Stéroïdes sexuels dans le syndrome de Sjögren : effet du traitement de substitution sur la fatigue

Nous émettons l'hypothèse, en raison des caractéristiques de la maladie du syndrome de Sjögren (SS), que la cible principale touchée par le processus de la maladie est la cellule acineuse sécrétoire et que cette cellule est particulièrement chez les femmes endommagées en raison d'un soutien insuffisant, normalement fourni par la déhydroépiandrostérone et son traitement intracrine. . Le déficit en déhydroépiandrostérone au moment de l'adrénopause nous semble être le déclencheur endocrinien plus probable que le déficit en œstrogène causé par la ménopause car les androgènes en général sont considérés comme protecteurs contre l'auto-immunité et les œstrogènes pour la favoriser. La cellule acineuse est normalement responsable de la production de salive primaire. Les dommages aux cellules acineuses peuvent entraîner l'apoptose et la perte des cellules acineuses. Normalement, cela est compensé par la division des cellules acineuses in situ ou, selon des rapports récents, peut-être plutôt par la division et la migration ultérieure de l'une des cellules filles dans l'espace acineux et la transdifférenciation de ce progéniteur cellulaire canalaire intercalé en cellule acineuse mature. Dans le SS, ce remodelage semble être altéré, peut-être pour la même raison, ce qui conduit également à des lésions primaires des cellules acineuses. Selon cette hypothèse, les changements primaires se produisent dans les glandes salivaires et plus spécifiquement dans les cellules acineuses, alors que l'activation immunitaire et l'auto-immunité sont secondairement activées contre les cellules acineuses anormalement endommagées de sorte que les individus avec le "bon" bagage génétique produisent également SS-A et Anticorps SS-B. La cause des dommages aux cellules acineuses peut ne pas être un stimulus direct et dommageable, par ex. une infection virale ou des dommages par irradiation, mais plutôt l'absence d'un stimulus anabolique de soutien et un entretien inadéquat de la santé des cellules acineuses conduisant à des modifications cytopathiques des cellules acineuses. Chez les femmes en péri-ménopause (qui produisent encore des œstrogènes), cette libération et ce traitement anormaux d'antigènes par les cellules acineuses, qui révèlent des épitopes cryptiques, ainsi que les effets d'amélioration de l'auto-immunité des œstrogènes, peuvent conduire à l'image complète du SS (Cutolo et al., 2004 ).

Cette hypothèse de travail neuroimmunoendocrinienne expliquerait de nombreuses caractéristiques centrales de la maladie, mais ne fournit pas de réponse définitive au mystère de ce syndrome intrigant car les raisons de la production et de la génération insuffisantes de DHEA restent à résoudre. Nous avons fait des études préliminaires pour analyser ce sujet en cartographiant les signaux de la matrice extracellulaire dans le cortex surrénalien, où les cellules prolifèrent dans la zone externe et migrent ensuite dans une direction centripète, au cours de laquelle la transition phénotypique se produit à partir de la zone externe (zona glomerulosa) produisant de l'aldostérone aux cellules de la zone intermédiaire (zona fasciculata) produisant des glucocorticostéroïdes et enfin aux cellules de la zone interne (zona reticularis) produisant de la DHEA. Cependant, dans ce projet de recherche, nous avons décidé de nous concentrer totalement sur les interactions entre les cellules acineuses des glandes salivaires et les stéroïdes sexuels.