Hydroksychlorochina i bortezomib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie szpiczak mnogi
• Udokumentowany nawrót lub kontynuacja choroby po co najmniej jednej wcześniejszej terapii (która może obejmować autologiczny i allogeniczny przeszczep szpiku kostnego)
• Konieczność dalszego leczenia szpiczaka, określona przez lekarza prowadzącego pacjenta
• Wiek powyżej 18 lat

Kryteria wyłączenia

• Wyjściowa neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bortezomibu lub hydroksychlorochiny
• Wcześniejsza toksyczność ograniczająca dawkę bortezomibu
• Znane zwyrodnienie plamki żółtej lub retinopatia (cukrzycowa lub inna), porfiria lub łuszczyca. Pacjenci z dobrze kontrolowaną łuszczycą mogą wziąć udział w badaniu pod warunkiem, że znajdują się pod opieką specjalisty w tym schorzeniu, który wyrazi zgodę na monitorowanie pacjenta pod kątem zaostrzeń.
• Inne stany, które wymagałyby leczenia hydroksychlorochiną, w tym między innymi toczeń układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, późna porfiria skórna oraz leczenie lub profilaktyka malarii
• Stan sprawności ECOG >2 (definicja, patrz rozdział 0)
• Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy
• Brak odpowiedniej funkcji narządu lub szpiku kostnego na podstawie wyników badań laboratoryjnych pobranych ≤ 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Jednoczesne leczenie innym schematem badawczym. Jednoczesny udział w badaniach nieleczonych jest dozwolony, o ile nie będzie kolidował z udziałem w tym badaniu.
• Leczenie innymi lekami przeciwszpiczakowymi, w tym talidomidem lub lenalidomidem, w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia hydroksychlorochiną. Leczenie kortykosteroidami będzie dozwolone do 7 dni przed rozpoczęciem podawania hydroksychlorochiny. Kortykosteroidy stosowane w innych chorobach są dozwolone, jeśli dawka jest mniejsza niż równowartość 20 mg prednizonu na dobę. Jednoczesna terapia bisfosfonianami w okresie badania jest dozwolona według uznania lekarza prowadzącego. Dozwolone jest również równoczesne stosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu, w tym filgrastymu lub pegfilgrastymu, epoetyny alfa i darbepoetyny alfa
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego. Złe rokowanie i postępująca dysfunkcja neurologiczna związana z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Obecność zmian litycznych kalwarii lub plazmocytomów nie jest kryterium wykluczenia, jeśli nie ma zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.
• Współistniejący nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, jakikolwiek rak in situ lub zlokalizowany gruczolakorak gruczołu krokowego (stadium T1a lub T1b) ze stabilnym PSA przez okres co najmniej 4 miesięcy. Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym, leczeni chemioterapią, lekami biologicznymi i/lub radioterapią, kwalifikują się do tego badania, jeśli ukończyli leczenie ≥4 lata wcześniej i nie mają objawów nawrotu choroby. Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym leczeni wyłącznie chirurgicznie kwalifikują się do tego badania, jeśli ukończyli leczenie ≥2 lata wcześniej bez objawów nawrotu choroby.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: niekontrolowana trwająca infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Niemożność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub niechęć do wyrażenia zgody. Przed włączeniem do badania należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed rozpoczęciem badania i podczas trwania udziału w badaniu dla mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym.