Hydroksyklorokin og Bortezomib ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet myelomatose
• Dokumentert tilbakefall eller fortsatt sykdom etter minst én tidligere behandling (som kan inkludere autolog og allogen benmargstransplantasjon)
• Behov for ytterligere behandling for myelom, bestemt av pasientens behandlende lege
• Alder over 18 år

Eksklusjonskriterier

• Baseline perifer nevropati av grad 2 eller høyere
• Anamnese med allergiske reaksjoner på forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bortezomib eller hydroksyklorokin
• Tidligere dosebegrensende toksisitet med bortezomib
• Kjent makuladegenerasjon eller retinopati (diabetiker eller annet), porfyri eller psoriasis. Pasienter med godt kontrollert psoriasis kan delta i studien forutsatt at de er under oppsyn av en spesialist i denne tilstanden som godtar å overvåke pasienten for eksacerbasjoner.
• Andre tilstander som vil kreve behandling med hydroksyklorokin, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus, revmatoid artritt, porphyria cutanea tarda og malariabehandling eller profylakse
• ECOG-ytelsesstatus >2 (for definisjon, se avsnitt 0)
• Forventet levealder på mindre enn 3 måneder
• Mangel på tilstrekkelig organ- eller benmargsfunksjon basert på laboratorieverdier trukket ≤ 14 dager før behandlingsstart.
• Samtidig behandling med et annet undersøkelsesregime. Samtidig deltakelse i ikke-behandlingsstudier er tillatt dersom det ikke vil forstyrre deltakelsen i denne studien.
• Behandling med andre antimyelommidler, inkludert thalidomid eller lenalidomid, innen 14 dager før oppstart av hydroksyklorokin. Behandling med kortikosteroider vil være tillatt inntil 7 dager før oppstart av hydroksyklorokin. Kortikosteroider som brukes mot andre sykdommer er tillatt dersom dosen er mindre enn tilsvarende 20 mg prednison daglig. Samtidig behandling med bisfosfonater gjennom studieperioden er tillatt etter den behandlende legens skjønn. Samtidige hematopoietiske vekstfaktorer er også tillatt, inkludert filgrastim eller pegfilgrastim, epoetin alfa og darbepoetin alfa
• Kjent involvering av sentralnervesystemet. Den dårlige prognosen og den progressive nevrologiske dysfunksjonen assosiert med sentralnervesystemets involvering ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser. Tilstedeværelsen av calvariale lytiske lesjoner eller plasmacytomer er ikke et eksklusjonskriterium dersom det ikke er sentralnervesysteminvolvering.
• Samtidig malignitet annet enn basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, ethvert karsinom in situ eller lokalisert prostataadenokarsinom (stadium T1a eller T1b) med stabil PSA i en periode på minst 4 måneder. Pasienter med tidligere malignitet behandlet med kjemoterapi, biologiske midler og/eller stråling er kvalifisert for denne studien hvis de har fullført behandling ≥4 år tidligere uten tegn på tilbakevendende sykdom. Pasienter med tidligere malignitet behandlet med kirurgi alene er kvalifisert for denne studien hvis de har fullført behandling ≥2 år tidligere uten tegn på tilbakevendende sykdom.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: ukontrollert pågående infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Manglende evne til å forstå det informerte samtykkedokumentet eller manglende vilje til å samtykke. Skriftlig informert samtykke må innhentes fra alle pasienter før studiestart.
• Graviditet eller amming.
• Uvilje til å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen for fertile menn og kvinner.