A ceftazidim és a meropenem véletlenszerű kettős vak összehasonlítása súlyos melioidózisban (ATOM)

A súlyos melioidózisban szenvedő betegek halálozási aránya még mindig elfogadhatatlanul magas. A túlélőknél a nagy dózisú parenterális ceftazidim-kezelésre adott válasz szintén lassú, mivel a láz csökkenésének medián ideje körülbelül 9 nap. A B. pseudomallei érzékeny a ceftazidimre, imipenemre, ko-amoxiclavra (Augmentin®), piperacillinre és doxiciklinre, de a legtöbb pszeudomonáddal ellentétben rezisztens aminoglikozidokra, kivéve a kanamicint, amely határesetben van. A fluorokinolon vegyületek szintén határértékkel rendelkeznek. Két nagy publikált in vitro vizsgálat kimutatta, hogy a karbapenem csoport a legaktívabb antibiotikum a B. pseudomallei ellen, MIC90 0,5 vagy 1,0 mg/l és MBC90 1 mg/l. 100 nemrégiben izolált B. pseudomallei törzs meropenem iránti érzékenységét teszteltük, amelyek mindegyikét fogékonynak értékelték (MIC90 = 0,5 mg/L; 0,125-1 mg/L tartomány). Ezenkívül gyűjteményünkben a ceftazidimre rezisztensnek ítélt 13 izolátum volt fogékony a meropenemre. Az időeltolódásos kinetikai vizsgálatok alapján a ceftazidim nem mutatott „jelentős” baktericid hatást, míg a meropenem 6 órán belül baktericid volt (99,9%-os elpusztulás). A korábbi kezelési kísérletek bebizonyították, hogy mennyire fontos az antibiotikum kiválasztása a bemutatáskor. Egy tanulmány, amely a klóramfenikol, a doxiciklin és a trimetoprimszulfametoxazol (TMP-SMX) négy gyógyszerből álló kombinációját hasonlította össze önmagában a ceftazidim-mel, a halálozási arány 50%-os csökkenését mutatta ki, 80%-ról 35%-ra. Számos korábbi randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek annak megállapítására, hogy az alternatív antimikrobiális gyógyszerek alkalmazása összefüggésben van-e az eredmények további javulásával. A TMP-SMX plusz ceftazidim és önmagában alkalmazott ceftazidim összehasonlítása azt mutatta, hogy a TMPSMX hozzáadása nem csökkentette az akut mortalitási arányt. Egy korábbi vizsgálatot, amelyben a ceftazidimot és az imipenem/cilasztatint hasonlították össze a súlyos melioidózis kezelésében, Ubon Ratchathaniban végeztek 1994 és 1997 között. Ez azt mutatta, hogy a kezelés sikertelenségének aránya (potenciálisan szubjektív végpont ebben a nyílt vizsgálatban) az imipenem/cilasztatin csoportban alacsonyabb volt, mint a ceftazidim csoportban. A súlyos szepszis patogenezisében fontosnak tartott endotoxin felszabadulás szintén alacsonyabb volt az imipenem csoportban, mint a ceftazidim csoportban. A mortalitásban nem figyeltek meg különbséget, de ez a vizsgálat alulteljesítette a korai befejezést követően a gyártó imipenem-ellátásának hiánya miatt. Ennek eredményeként a ceftazidim továbbra is a melioidózis választott kezelése maradt, de továbbra is kérdés, hogy a karbapenem hatásosabb lenne-e. Egy második, kellő teljesítményű klinikai vizsgálat foglalkozna ezzel a fontos kérdéssel.