Hydroxyklorokin och Bortezomib vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat multipelt myelom
• Dokumenterat återfall eller fortsatt sjukdom efter minst en tidigare behandling (vilket kan innefatta autolog och allogen benmärgstransplantation)
• Behov av ytterligare behandling för myelom, bestämt av patientens behandlande läkare
• Ålder över 18 år

Exklusions kriterier

• Baslinje perifer neuropati av grad 2 eller högre
• Historik med allergiska reaktioner mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bortezomib eller hydroxiklorokin
• Tidigare dosbegränsande toxicitet med bortezomib
• Känd makuladegeneration eller retinopati (diabetiker eller annat), porfyri eller psoriasis. Patienter med välkontrollerad psoriasis kan delta i studien förutsatt att de är under vård av en specialist i detta tillstånd som samtycker till att övervaka patienten för exacerbationer.
• Andra tillstånd som skulle kräva behandling med hydroxiklorokin, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus, reumatoid artrit, porphyria cutanea tarda och malariabehandling eller profylax
• ECOG-prestandastatus >2 (för definition, se avsnitt 0)
• Förväntad livslängd på mindre än 3 månader
• Brist på adekvat organ- eller benmärgsfunktion baserat på laboratorievärden dragna ≤ 14 dagar innan behandling påbörjas.
• Samtidig behandling med en annan undersökningsregim. Samtidigt deltagande i icke-behandlingsstudier är tillåtet, om det inte kommer att störa deltagandet i denna studie.
• Behandling med andra medel mot myelom, inklusive talidomid eller lenalidomid, inom 14 dagar före påbörjande av hydroxiklorokin. Behandling med kortikosteroider kommer att tillåtas upp till 7 dagar innan hydroxiklorokin påbörjas. Kortikosteroider som används för andra sjukdomar är tillåtna om dosen är mindre än motsvarande 20 mg prednison dagligen. Samtidig behandling med bisfosfonater under studieperioden är tillåten enligt den behandlande läkarens bedömning. Samtidiga hematopoetiska tillväxtfaktorer är också tillåtna, inklusive filgrastim eller pegfilgrastim, epoetin alfa och darbepoetin alfa
• Känd inblandning i centrala nervsystemet. Den dåliga prognosen och den progressiva neurologiska dysfunktionen som är förknippad med involvering av centrala nervsystemet skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Förekomsten av calvariella lytiska lesioner eller plasmacytom är inte ett uteslutningskriterium om det inte finns någon inblandning i centrala nervsystemet.
• Samtidig malignitet annan än basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, eventuellt karcinom in situ eller lokaliserat prostataadenokarcinom (stadium T1a eller T1b) med en stabil PSA under en period av minst 4 månader. Patienter med en tidigare malignitet som behandlats med kemoterapi, biologiska medel och/eller strålning är berättigade till denna studie om de har avslutat behandlingen ≥4 år tidigare utan tecken på återkommande sjukdom. Patienter med en tidigare malignitet som behandlats med enbart kirurgi är berättigade till denna studie om de har avslutat behandlingen ≥2 år tidigare utan tecken på återkommande sjukdom.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till: okontrollerad pågående infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Oförmåga att förstå dokumentet för informerat samtycke eller ovilja att samtycka. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas från alla patienter innan studiestart.
• Graviditet eller amning.
• Ovilja att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet för män och kvinnor i fertil ålder.