Hydroxychloroquin og Bortezomib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet myelomatose
• Dokumenteret tilbagefald eller fortsat sygdom efter mindst én tidligere behandling (som kan omfatte autolog og allogen knoglemarvstransplantation)
• Behov for yderligere behandling for myelom, som bestemt af patientens behandlende læge
• Alder over 18 år

Eksklusionskriterier

• Baseline perifer neuropati af grad 2 eller højere
• Anamnese med allergiske reaktioner på forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bortezomib eller hydroxychloroquin
• Tidligere dosisbegrænsende toksicitet med bortezomib
• Kendt makuladegeneration eller retinopati (diabetisk eller andet), porfyri eller psoriasis. Patienter med velkontrolleret psoriasis kan deltage i undersøgelsen, forudsat at de er under pleje af en specialist i denne tilstand, som accepterer at overvåge patienten for eksacerbationer.
• Andre tilstande, der ville kræve behandling med hydroxychloroquin, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus, leddegigt, porphyria cutanea tarda og malariabehandling eller profylakse
• ECOG ydeevnestatus >2 (for definition, se afsnit 0)
• Forventet levetid på mindre end 3 måneder
• Mangel på tilstrækkelig organ- eller knoglemarvsfunktion baseret på laboratorieværdier optaget ≤ 14 dage før påbegyndelse af behandling.
• Samtidig behandling med et andet undersøgelsesregime. Samtidig deltagelse i ikke-behandlingsundersøgelser er tilladt, hvis det ikke vil forstyrre deltagelse i denne undersøgelse.
• Behandling med andre antimyelommidler, inklusive thalidomid eller lenalidomid, inden for de 14 dage før påbegyndelse af hydroxychloroquin. Behandling med kortikosteroider vil være tilladt op til 7 dage før påbegyndelse af hydroxychloroquin. Kortikosteroider, der anvendes til andre sygdomme, er tilladt, hvis dosis er mindre end hvad der svarer til 20 mg prednison dagligt. Samtidig behandling med bisfosfonater gennem studieperioden er tilladt efter den behandlende læges skøn. Samtidige hæmatopoietiske vækstfaktorer er også tilladt, herunder filgrastim eller pegfilgrastim, epoetin alpha og darbepoetin alpha
• Kendt involvering af centralnervesystemet. Den dårlige prognose og progressive neurologiske dysfunktion forbundet med involvering af centralnervesystemet ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre uønskede hændelser. Tilstedeværelsen af ​​calvariale lytiske læsioner eller plasmacytomer er ikke et udelukkelseskriterium, hvis der ikke er involvering af centralnervesystemet.
• Samtidig malignitet bortset fra basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, ethvert carcinom in situ eller lokaliseret prostataadenokarcinom (stadium T1a eller T1b) med en stabil PSA i en periode på mindst 4 måneder. Patienter med en tidligere malignitet behandlet med kemoterapi, biologiske midler og/eller stråling er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de har afsluttet behandlingen ≥4 år tidligere uden tegn på tilbagevendende sygdom. Patienter med en tidligere malignitet behandlet med kirurgi alene er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de har afsluttet behandlingen ≥2 år tidligere uden tegn på tilbagevendende sygdom.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: ukontrolleret igangværende infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Manglende evne til at forstå det informerede samtykkedokument eller manglende vilje til at give samtykke. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra alle patienter, før studiestart.
• Graviditet eller amning.
• Uvilje til at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse for mænd og kvinder i den fødedygtige alder.