Гидроксихлорохин и бортезомиб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная множественная миелома
• Документально подтвержденный рецидив или продолжающееся заболевание после как минимум одной предшествующей терапии (которая может включать аутологичную и аллогенную трансплантацию костного мозга)
• Необходимость дальнейшего лечения миеломы определяется лечащим врачом пациента.
• Возраст старше 18 лет

Критерий исключения

• Исходная периферическая невропатия 2 степени или выше
• Аллергические реакции в анамнезе на соединения, близкие по химическому или биологическому составу к бортезомибу или гидроксихлорохину.
• Предшествующая дозолимитирующая токсичность бортезомиба
• Известная дегенерация желтого пятна или ретинопатия (диабетическая или иная), порфирия или псориаз. Пациенты с хорошо контролируемым псориазом могут участвовать в исследовании при условии, что они находятся под наблюдением специалиста по этому заболеванию, который согласен наблюдать за пациентом на предмет обострений.
• Другие состояния, требующие терапии гидроксихлорохином, включая, помимо прочего, системную волчанку, ревматоидный артрит, позднюю кожную порфирию и лечение или профилактику малярии.
• Статус производительности ECOG >2 (определение см. в разделе 0)
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
• Отсутствие адекватной функции органа или костного мозга на основании лабораторных показателей, полученных за ≤ 14 дней до начала лечения.
• Параллельное лечение с другим режимом исследования. Одновременное участие в исследованиях, не связанных с лечением, допускается, если это не будет мешать участию в этом исследовании.
• Лечение другими антимиеломными препаратами, включая талидомид или леналидомид, в течение 14 дней до начала приема гидроксихлорохина. Лечение кортикостероидами будет разрешено за 7 дней до начала приема гидроксихлорохина. Кортикостероиды, которые используются для лечения других заболеваний, разрешены, если доза меньше эквивалента 20 мг преднизолона в день. Сопутствующая терапия бисфосфонатами в течение всего периода исследования разрешается по усмотрению лечащего врача. Допускается также одновременный прием гемопоэтических факторов роста, включая филграстим или пегфилграстим, эпоэтин альфа и дарбэпоэтин альфа.
• Известное поражение центральной нервной системы. Плохой прогноз и прогрессирующая неврологическая дисфункция, связанная с поражением центральной нервной системы, затрудняют оценку неврологических и других нежелательных явлений. Наличие литических поражений свода черепа или плазмоцитом не является критерием исключения, если нет поражения центральной нервной системы.
• Сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, любой карциномы in situ или локализованной аденокарциномы предстательной железы (стадия T1a или T1b) со стабильным уровнем ПСА в течение не менее 4 месяцев. Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием, получавшие химиотерапию, биологические агенты и/или лучевую терапию, имеют право на участие в этом исследовании, если они завершили терапию ≥4 лет назад без признаков рецидива заболевания. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, пролеченные только хирургическим путем, имеют право на участие в этом исследовании, если они завершили терапию ≥2 лет назад без признаков рецидива заболевания.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего: неконтролируемую текущую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Неспособность понять документ об информированном согласии или нежелание дать согласие. Перед включением в исследование от всех пациентов должно быть получено письменное информированное согласие.
• Беременность или кормление грудью.
• Нежелание использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании для мужчин и женщин детородного возраста.