Hidroxicloroquina e bortezomibe no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Mieloma múltiplo confirmado histologicamente
• Recaída documentada ou doença continuada após pelo menos uma terapia anterior (que pode incluir transplante de medula óssea autólogo e alogênico)
• Necessidade de terapia adicional para mieloma, conforme determinado pelo médico assistente do paciente
• Idade superior a 18 anos

Critério de exclusão

• Neuropatia periférica basal de grau 2 ou superior
• História de reações alérgicas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao bortezomib ou hidroxicloroquina
• Toxicidade prévia limitante da dose com bortezomib
• Conhecida degeneração macular ou retinopatia (diabética ou não), porfiria ou psoríase. Pacientes com psoríase bem controlada podem participar do estudo, desde que estejam sob os cuidados de um especialista nessa condição que concorde em monitorar o paciente quanto a exacerbações.
• Outras condições que requerem terapia com hidroxicloroquina, incluindo, entre outros, lúpus sistêmico, artrite reumatóide, porfiria cutânea tardia e tratamento ou profilaxia da malária
• Status de desempenho ECOG >2 (para definição, consulte a seção 0)
• Esperança de vida inferior a 3 meses
• Falta de função adequada do órgão ou da medula óssea com base em valores laboratoriais obtidos ≤ 14 dias antes do início do tratamento.
• Tratamento concomitante com um regime experimental diferente. A participação simultânea em estudos sem tratamento é permitida, desde que não interfira na participação neste estudo.
• Tratamento com outros agentes antimieloma, incluindo talidomida ou lenalidomida, nos 14 dias anteriores ao início da hidroxicloroquina. O tratamento com corticosteroides será permitido até 7 dias antes do início da hidroxicloroquina. Corticosteróides que estão sendo usados ​​para outras doenças são permitidos se a dose for menor que o equivalente a 20 mg de prednisona diariamente. A terapia concomitante com bisfosfonatos durante o período do estudo é permitida a critério do médico assistente. Fatores de crescimento hematopoiéticos concomitantes também são permitidos, incluindo filgrastim ou pegfilgrastim, epoetina alfa e darbepoetina alfa
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central. O mau prognóstico e a disfunção neurológica progressiva associada ao envolvimento do sistema nervoso central confundiriam a avaliação de eventos adversos neurológicos e outros. A presença de lesões líticas na calvária ou plasmocitomas não é critério de exclusão se não houver comprometimento do sistema nervoso central.
• Malignidade concomitante que não seja carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, qualquer carcinoma in situ ou adenocarcinoma de próstata localizado (estágio T1a ou T1b) com PSA estável por um período de pelo menos 4 meses. Pacientes com malignidade anterior tratados com quimioterapia, agentes biológicos e/ou radiação são elegíveis para este estudo se tiverem concluído a terapia ≥4 anos antes sem evidência de doença recorrente. Pacientes com malignidade anterior tratados apenas com cirurgia são elegíveis para este estudo se tiverem concluído a terapia ≥2 anos antes sem evidência de doença recorrente.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a: infecção contínua não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Incapacidade de entender o documento de consentimento informado ou falta de vontade de consentir. O consentimento informado por escrito deve ser obtido de todos os pacientes antes da entrada no estudo.
• Gravidez ou amamentação.
• Relutância em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo para homens e mulheres com potencial para engravidar.