Hidroxicloroquina y bortezomib en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple confirmado histológicamente
• Recaída documentada o enfermedad continua después de al menos una terapia previa (que puede incluir trasplante de médula ósea autólogo y alogénico)
• Necesidad de terapia adicional para el mieloma, según lo determine el médico tratante del paciente
• Edad mayor de 18 años

Criterio de exclusión

• Neuropatía periférica basal de grado 2 o superior
• Antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos de composición química o biológica similar a bortezomib o hidroxicloroquina
• Toxicidad previa limitante de la dosis con bortezomib
• Degeneración macular conocida o retinopatía (diabética o no), porfiria o psoriasis. Los pacientes con psoriasis bien controlada pueden participar en el estudio siempre que estén bajo el cuidado de un especialista en esta afección que acepte monitorear al paciente en busca de exacerbaciones.
• Otras afecciones que requerirían terapia con hidroxicloroquina, incluidas, entre otras, lupus sistémico, artritis reumatoide, porfiria cutánea tardía y tratamiento o profilaxis contra la malaria.
• Estado funcional ECOG >2 (para definición, ver sección 0)
• Esperanza de vida de menos de 3 meses.
• Falta de función adecuada del órgano o de la médula ósea según los valores de laboratorio obtenidos ≤ 14 días antes de comenzar el tratamiento.
• Tratamiento concurrente con un régimen de investigación diferente. Se permite la participación simultánea en estudios sin tratamiento, siempre que no interfiera con la participación en este estudio.
• Tratamiento con otros agentes antimieloma, incluida la talidomida o la lenalidomida, dentro de los 14 días anteriores al inicio de la hidroxicloroquina. Se permitirá el tratamiento con corticosteroides hasta 7 días antes de iniciar la hidroxicloroquina. Los corticosteroides que se están utilizando para otras enfermedades están permitidos si la dosis es inferior al equivalente de 20 mg de prednisona al día. Se permite la terapia simultánea con bisfosfonatos durante el período de estudio a discreción del médico tratante. También se permiten factores de crecimiento hematopoyéticos concurrentes, incluidos filgrastim o pegfilgrastim, epoetina alfa y darbepoetina alfa.
• Compromiso conocido del sistema nervioso central. El mal pronóstico y la disfunción neurológica progresiva asociada con la afectación del sistema nervioso central confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. La presencia de lesiones líticas de calota o plasmocitomas no es criterio de exclusión si no existe afectación del sistema nervioso central.
• Neoplasia maligna concurrente que no sea carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cualquier carcinoma in situ o adenocarcinoma de próstata localizado (etapa T1a o T1b) con un PSA estable durante un período de al menos 4 meses. Los pacientes con una neoplasia maligna previa tratada con quimioterapia, agentes biológicos y/o radiación son elegibles para este estudio si completaron la terapia ≥4 años antes sin evidencia de enfermedad recurrente. Los pacientes con una neoplasia maligna previa tratada solo con cirugía son elegibles para este estudio si completaron la terapia ≥2 años antes sin evidencia de enfermedad recurrente.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras: infección continua no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Incapacidad para comprender el documento de consentimiento informado o falta de voluntad para dar su consentimiento. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes antes de ingresar al estudio.
• Embarazo o lactancia.
• Falta de voluntad para usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio para hombres y mujeres en edad fértil.