副甲状腺ホルモン関連タンパク質 (PTHrP) の 1 週間の IV 用量漸増試験
2016年2月9日 更新者：Mara Horwitz、University of Pittsburgh
副甲状腺ホルモン関連タンパク質の持続注入の最大安全用量の決定(1-36): 骨形成への影響
これは、1 週間にわたって安全に投与できる副甲状腺ホルモン関連タンパク質 PTHrP の最大耐量を決定するための用量漸増研究です。
研究者らは、低用量の静脈内 PTHrP を注入して、悪性腫瘍の体液性高カルシウム血症 (HHM) で発生する骨形成の持続的かつ進行的な抑制、または副甲状腺機能亢進症 (HPT) で発生する骨形成の増加をもたらすかどうかを判断することを計画しています。
さらに、研究者は、骨代謝回転のマーカーに対する PTHrp の直接的な影響と、健康なボランティアの血漿 1,25 (OH)2 ビタミン D 調節を評価します。
調査の概要
詳細な説明
この研究の間、研究者は、制御された連続的な静脈内投与方法で、健康な若いボランティアに PTHrP を投与します。
研究対象者が副作用なしで 1 週間の研究を完了すると、PThrP の用量は後の対象者で増加します。
重大な悪影響が発生した場合は、それを元に戻すための措置が直ちに講じられます。
研究者らは、PTHrP の 1 週間にわたる静脈内注入によって達成される持続可能なレベルの軽度の高カルシウム血症が、ビタミン D 代謝、骨代謝回転のマーカー、およびカルシウムの部分排泄に及ぼす影響を推定したいと考えています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
24年～35年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ピッツバーグ大学医療センター (UPMC) モンテフィオーレのクリニカル & トランスレーショナル リサーチ センターで 1 週間過ごすことができる、24 ～ 35 歳の男女の健康な白人被験者
除外基準:
- 妊娠
- 心臓、腎臓、肺、内分泌、筋骨格、肝臓、血液、悪性またはリウマチ性疾患
- 体格指数が 30 を超える
- 貧血
- 重大なアルコールまたは薬物乱用
- ベースラインの低血圧または高血圧
- 異常検査検査室
- 経口避妊薬を除く特定の長期投薬の使用
- 過去90日以内に治験薬を受け取った
- 以前にPTHまたはPTHrPを受けていた
- アフリカ系アメリカ人
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：PTHrP(1-36) 2 pmol/kg/時間
PTHrP(1-36) を 2 ピコモル/kg/時間で 1 週間。
|
IND # 49,175
他の名前：
|
|
実験的：PTHrP (1-36) 4 pmol/kg/時間
PTHrP(1-36) を 4 ピコモル/kg/時間で 1 週間。
|
IND # 49,175
他の名前：
|
|
実験的：PTHrP(1-36) 5 pmol/kg/時間
PTHrP(1-36) を 5 ピコモル/kg/時間で 1 週間。
|
IND # 49,175
他の名前：
|
|
実験的：PTHrP(1-36) 6pmol/kg/時
PTHrP(1-36) を 6 ピコモル/kg/時間で 1 週間。
|
IND # 49,175
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）
時間枠：点滴開始から 12 時間後、その後 8 時間ごとに 7 日間
|
DLT は、0 ～ 5 のスケールで 2 以上と評価された 1 つの主要な基準または 2 つのマイナーな基準を達成することとして定義されました。
主な基準は、症候性起立性低血圧（収縮期血圧の低下> 30 mm / hg）、頻脈（脈拍> 120）、高血圧（収縮期血圧> 160 mm / hgが2回）、高カルシウム血症（血清カルシウム≥12 mg / dl）として定義されました）、および低リン血症（血清リン < 1.5 mg/dl）。
マイナーな基準には、紅潮、吐き気、腹部または筋肉のけいれん、めまい、立ちくらみ、動悸などの症状が含まれていました.
|
点滴開始から 12 時間後、その後 8 時間ごとに 7 日間
|
|
総血清カルシウム
時間枠：注入開始から 12 時間後、その後 8 時間ごとに 7 日間、注入完了後 1 週間のフォローアップ
|
mg/dl
|
注入開始から 12 時間後、その後 8 時間ごとに 7 日間、注入完了後 1 週間のフォローアップ
|
|
イオン血清カルシウム
時間枠：注入開始から 12 時間後、その後 8 時間ごとに 7 日間、注入完了後 1 週間のフォローアップ
|
mg/dl
|
注入開始から 12 時間後、その後 8 時間ごとに 7 日間、注入完了後 1 週間のフォローアップ
|
|
血清リン
時間枠：注入開始から 12 時間後、その後 8 時間ごとに 7 日間、注入完了後 1 週間のフォローアップ
|
mg/dl
|
注入開始から 12 時間後、その後 8 時間ごとに 7 日間、注入完了後 1 週間のフォローアップ
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
1.25 ビタミンD
時間枠：ベースラインおよび 8 日目までの毎日、その後のフォローアップ訪問時
|
pg/ml
|
ベースラインおよび 8 日目までの毎日、その後のフォローアップ訪問時
|
|
24時間尿カルシウム
時間枠：24時間
|
PTHrP 注入の 7 日目に収集された mg/gm クレアチニン
|
24時間
|
|
リンの管状最大値 (TmP/GFR)
時間枠：毎日
|
毎日の第 2 朝の排尿量から計算された mg/dl
|
毎日
|
|
コラーゲン-1の血清アミノ末端テロペプチド（sNTX）
時間枠：ベースライン、毎日、および 1 週間のフォローアップ
|
ベースラインからの変化率
|
ベースライン、毎日、および 1 週間のフォローアップ
|
|
コラーゲン-1の血清カルボキシ末端テロペプチド(sCTX)
時間枠：ベースライン、毎日、および 1 週間のフォローアップ
|
ベースラインからの変化率
|
ベースライン、毎日、および 1 週間のフォローアップ
|
|
プロコラーゲン 1 (P1NP) のアミノ末端ペプチド
時間枠：ベースライン、毎日、および 1 週間のフォローアップ
|
ベースラインからの変化率
|
ベースライン、毎日、および 1 週間のフォローアップ
|
|
骨特異的アルカリホスファターゼ (BSAP)
時間枠：ベースライン、毎日、および 1 週間のフォローアップ
|
ベースラインからの変化率
|
ベースライン、毎日、および 1 週間のフォローアップ
|
|
副甲状腺ホルモン (1-84)
時間枠：ベースラインと日次
|
pg/ml
|
ベースラインと日次
|
|
カルシウムの部分排泄
時間枠：毎日
|
1 日 2 回目の朝の排尿から計算した %
|
毎日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Syed MA, Horwitz MJ, Tedesco MB, Garcia-Ocana A, Wisniewski SR, Stewart AF. Parathyroid hormone-related protein-(1--36) stimulates renal tubular calcium reabsorption in normal human volunteers: implications for the pathogenesis of humoral hypercalcemia of malignancy. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Apr;86(4):1525-31. doi: 10.1210/jcem.86.4.7406.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Hollis BW, Garcia-Ocana A, Stewart AF. Direct comparison of sustained infusion of human parathyroid hormone-related protein-(1-36) [hPTHrP-(1-36)] versus hPTH-(1-34) on serum calcium, plasma 1,25-dihydroxyvitamin D concentrations, and fractional calcium excretion in healthy human volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Apr;88(4):1603-9. doi: 10.1210/jc.2002-020773.
- Everhart-Caye M, Inzucchi SE, Guinness-Henry J, Mitnick MA, Stewart AF. Parathyroid hormone (PTH)-related protein(1-36) is equipotent to PTH(1-34) in humans. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Jan;81(1):199-208. doi: 10.1210/jcem.81.1.8550752.
- Plotkin H, Gundberg C, Mitnick M, Stewart AF. Dissociation of bone formation from resorption during 2-week treatment with human parathyroid hormone-related peptide-(1-36) in humans: potential as an anabolic therapy for osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Aug;83(8):2786-91. doi: 10.1210/jcem.83.8.5047.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Syed MA, Garcia-Ocana A, Bisello A, Hollis BW, Rosen CJ, Wysolmerski JJ, Dann P, Gundberg C, Stewart AF. Continuous PTH and PTHrP infusion causes suppression of bone formation and discordant effects on 1,25(OH)2 vitamin D. J Bone Miner Res. 2005 Oct;20(10):1792-803. doi: 10.1359/JBMR.050602. Epub 2005 Jun 6.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Garcia-Ocana A, Bisello A, Hollis BW, Gundberg C, Stewart AF. Safety and tolerability of subcutaneous PTHrP(1-36) in healthy human volunteers: a dose escalation study. Osteoporos Int. 2006 Feb;17(2):225-30. doi: 10.1007/s00198-005-1976-3. Epub 2005 Sep 7.
- Juppner H, Abou-Samra AB, Freeman M, Kong XF, Schipani E, Richards J, Kolakowski LF Jr, Hock J, Potts JT Jr, Kronenberg HM, et al. A G protein-linked receptor for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related peptide. Science. 1991 Nov 15;254(5034):1024-6. doi: 10.1126/science.1658941.
- Orloff JJ, Wu TL, Heath HW, Brady TG, Brines ML, Stewart AF. Characterization of canine renal receptors for the parathyroid hormone-like protein associated with humoral hypercalcemia of malignancy. J Biol Chem. 1989 Apr 15;264(11):6097-103.
- Orloff JJ, Ribaudo AE, McKee RL, Rosenblatt M, Stewart AF. A pharmacological comparison of parathyroid hormone receptors in human bone and kidney. Endocrinology. 1992 Oct;131(4):1603-11. doi: 10.1210/endo.131.4.1327716.
- Orloff JJ, Reddy D, de Papp AE, Yang KH, Soifer NE, Stewart AF. Parathyroid hormone-related protein as a prohormone: posttranslational processing and receptor interactions. Endocr Rev. 1994 Feb;15(1):40-60. doi: 10.1210/edrv-15-1-40.
- Samuels MH, Veldhuis J, Cawley C, Urban RJ, Luther M, Bauer R, Mundy G. Pulsatile secretion of parathyroid hormone in normal young subjects: assessment by deconvolution analysis. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Aug;77(2):399-403. doi: 10.1210/jcem.77.2.8345044.
- Prank K, Nowlan SJ, Harms HM, Kloppstech M, Brabant G, Hesch RD, Sejnowski TJ. Time series prediction of plasma hormone concentration. Evidence for differences in predictability of parathyroid hormone secretion between osteoporotic patients and normal controls. J Clin Invest. 1995 Jun;95(6):2910-9. doi: 10.1172/JCI117998.
- Schmitt CP, Obry J, Feneberg R, Veldhuis JD, Mehls O, Ritz E, Schaefer F. Beta1-adrenergic blockade augments pulsatile PTH secretion in humans. J Am Soc Nephrol. 2003 Dec;14(12):3245-50. doi: 10.1097/01.asn.0000101240.47747.7f.
- Chapotot F, Gronfier C, Spiegel K, Luthringer R, Brandenberger G. Relationships between intact parathyroid hormone 24-hour profiles, sleep-wake cycle, and sleep electroencephalographic activity in man. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Oct;81(10):3759-65. doi: 10.1210/jcem.81.10.8855835.
- Harms HM, Schlinke E, Neubauer O, Kayser C, Wustermann PR, Horn R, Kulpmann WR, von zur Muhlen A, Hesch RD. Pulse amplitude and frequency modulation of parathyroid hormone in primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Jan;78(1):53-7. doi: 10.1210/jcem.78.1.8288713.
- Ledger GA, Burritt MF, Kao PC, O'Fallon WM, Riggs BL, Khosla S. Role of parathyroid hormone in mediating nocturnal and age-related increases in bone resorption. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Nov;80(11):3304-10. doi: 10.1210/jcem.80.11.7593443.
- el-Hajj Fuleihan G, Klerman EB, Brown EN, Choe Y, Brown EM, Czeisler CA. The parathyroid hormone circadian rhythm is truly endogenous--a general clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan;82(1):281-6. doi: 10.1210/jcem.82.1.3683.
- Plawner LL, Philbrick WM, Burtis WJ, Broadus AE, Stewart AF. Cell type-specific secretion of parathyroid hormone-related protein via the regulated versus the constitutive secretory pathway. J Biol Chem. 1995 Jun 9;270(23):14078-84. doi: 10.1074/jbc.270.23.14078.
- Fraher LJ, Hodsman AB, Jonas K, Saunders D, Rose CI, Henderson JE, Hendy GN, Goltzman D. A comparison of the in vivo biochemical responses to exogenous parathyroid hormone-(1-34) [PTH-(1-34)] and PTH-related peptide-(1-34) in man. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Aug;75(2):417-23. doi: 10.1210/jcem.75.2.1322424.
- Stewart AF, Mangin M, Wu T, Goumas D, Insogna KL, Burtis WJ, Broadus AE. Synthetic human parathyroid hormone-like protein stimulates bone resorption and causes hypercalcemia in rats. J Clin Invest. 1988 Feb;81(2):596-600. doi: 10.1172/JCI113358.
- Burtis WJ, Wu T, Bunch C, Wysolmerski JJ, Insogna KL, Weir EC, Broadus AE, Stewart AF. Identification of a novel 17,000-dalton parathyroid hormone-like adenylate cyclase-stimulating protein from a tumor associated with humoral hypercalcemia of malignancy. J Biol Chem. 1987 May 25;262(15):7151-6.
- Stewart AF, Wu T, Goumas D, Burtis WJ, Broadus AE. N-terminal amino acid sequence of two novel tumor-derived adenylate cyclase-stimulating proteins: identification of parathyroid hormone-like and parathyroid hormone-unlike domains. Biochem Biophys Res Commun. 1987 Jul 31;146(2):672-8. doi: 10.1016/0006-291x(87)90581-x.
- Wu TL, Vasavada RC, Yang K, Massfelder T, Ganz M, Abbas SK, Care AD, Stewart AF. Structural and physiologic characterization of the mid-region secretory species of parathyroid hormone-related protein. J Biol Chem. 1996 Oct 4;271(40):24371-81. doi: 10.1074/jbc.271.40.24371.
- Cosman F, Shen V, Xie F, Seibel M, Ratcliffe A, Lindsay R. Estrogen protection against bone resorbing effects of parathyroid hormone infusion. Assessment by use of biochemical markers. Ann Intern Med. 1993 Mar 1;118(5):337-43. doi: 10.7326/0003-4819-118-5-199303010-00003. Erratum In: Ann Intern Med 1994 Apr 15;120(8):698.
- Hodsman AB, Fraher LJ, Ostbye T, Adachi JD, Steer BM. An evaluation of several biochemical markers for bone formation and resorption in a protocol utilizing cyclical parathyroid hormone and calcitonin therapy for osteoporosis. J Clin Invest. 1993 Mar;91(3):1138-48. doi: 10.1172/JCI116273.
- Fiaschi-Taesch NM, Stewart AF. Minireview: parathyroid hormone-related protein as an intracrine factor--trafficking mechanisms and functional consequences. Endocrinology. 2003 Feb;144(2):407-11. doi: 10.1210/en.2002-220818.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Prebehala L, Gundberg CM, Hollis BW, Bisello A, Garcia-Ocana A, Carneiro RM, Stewart AF. A 7-day continuous infusion of PTH or PTHrP suppresses bone formation and uncouples bone turnover. J Bone Miner Res. 2011 Sep;26(9):2287-97. doi: 10.1002/jbmr.415.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年1月1日
一次修了 (実際)
2009年12月1日
研究の完了 (実際)
2009年12月1日
試験登録日
最初に提出
2007年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年12月26日
最初の投稿 (見積もり)
2007年12月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年2月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月9日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRO07040081
- R01DK073039 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。