Hydroxychloroquine et bortézomib dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Myélome multiple histologiquement confirmé
• Rechute documentée ou maladie continue après au moins un traitement antérieur (qui peut inclure une greffe de moelle osseuse autologue et allogénique)
• Nécessité d'un traitement supplémentaire pour le myélome, tel que déterminé par le médecin traitant du patient
• Âge supérieur à 18 ans

Critère d'exclusion

• Neuropathie périphérique de base de grade 2 ou plus
• Antécédents de réactions allergiques à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bortézomib ou à l'hydroxychloroquine
• Toxicité antérieure limitant la dose avec le bortézomib
• Dégénérescence maculaire connue ou rétinopathie (diabétique ou autre), porphyrie ou psoriasis. Les patients atteints de psoriasis bien contrôlé peuvent participer à l'étude à condition qu'ils soient suivis par un spécialiste de cette affection qui accepte de surveiller le patient pour les exacerbations.
• Autres conditions qui nécessiteraient un traitement par l'hydroxychloroquine, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la porphyrie cutanée tardive et le traitement ou la prophylaxie du paludisme
• Statut de performance ECOG > 2 (pour la définition, voir la section 0)
• Espérance de vie inférieure à 3 mois
• Absence de fonctionnement adéquat des organes ou de la moelle osseuse sur la base des valeurs de laboratoire prélevées ≤ 14 jours avant le début du traitement.
• Traitement concomitant avec un régime expérimental différent. La participation simultanée à des études sans traitement est autorisée, si cela n'interfère pas avec la participation à cette étude.
• Traitement avec d'autres agents anti-myélome, y compris la thalidomide ou la lénalidomide, dans les 14 jours précédant l'initiation de l'hydroxychloroquine. Le traitement par corticoïdes sera autorisé jusqu'à 7 jours avant le début de l'hydroxychloroquine. Les corticostéroïdes utilisés pour d'autres maladies sont autorisés si la dose est inférieure à l'équivalent de 20 mg de prednisone par jour. Un traitement concomitant avec des bisphosphonates pendant la période d'étude est autorisé à la discrétion du médecin traitant. Les facteurs de croissance hématopoïétiques concomitants sont également autorisés, y compris le filgrastim ou le pegfilgrastim, l'époétine alpha et la darbépoétine alpha
• Atteinte connue du système nerveux central. Le mauvais pronostic et le dysfonctionnement neurologique progressif associés à l'atteinte du système nerveux central confondraient l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. La présence de lésions lytiques crâniennes ou de plasmocytomes n'est pas un critère d'exclusion s'il n'y a pas d'atteinte du système nerveux central.
• Tumeur maligne concomitante autre qu'un carcinome basocellulaire de la peau, un carcinome épidermoïde de la peau, tout carcinome in situ ou un adénocarcinome localisé de la prostate (stade T1a ou T1b) avec un PSA stable pendant une période d'au moins 4 mois. Les patients ayant une tumeur maligne antérieure traitée par chimiothérapie, agents biologiques et/ou radiothérapie sont éligibles pour cette étude s'ils ont terminé le traitement ≥ 4 ans auparavant sans aucun signe de maladie récurrente. Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure traitée par chirurgie seule sont éligibles pour cette étude s'ils ont terminé le traitement ≥ 2 ans auparavant sans aucun signe de récidive de la maladie.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection continue non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Incapacité à comprendre le document de consentement éclairé ou refus de consentir. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu de tous les patients avant l'entrée dans l'étude.
• Grossesse ou allaitement.
• Refus d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude pour les hommes et les femmes en âge de procréer.