干燥综合征中的性类固醇：替代治疗对疲劳的影响
研究概览
详细说明
我们假设，由于干燥综合征 (SS) 疾病的特征，疾病过程的主要目标是分泌性腺泡细胞，并且该细胞特别存在于因支持不足而受损的女性中，通常由脱氢表雄酮及其内分泌过程提供. 在我们看来，肾上腺更年期脱氢表雄酮缺乏症比更年期引起的雌激素缺乏症更可能是内分泌触发因素，因为雄激素通常被认为可以防止自身免疫，而雌激素则有利于自身免疫。 腺泡细胞通常负责初级唾液的产生。 腺泡细胞损伤可导致腺泡细胞凋亡和丢失。 通常，这是通过原位腺泡细胞分裂来补偿的，或者，根据最近的报道，可能更确切地说，可能是通过分裂和其中一个子细胞随后迁移到腺泡空间中，并将这种嵌入的导管细胞祖细胞转分化为成熟的腺泡细胞来补偿。 在 SS 中，这种重塑似乎受损，也许出于同样的原因，这也导致原发性腺泡细胞损伤。 根据这一假设，主要变化发生在唾液腺中，更具体地说发生在腺泡细胞中，而免疫激活和自身免疫针对异常受损的腺泡细胞被二次激活，因此具有“正确”遗传背景的个体也会产生 SS-A 和SS-B 抗体。 腺泡细胞损伤的原因可能不是直接的、破坏性的刺激，例如 病毒感染或辐射损伤，而是缺乏支持性合成代谢刺激和腺泡细胞健康维护不足导致细胞病变性腺泡细胞变化。 在围绝经期妇女（她们仍会产生一些雌激素）中，这种异常的抗原从腺泡细胞释放和加工，揭示了隐蔽的表位，再加上雌激素的自身免疫增强作用，可能导致 SS 的全貌（Cutolo 等人，2004 年） ).
这种神经免疫内分泌工作假说可以解释许多中枢性疾病的特征，但并不能为这种有趣的综合征之谜提供最终答案，因为 DHEA 的产生和产生不足的原因仍有待解决。 我们已经做了一些初步研究，通过绘制肾上腺皮质细胞外基质的信号来分析这个主题，细胞在外区增殖并随后向心方向迁移，在此期间从外区（透明带）发生表型转变glomerulosa) 细胞产生醛固酮到中间区 (zona fasciculata) 细胞产生糖皮质激素，最后到内部区 (zona reticularis) 细胞产生 DHEA。 然而，在这个研究项目中，我们决定完全关注唾液腺腺泡细胞与性类固醇的相互作用。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Helsinki、芬兰、00029
- Department of Medicine, Helsinki University Central Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据美国-欧洲共识标准的主要 SS
- 根据 MFI-20 计算的一般疲劳 ≥14（多重疲劳清单 - 20 问卷；该值基于对芬兰 SS 患者协会 239 名成员的初步研究）
- 低于正常的血清 S-DHEAS 值（参考值是根据对 81 名健康女性和 57 名健康男性的初步研究计算得出的）。
排除标准：
- 年龄 <18 岁或 >80 岁
- 囚犯
- 无法给予知情同意的个人
- 乳腺癌病史
- 子宫癌病史
- 前列腺癌病史
- 中风史或血栓形成前凝血障碍
- 孕妇或哺乳期妇女
- 没有充分预防的生育患者
- 难治的痘痘
- 严重的肝病
- 在过去三个月内因 SS 服用的全身用药发生变化的患者 13) 每天服用超过 10 mg 泼尼松龙的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：2个
180 名患者分为两个独立的组（每组包含 90 名患者）。
本研究采用交叉、清除设计，由两个 4 个月的治疗期和一个月的清除期分开。
在一个治疗期间，患者服用安慰剂，在其中一个治疗期间，患者在早上服用 50 毫克脱氢表雄酮 (DHEA)。
|
治疗组在早上服用 50 毫克脱氢表雄酮，持续 4 个月。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
疲劳
大体时间：预期
|
预期
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
生活质量
大体时间：预期
|
预期
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yrjö Konttinen, MD, PhD、Helsinki University Central Hospital, Helsinki, Finland
出版物和有用的链接
一般刊物
- Laine M, Virtanen I, Salo T, Konttinen YT. Segment-specific but pathologic laminin isoform profiles in human labial salivary glands of patients with Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2004 Dec;50(12):3968-73. doi: 10.1002/art.20730.
- Konttinen YT, Tensing EK, Laine M, Porola P, Tornwall J, Hukkanen M. Abnormal distribution of aquaporin-5 in salivary glands in the NOD mouse model for Sjogren's syndrome. J Rheumatol. 2005 Jun;32(6):1071-5.
- Valtysdottir ST, Wide L, Hallgren R. Low serum dehydroepiandrosterone sulfate in women with primary Sjogren's syndrome as an isolated sign of impaired HPA axis function. J Rheumatol. 2001 Jun;28(6):1259-65.
- Laine M, Porola P, Udby L, Kjeldsen L, Cowland JB, Borregaard N, Hietanen J, Stahle M, Pihakari A, Konttinen YT. Low salivary dehydroepiandrosterone and androgen-regulated cysteine-rich secretory protein 3 levels in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2007 Aug;56(8):2575-84. doi: 10.1002/art.22828.
- Virkki LM, Porola P, Forsblad-d'Elia H, Valtysdottir S, Solovieva SA, Konttinen YT. Dehydroepiandrosterone (DHEA) substitution treatment for severe fatigue in DHEA-deficient patients with primary Sjogren's syndrome. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Jan 15;62(1):118-24. doi: 10.1002/acr.20022.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
干燥综合症的临床试验
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... 和其他合作者招聘中线粒体疾病 | 色素性视网膜炎 | 重症肌无力 | 嗜酸性胃肠炎 | 烟雾病 | 多系统萎缩 | 平滑肌肉瘤 | 脑白质营养不良 | 肛瘘 | 脊髓小脑性共济失调3型 | 弗里德赖希共济失调 | 肯尼迪病 | 莱姆病 | 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 | 脊髓小脑性共济失调1型 | 脊髓小脑性共济失调2型 | 脊髓小脑共济失调6型 | 威廉姆斯综合症 | 先天性巨结肠症 | 糖原贮积病 | 川崎病 | 短肠综合症 | 低磷血症 | Leber先天性黑蒙 | 口臭 | 贲门失弛缓症 | 多发性内分泌肿瘤 | 利综合症 | 艾迪生病 | 多发性内分泌肿瘤 2 型 | 硬皮病 | 多发性内分泌肿瘤 1 型 | 多发性内分泌肿瘤 2A 型 | 多发性内分泌肿瘤 2B 型 | 非典型溶血性尿毒症综合征 | 胆道闭锁 | 痉挛性共济失调 | WAGR综合症 | 无虹膜 | 短暂性失忆症 | 马尾综合症 | Refsum 疾病 | 复发... 及其他条件美国, 澳大利亚