Hydroxychloroquin und Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes multiples Myelom
• Dokumentierter Rückfall oder fortgesetzte Erkrankung nach mindestens einer vorangegangenen Therapie (die eine autologe und allogene Knochenmarktransplantation umfassen kann)
• Notwendigkeit einer weiteren Therapie des Myeloms, wie vom behandelnden Arzt des Patienten festgestellt
• Alter über 18 Jahre

Ausschlusskriterien

• Baseline periphere Neuropathie von Grad 2 oder höher
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bortezomib oder Hydroxychloroquin
• Frühere dosislimitierende Toxizität mit Bortezomib
• Bekannte Makuladegeneration oder Retinopathie (diabetisch oder anderweitig), Porphyrie oder Psoriasis. Patienten mit gut kontrollierter Psoriasis können an der Studie teilnehmen, vorausgesetzt, sie werden von einem Spezialisten für diese Erkrankung betreut, der sich bereit erklärt, den Patienten auf Exazerbationen zu überwachen.
• Andere Erkrankungen, die eine Therapie mit Hydroxychloroquin erfordern würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus, rheumatoide Arthritis, Porphyria cutanea tarda und Malariabehandlung oder -prophylaxe
• ECOG-Leistungsstatus >2 (Definition siehe Abschnitt 0)
• Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten
• Fehlende adäquate Organ- oder Knochenmarkfunktion basierend auf Laborwerten, die ≤ 14 Tage vor Beginn der Behandlung gezogen wurden.
• Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfschema. Die gleichzeitige Teilnahme an behandlungsfreien Studien ist zulässig, wenn dies die Teilnahme an dieser Studie nicht beeinträchtigt.
• Behandlung mit anderen Antimyelommitteln, einschließlich Thalidomid oder Lenalidomid, innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Hydroxychloroquin. Die Behandlung mit Kortikosteroiden ist bis zu 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Hydroxychloroquin zulässig. Kortikosteroide, die für andere Krankheiten verwendet werden, sind erlaubt, wenn die Dosis weniger als das Äquivalent von 20 mg Prednison täglich beträgt. Eine gleichzeitige Therapie mit Bisphosphonaten während des Studienzeitraums ist nach Ermessen des behandelnden Arztes zulässig. Gleichzeitige hämatopoetische Wachstumsfaktoren sind ebenfalls zulässig, einschließlich Filgrastim oder Pegfilgrastim, Epoetin alpha und Darbepoetin alpha
• Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems. Die schlechte Prognose und fortschreitende neurologische Dysfunktion, die mit einer Beteiligung des Zentralnervensystems verbunden ist, würde die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen. Das Vorhandensein von lytischen Läsionen der Kalotte oder Plasmozytomen ist kein Ausschlusskriterium, wenn keine Beteiligung des zentralen Nervensystems vorliegt.
• Gleichzeitige Malignität außer Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ oder lokalisiertem Adenokarzinom der Prostata (Stadium T1a oder T1b) mit stabilem PSA über einen Zeitraum von mindestens 4 Monaten. Patienten mit einer früheren malignen Erkrankung, die mit Chemotherapie, biologischen Wirkstoffen und/oder Bestrahlung behandelt wurden, sind für diese Studie geeignet, wenn sie die Therapie ≥ 4 Jahre zuvor abgeschlossen haben und keine Anzeichen für ein Wiederauftreten der Erkrankung vorliegen. Patienten mit einer vorangegangenen malignen Erkrankung, die nur mit einer Operation behandelt wurden, sind für diese Studie geeignet, wenn sie die Therapie ≥ 2 Jahre zuvor ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens der Erkrankung abgeschlossen haben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierte anhaltende Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Unfähigkeit, das Dokument der Einwilligungserklärung zu verstehen, oder mangelnde Einwilligungsbereitschaft. Vor Eintritt in die Studie muss von allen Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Unwilligkeit, vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden.