再発または難治性の多発性骨髄腫患者の治療におけるヒドロキシクロロキンとボルテゾミブ
2020年2月5日 更新者：Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
再発/難治性骨髄腫に対するボルテゾミブにヒドロキシクロロキンを追加する第I/II相試験
理論的根拠: ヒドロキシクロロキンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞の分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 ボルテゾミブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 ヒドロキシクロロキンをボルテゾミブと一緒に投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、ボルテゾミブと併用した場合のヒドロキシクロロキンの副作用と最適用量を研究し、再発または難治性の多発性骨髄腫患者の治療にどれだけ効果があるかを確認します。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 再発または難治性の多発性骨髄腫患者の治療のためにボルテゾミブの標準用量レジメンに追加した場合のヒドロキシクロロキンの用量制限毒性および最大耐用量を確立すること。 検索戦略:
セカンダリ
- 最大耐用量でのこの組み合わせの毒性率と反応率の予備推定値を取得します。
- ヒドロキシクロロキンとボルテゾミブの相乗効果を示す前臨床エビデンスを確認するために、応答率をヒドロキシクロロキンの血中濃度および反復骨髄サンプルにおけるオートファジー阻害の程度と相関させます。
概要: これは、ヒドロキシクロロキンの第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
- フェーズ I: 患者は経口ヒドロキシクロロキンを 2 週間おきに投与されます。 その後、患者は経口ヒドロキシクロロキンを 1 日 1 ～ 3 回または隔日に投与し、ボルテゾミブ IV を週 2 回、2 週間投与します。 ヒドロキシクロロキンとボルテゾミブによる治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、3 週間ごとに少なくとも 2 コース繰り返します。 ヒドロキシクロロキンの最大耐量 (MTD) が決定されると、追加の患者が研究のフェーズ II 部分に追加されます。
- フェーズ II: 患者はヒドロキシクロロキン (フェーズ I で決定された MTD) とボルテゾミブをフェーズ I と同様に投与されます。
血液および骨髄サンプルは、質量分析による相関研究、プロテアソーム阻害アッセイ、薬物動態分析、アグレソーム形成の評価、オートファジー阻害、およびタンパク質電気泳動および無血清軽鎖分析によるアポトーシスのために、研究中に定期的に収集されます。
研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4283
- Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～120年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された多発性骨髄腫
- -少なくとも1回の前治療（自家および同種骨髄移植を含む場合がある）の後に記録された再発または疾患の継続
- -患者の担当医によって決定された、骨髄腫のさらなる治療の必要性
- 18歳以上
除外基準
- -グレード2以上のベースライン末梢神経障害
- -ボルテゾミブまたはヒドロキシクロロキンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の病歴
- -ボルテゾミブによる以前の用量制限毒性
- 既知の黄斑変性または網膜症（糖尿病またはその他）、ポルフィリン症、または乾癬。 よく管理された乾癬の患者は、患者の増悪を監視することに同意するこの状態の専門家の管理下にあるという条件で、研究に参加できます。
- -ヒドロキシクロロキンによる治療を必要とするその他の状態には、全身性ループス、関節リウマチ、遅発性皮膚ポルフィリン症、およびマラリアの治療または予防が含まれますが、これらに限定されません
- -ECOGパフォーマンスステータス> 2（定義については、セクション0を参照）
- 3か月未満の平均余命
- -治療開始の14日前までに採取された検査値に基づく適切な臓器または骨髄機能の欠如。
- -異なる治験レジメンによる同時治療。 -この研究への参加を妨げない場合、非治療研究への同時参加は許可されます。
- -ヒドロキシクロロキンを開始する前の14日以内に、サリドマイドまたはレナリドマイドを含む他の抗骨髄腫薬による治療。 コルチコステロイドによる治療は、ヒドロキシクロロキンを開始する7日前まで許可されます。 他の疾患に使用されているコルチコステロイドは、用量が 1 日あたり 20 mg のプレドニゾンに相当する量未満であれば許可されます。 治験期間中のビスフォスフォネートによる同時治療は、担当医の裁量で許可されます。 フィルグラスチムまたはペグフィルグラスチム、エポエチンアルファ、ダルベポエチンアルファなどの造血成長因子の併用も許可されています
- -既知の中枢神経系の関与。 中枢神経系の関与に関連する予後不良および進行性の神経学的機能不全は、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させるだろう. 中枢神経系の関与がない場合、頭蓋冠溶解性病変または形質細胞腫の存在は除外基準ではありません。
- -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内癌、または限局性前立腺癌（ステージT1aまたはT1b）以外の同時悪性腫瘍 少なくとも4か月間PSAが安定している。 化学療法、生物学的製剤、および/または放射線で治療された以前の悪性腫瘍の患者は、4年以上前に治療を完了し、再発の証拠がない場合、この研究に適格です。 手術のみで治療された以前の悪性腫瘍患者は、2年以上前に治療を完了し、再発の証拠がない場合、この研究に適格です。
- -制御されていない進行中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- インフォームドコンセント文書を理解できない、または同意したくない。 研究に参加する前に、すべての患者から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
- 妊娠中または授乳中。
- -適切な避妊法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）を使用することを望まない 研究への参加前および妊娠の可能性のある男性と女性の研究参加期間中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボルテゾミブに追加されたヒドロキシクロロキン
コホートごとに用量を増やした ヒドロキシクロロキン 200～600 mg の丸薬を 1 日おきに。
ボルテゾミブ 1.0～1.3mg/m2
IV、各 21 日周期の 1、4、8、および 11 日目。
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ボルテゾミブ 1.0～1.3mg/m2 IV
他の名前：
ヒドロキシクロロキン 200mg 錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：各サイクルの 1 日目 (各サイクルは 21 日)
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これは、国際作業部会の基準を使用して評価されます。
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各サイクルの 1 日目 (各サイクルは 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オートファジー経路に対するレジメンの影響
時間枠：ベースライン時、サイクル 1 の 1 日目と 8 日目のボルテゾミブ投与前、サイクル 2 の 1 日目のボルテゾミブ投与前 (各サイクルは 21 日)
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末梢血単核球の測定
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ベースライン時、サイクル 1 の 1 日目と 8 日目のボルテゾミブ投与前、サイクル 2 の 1 日目のボルテゾミブ投与前 (各サイクルは 21 日)
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治療中のAV蓄積
時間枠：最初のサイクルの 1 日目と 8 日目、およびその後の各治療サイクルの 1 日目 (各サイクルは 21 日)
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平均AV / 骨髄形質細胞
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最初のサイクルの 1 日目と 8 日目、およびその後の各治療サイクルの 1 日目 (各サイクルは 21 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Dan Vogl, MD、Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年9月8日
一次修了 (実際)
2011年6月22日
研究の完了 (実際)
2011年6月22日
試験登録日
最初に提出
2007年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年12月5日
最初の投稿 (見積もり)
2007年12月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月5日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UPCC 01407
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ボルテゾミブの臨床試験
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