头孢他啶和美罗培南在严重类鼻疽中的随机双盲比较 (ATOM)

严重类鼻疽患者的死亡率仍然高得令人无法接受。 幸存者对高剂量肠外头孢他啶治疗的反应也很慢，因为退烧的中位时间约为 9 天。 B. pseudomallei 对头孢他啶、亚胺培南、co-amoxiclav (Augmentin®)、哌拉西林和多西环素敏感，但与大多数其他假单胞菌不同，它对氨基糖苷类药物具有耐药性，但卡那霉素具有临界活性。 氟喹诺酮化合物也具有临界活性。 两项已发表的大型体外研究表明，碳青霉烯组是对类鼻疽杆菌最有效的抗生素，MIC90 为 0.5 或 1.0 mg/L，MBC90 为 1 mg/L。 我们测试了 100 株最近分离的类鼻疽杆菌对美罗培南的敏感性，所有这些菌株都被评估为易感（MIC90 = 0.5 mg/L；范围 0.125-1 mg/L）。 此外，我们收集的 13 株经评估对头孢他啶具有耐药性的菌株对美罗培南敏感。 使用时间-杀菌动力学研究，头孢他啶未显示“显着”杀菌活性，而美罗培南在 6 小时内杀菌（99.9% 杀菌）。 以前的治疗试验已经证明了在就诊时选择抗生素的重要性。 一项将氯霉素、多西环素和甲氧苄啶磺胺甲恶唑 (TMP-SMX) 的四种药物组合与单用头孢他啶进行比较的研究表明，死亡率从 80% 降低了 50% 至 35%。 之前进行了几项随机对照试验，以确定替代抗菌药物的使用是否与结果的进一步改善有关。 TMP-SMX 加头孢他啶与单独使用头孢他啶的比较表明，添加 TMPSMX 并未降低急性死亡率。 1994 年至 1997 年间在乌汶府进行了一项比较头孢他啶和亚胺培南/西司他丁治疗严重类鼻疽的研究。 这表明亚胺培南/西司他丁组的“治疗失败”率（该开放标记试验中的一个潜在主观终点）低于头孢他啶组。 内毒素释放被认为对严重脓毒症的发病机制很重要，亚胺培南组的内毒素释放也低于头孢他啶组。 未观察到死亡率差异，但由于制造商缺乏亚胺培南供应，该研究在提前终止后功效不足。 因此，头孢他啶一直是类鼻疽的首选治疗方法，但碳青霉烯类药物是否更有效仍是个问题。 第二，足够有力的临床试验将解决这个重要问题。