重度の類鼻疽におけるセフタジジムとメロペネムのランダム化二重盲検比較 (ATOM)

重度の類鼻疽患者の死亡率は依然として許容できないほど高い。 生存者における高用量の非経口セフタジジム治療に対する反応も遅く、熱が下がるまでの時間の中央値は約 9 日です。 B. pseudomallei は、セフタジジム、イミペネム、co-amoxiclav (Augmentin®)、ピペラシリン、およびドキシサイクリンに感受性がありますが、他のほとんどのシュードモナスとは異なり、境界活性を持つカナマイシンを除いて、アミノグリコシドに耐性があります。 フルオロキノロン化合物も境界活性を有する。 公開された 2 つの大規模な in-vitro 研究では、カルバペネム群が B. pseudomallei に対して最も活性のある抗生物質であり、MIC90 が 0.5 または 1.0 mg/L、MBC90 が 1 mg/L であることが示されています。 最近分離された B. pseudomallei の 100 株のメロペネムに対する感受性をテストしたところ、そのすべてが感受性と評価されました (MIC90 = 0.5 mg/L; 範囲 0.125-1 mg/L)。 さらに、セフタジジムに耐性があると評価されたコレクションの13の分離株は、メロペネムに感受性がありました。 タイムキル動態研究を使用すると、セフタジジムは「有意な」殺菌活性を示さなかったのに対し、メロペネムは 6 時間以内に殺菌性 (99.9% 殺菌) でした。 以前の治療試験では、発症時に抗生物質を選択することの重要性が実証されています。 クロラムフェニコール、ドキシサイクリン、およびトリメトプリムスルファメトキサゾールの 4 剤の組み合わせ (TMP-SMX) とセフタジジム単独を比較した研究では、死亡率が 80% から 35% に 50% 減少したことが示されました。 代替抗菌薬の投与が結果のさらなる改善と関連しているかどうかを判断するために、いくつかの以前のランダム化比較試験が実施されました。 TMP-SMX とセフタジジムの併用とセフタジジム単独の比較では、TMPSMX の追加によって急性死亡率が低下しないことが示されました。 重度の類鼻疽の治療におけるセフタジジムとイミペネム/シラスタチンを比較する以前の研究は、1994年から1997年の間にウボンラチャタニで行われました. これは、イミペネム/シラスタチン群の「治療失敗」率（この非盲検試験の潜在的に主観的なエンドポイント）がセフタジジム群よりも低いことを示しました. 重度の敗血症の病因に重要であると考えられているエンドトキシンの放出も、セフタジジム群よりもイミペネム群で低かった. 死亡率の差は観察されませんでしたが、製造業者からのイミペネムの供給が不足していたため、この研究は早期終了後に不十分でした. その結果、セフタジジムは類鼻疽の最適な治療法であり続けていますが、カルバペネム薬がより効果的かどうかについては疑問が残ります. 2 番目の十分に強化された臨床試験は、この重要な問題に対処するでしょう。