Hydroxychloroquine en bortezomib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd multipel myeloom
• Gedocumenteerde terugval of aanhoudende ziekte na ten minste één eerdere therapie (waaronder mogelijk autologe en allogene beenmergtransplantatie)
• Noodzaak van verdere therapie voor myeloom, zoals bepaald door de behandelend arts van de patiënt
• Leeftijd ouder dan 18 jaar

Uitsluitingscriteria

• Baseline perifere neuropathie van graad 2 of hoger
• Geschiedenis van allergische reacties op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bortezomib of hydroxychloroquine
• Eerdere dosisbeperkende toxiciteit met bortezomib
• Bekende maculaire degeneratie of retinopathie (diabetisch of anderszins), porfyrie of psoriasis. Patiënten met psoriasis die goed onder controle is, kunnen aan het onderzoek deelnemen, op voorwaarde dat ze onder de hoede zijn van een specialist in deze aandoening die ermee instemt de patiënt te controleren op exacerbaties.
• Andere aandoeningen die behandeling met hydroxychloroquine vereisen, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus, reumatoïde artritis, porfyrie cutanea tarda en behandeling of profylaxe van malaria
• ECOG-prestatiestatus >2 (voor definitie, zie sectie 0)
• Levensverwachting van minder dan 3 maanden
• Gebrek aan adequate orgaan- of beenmergfunctie op basis van laboratoriumwaarden die ≤ 14 dagen voor aanvang van de behandeling zijn afgenomen.
• Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksregime. Gelijktijdige deelname aan onderzoeken zonder behandeling is toegestaan, als dit de deelname aan dit onderzoek niet belemmert.
• Behandeling met andere middelen tegen myeloom, waaronder thalidomide of lenalidomide, binnen de 14 dagen voorafgaand aan het starten met hydroxychloroquine. Behandeling met corticosteroïden is toegestaan ​​tot 7 dagen voorafgaand aan de start van hydroxychloroquine. Corticosteroïden die voor andere ziekten worden gebruikt, zijn toegestaan ​​als de dosis lager is dan het equivalent van 20 mg prednison per dag. Gelijktijdige therapie met bisfosfonaten gedurende de onderzoeksperiode is toegestaan ​​naar goeddunken van de behandelend arts. Gelijktijdige hematopoëtische groeifactoren zijn ook toegestaan, waaronder filgrastim of pegfilgrastim, epoëtine alfa en darbepoëtine alfa
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel. De slechte prognose en progressieve neurologische disfunctie geassocieerd met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel zouden de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen verwarren. De aanwezigheid van calvariale lytische laesies of plasmacytomen is geen uitsluitingscriterium als er geen betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel is.
• Gelijktijdige maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, elk carcinoom in situ of gelokaliseerd adenocarcinoom van de prostaat (stadium T1a of T1b) met een stabiele PSA gedurende een periode van ten minste 4 maanden. Patiënten met een eerdere maligniteit die zijn behandeld met chemotherapie, biologische middelen en/of bestraling komen in aanmerking voor deze studie als ze de therapie ≥ 4 jaar eerder hebben voltooid zonder bewijs van terugkerende ziekte. Patiënten met een eerdere maligniteit die alleen met een operatie zijn behandeld, komen in aanmerking voor deze studie als ze de therapie ≥2 jaar eerder hebben afgerond zonder bewijs van terugkerende ziekte.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: ongecontroleerde aanhoudende infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Onvermogen om het document voor geïnformeerde toestemming te begrijpen of onwil om toestemming te geven. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet van alle patiënten worden verkregen voordat ze aan de studie beginnen.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Onwil om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd.