Hydroxychlorochin a bortezomib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený mnohočetný myelom
• Zdokumentovaný relaps nebo pokračující onemocnění po alespoň jedné předchozí terapii (která může zahrnovat autologní a alogenní transplantaci kostní dřeně)
• Potřeba další terapie myelomu, jak stanoví ošetřující lékař pacienta
• Věk vyšší než 18 let

Kritéria vyloučení

• Základní periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší
• Anamnéza alergických reakcí na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako bortezomib nebo hydroxychlorochin
• Předchozí toxicita omezující dávku bortezomibu
• Známá makulární degenerace nebo retinopatie (diabetická nebo jiná), porfyrie nebo psoriáza. Pacienti s dobře kontrolovanou psoriázou se mohou studie zúčastnit za předpokladu, že jsou v péči specialisty na tento stav, který souhlasí se sledováním pacienta kvůli exacerbacím.
• Další stavy, které by vyžadovaly léčbu hydroxychlorochinem, včetně, ale bez omezení na, systémového lupusu, revmatoidní artritidy, porfyrie cutanea tarda a léčby nebo profylaxe malárie
• Stav výkonu ECOG >2 (definice viz sekce 0)
• Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce
• Nedostatek adekvátní funkce orgánů nebo kostní dřeně na základě laboratorních hodnot získaných ≤ 14 dní před zahájením léčby.
• Souběžná léčba s jiným vyšetřovacím režimem. Současná účast v neléčebných studiích je povolena, pokud to nebude narušovat účast v této studii.
• Léčba jinými přípravky proti myelomu, včetně thalidomidu nebo lenalidomidu, během 14 dnů před zahájením léčby hydroxychlorochinem. Léčba kortikosteroidy bude povolena až 7 dní před zahájením léčby hydroxychlorochinem. Kortikosteroidy, které se používají pro jiná onemocnění, jsou povoleny, pokud je dávka nižší než ekvivalent 20 mg prednisonu denně. Souběžná léčba bisfosfonáty během období studie je povolena podle uvážení ošetřujícího lékaře. Současné hematopoetické růstové faktory jsou také povoleny, včetně filgrastimu nebo pegfilgrastimu, epoetinu alfa a darbepoetinu alfa
• Známé postižení centrálního nervového systému. Špatná prognóza a progresivní neurologická dysfunkce spojená s postižením centrálního nervového systému by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Přítomnost kalvariálních lytických lézí nebo plazmocytomů není vylučovacím kritériem, pokud nedochází k postižení centrálního nervového systému.
• Souběžná malignita jiná než bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, jakýkoli karcinom in situ nebo lokalizovaný adenokarcinom prostaty (stadium T1a nebo T1b) se stabilním PSA po dobu alespoň 4 měsíců. Pacienti s předchozím maligním onemocněním léčení chemoterapií, biologickými látkami a/nebo ozařováním jsou způsobilí pro tuto studii, pokud dokončili léčbu před ≥ 4 roky bez známek recidivy onemocnění. Pacienti s předchozím maligním onemocněním léčeni pouze chirurgickým zákrokem jsou vhodní pro tuto studii, pokud dokončili léčbu před ≥ 2 roky bez známek recidivy onemocnění.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: nekontrolované probíhající infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Neschopnost porozumět dokumentu informovaného souhlasu nebo neochota souhlasit. Před vstupem do studie musí být od všech pacientů získán písemný informovaný souhlas.
• Těhotenství nebo kojení.
• Neochota používat vhodnou antikoncepci (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii u mužů a žen ve fertilním věku.