Sexsteroider vid Sjögrens syndrom: Effekt av substitutionsbehandling på trötthet

Vi antar, på grund av egenskaperna hos Sjögrens syndrom (SS), att det primära målet som drabbas av sjukdomsprocessen är den sekretoriska acinarcellen och att denna cell är särskilt hos kvinnor som skadats på grund av otillräckligt stöd, normalt tillhandahållet av dehydroepiandrosteron och dess intrakrina bearbetning. . Dehydroepiandrosteronbrist vid tiden för adrenopaus verkar för oss vara den mer sannolika endokrina triggern än östrogenbrist orsakad av klimakteriet eftersom androgener i allmänhet anses vara skyddande mot autoimmunitet och östrogener för att gynna det. Acinarceller är normalt ansvarig för produktionen av primär saliv. Acinar cellskada kan leda till acinar cell apoptos och förlust. Normalt kompenseras detta genom delning av de acinära cellerna in situ eller, enligt nyare rapporter, kanske snarare genom delning och efterföljande migrering av en av dottercellerna in i det acinära utrymmet och transdifferentiering av denna interkalerade duktalcellsprogenitor till mogen acinarcell. I SS verkar denna ombyggnad vara försämrad, kanske av samma anledning, vilket också leder till primär acinarcellskada. Enligt denna hypotes sker de primära förändringarna i spottkörtlarna och mer specifikt i acinarcellerna, medan immunaktivering och autoimmunitet sekundärt aktiveras mot onormalt skadade acinära celler så att individer med "rätt" genetisk bakgrund också producerar SS-A och SS-B antikroppar. Orsaken till acinarcellskadan kanske inte är en direkt, skadlig stimulans, t.ex. virusinfektion eller bestrålningsskada, utan snarare avsaknad av en stödjande anabol stimulans och otillräckligt underhåll av acinarcellernas hälsa vilket leder till cytopatiska acinära cellförändringar. Hos kvinnor i klimakteriet (som fortfarande producerar vissa östrogener) kan denna onormala antigenfrisättning och bearbetning från acinära celler, som avslöjar kryptiska epitoper, tillsammans med autoimmunitetsförstärkande effekter av östrogener, leda till den fullständiga bilden av SS (Cutolo et al., 2004) ).

Denna neuroimmunoendokrina arbetshypotes skulle förklara många centrala sjukdomsegenskaper, men ger inte ett slutgiltigt svar på mysteriet med detta spännande syndrom eftersom orsakerna till den otillräckliga produktionen och genereringen av DHEA återstår att lösa. Vi har gjort några preliminära studier för att analysera detta ämne genom att kartlägga signalerna från den extracellulära matrisen i binjurebarken, där cellerna prolifererar i den yttre zonen och därefter migrerar i en centripetal riktning, under vilken fenotypisk övergång sker från den yttre zonen (zona). glomerulosa) celler som producerar aldosteron till den mellanliggande zonen (zona fasciculata) celler som producerar glukokortikosteroider och slutligen till den inre zonen (zona reticularis) celler som producerar DHEA. Men i detta forskningsprojekt har vi beslutat att helt fokusera på spottkörtelns interaktioner mellan acinära celler och könssteroider.