Idrossiclorochina e bortezomib nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Mieloma multiplo confermato istologicamente
• Recidiva documentata o malattia continua dopo almeno una precedente terapia (che può includere trapianto di midollo osseo autologo e allogenico)
• Necessità di ulteriore terapia per il mieloma, come stabilito dal medico curante del paziente
• Età maggiore di 18 anni

Criteri di esclusione

• Neuropatia periferica al basale di grado 2 o superiore
• Storia di reazioni allergiche a composti di composizione chimica o biologica simile a bortezomib o idrossiclorochina
• Precedente tossicità dose-limitante con bortezomib
• Degenerazione maculare nota o retinopatia (diabetica o meno), porfiria o psoriasi. I pazienti con psoriasi ben controllata possono partecipare allo studio a condizione che siano sotto la cura di uno specialista in questa condizione che accetti di monitorare il paziente per le riacutizzazioni.
• Altre condizioni che richiederebbero la terapia con idrossiclorochina, inclusi ma non limitati a lupus sistemico, artrite reumatoide, porfiria cutanea tarda e trattamento o profilassi della malaria
• Performance status ECOG >2 (per la definizione, vedere la sezione 0)
• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
• Mancanza di un'adeguata funzionalità dell'organo o del midollo osseo sulla base dei valori di laboratorio rilevati ≤ 14 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Trattamento concomitante con un diverso regime sperimentale. È consentita la partecipazione concomitante a studi non terapeutici, se non interferisce con la partecipazione a questo studio.
• Trattamento con altri agenti anti-mieloma, inclusi talidomide o lenalidomide, entro i 14 giorni precedenti l'inizio dell'idrossiclorochina. Il trattamento con corticosteroidi sarà consentito fino a 7 giorni prima dell'inizio dell'idrossiclorochina. I corticosteroidi utilizzati per altre malattie sono consentiti se la dose è inferiore all'equivalente di 20 mg di prednisone al giorno. La terapia concomitante con bifosfonati durante il periodo di studio è consentita a discrezione del medico curante. Sono consentiti anche fattori di crescita emopoietici concomitanti, tra cui filgrastim o pegfilgrastim, epoetina alfa e darbepoetina alfa
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale. La prognosi sfavorevole e la progressiva disfunzione neurologica associata al coinvolgimento del sistema nervoso centrale confonderebbero la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo. La presenza di lesioni litiche craniche o plasmocitomi non è un criterio di esclusione se non c'è coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
• Tumore maligno concomitante diverso da carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, qualsiasi carcinoma in situ o adenocarcinoma prostatico localizzato (stadio T1a o T1b) con un PSA stabile per un periodo di almeno 4 mesi. I pazienti con un precedente tumore maligno trattato con chemioterapia, agenti biologici e/o radiazioni sono eleggibili per questo studio se hanno completato la terapia ≥4 anni prima senza evidenza di malattia ricorrente. I pazienti con un precedente tumore maligno trattato con la sola chirurgia sono eleggibili per questo studio se hanno completato la terapia ≥2 anni prima senza evidenza di recidiva di malattia.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a: infezione in corso incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Incapacità di comprendere il documento di consenso informato o riluttanza ad acconsentire. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto da tutti i pazienti prima dell'ingresso nello studio.
• Gravidanza o allattamento.
• Riluttanza a utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio per uomini e donne in età fertile.