundheit der Azinuszellen, was zu zytopathischen Azinuszellveränderungen führt. Bei Frauen in der Perimenopause (die noch einige Östrogene produzieren) kann diese abnormale Antigenfreisetzung und -verarbeitung aus Azinuszellen, die kryptische Epitope offenbart, zusammen mit der autoimmunitätsverstärkenden Wirkung von Östrogenen zum Gesamtbild des SS führen (Cutolo et al., 2004). ).

Diese neuroimmunendokrine Arbeitshypothese würde viele zentrale Krankheitsmerkmale erklären, liefert jedoch keine endgültige Antwort auf das Geheimnis dieses faszinierenden Syndroms, da die Gründe für die unzureichende Produktion und Erzeugung von DHEA noch geklärt werden müssen. Wir haben einige Vorstudien durchgeführt, um dieses Thema zu analysieren, indem wir die Signale der extrazellulären Matrix in der Nebennierenrinde kartiert haben, wo sich die Zellen in der äußeren Zone vermehren und anschließend in zentripetaler Richtung wandern, wobei der phänotypische Übergang von der äußeren Zone (Zona) aus stattfindet Glomerulosa-Zellen, die Aldosteron produzieren, zu Zellen der Zwischenzone (Zona fasciculata), die Glucocorticosteroide produzieren, und schließlich zu Zellen der inneren Zone (Zona reticularis), die DHEA produzieren. In diesem Forschungsprojekt haben wir uns jedoch entschieden, uns ausschließlich auf die Wechselwirkungen zwischen Speicheldrüsen-Azinuszellen und Sexualsteroiden zu konzentrieren.