一周甲状旁腺激素相关蛋白 (PTHrP) IV 剂量递增研究
2016年2月9日 更新者：Mara Horwitz、University of Pittsburgh
确定连续输注甲状旁腺激素相关蛋白的最大安全剂量 (1-36)：对骨形成的影响
这是一项剂量递增研究，旨在确定甲状旁腺激素相关蛋白 PTHrP 的最大耐受剂量，该剂量可在一周内安全给药。
研究人员计划静脉输注低剂量 PTHrP，以确定它是否会像恶性体液性高钙血症 (HHM) 中那样导致骨形成持续和进行性抑制，或像甲状旁腺功能亢进症 (HPT) 中那样导致骨形成增加。
此外，研究人员将评估 PTHrp 对骨转换标志物和健康人类志愿者血浆 1,25 (OH)2 维生素 D 调节的直接影响。
研究概览
详细说明
在这项研究中，研究人员以受控的、连续的静脉注射方式给健康的年轻志愿者注射 PTHrP。
随着研究对象完成为期一周的研究而没有出现不良反应，后期对象的 PThrP 剂量将增加。
如果出现重大不利影响，将立即采取行动予以扭转。
研究人员想要评估通过为期一周的 PTHrP 静脉输注达到可持续水平的轻度高钙血症对维生素 D 代谢、骨转换标志物和钙排泄分数的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
24年 至 35年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 24-35 岁之间的健康白人受试者，能够在匹兹堡大学医学中心 (UPMC) Montefiore 的临床和转化研究中心度过一周
排除标准：
- 怀孕
- 任何心脏、肾脏、肺部、内分泌、肌肉骨骼、肝脏、血液、恶性或风湿病
- 体重指数大于 30
- 贫血
- 严重酗酒或滥用药物
- 基线低血压或高血压
- 异常筛查实验室
- 使用某些慢性药物，不包括口服避孕药
- 在过去 90 天内接受过研究药物
- 以前接受过 PTH 或 PTHrP
- 非裔美国人种族
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PTHrP(1-36) 2 pmol/kg/hr
PTHrP(1-36) 以 2 皮摩尔/千克/小时的速度持续一周。
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IND # 49,175
其他名称：
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实验性的：PTHrP (1-36) 4 pmol/kg/hr
PTHrP(1-36) 以 4 皮摩尔/千克/小时的速度持续一周。
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IND # 49,175
其他名称：
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实验性的：PTHrP(1-36) 5 pmol/kg/hr
PTHrP(1-36) 以 5 皮摩尔/千克/小时的速度持续一周。
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IND # 49,175
其他名称：
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实验性的：PTHrP(1-36) 6 pmol/kg/hr
PTHrP(1-36) 以 6 皮摩尔/千克/小时的速度持续一周。
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IND # 49,175
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：输注开始后 12 小时，然后 q 8 小时，共 7 天
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DLT 被定义为达到一项主要标准或两项次要标准，评分为 ≥ 2，评分范围为 0-5。
主要标准被定义为症状性直立性低血压（收缩压下降 >30 mm/hg）、心动过速（脉搏 > 120）、高血压（收缩压 >160 mm/hg，2 次）、高钙血症（血钙≥12 mg/dl ) 和低磷血症（血清磷 < 1.5 mg/dl）。
次要标准包括潮红、恶心、腹部或肌肉痉挛、头晕、头晕、心悸等症状。
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输注开始后 12 小时，然后 q 8 小时，共 7 天
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总血清钙
大体时间：输注开始后 12 小时，然后每 8 小时 1 次，持续 7 天，输注完成后 1 周进行随访
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毫克/分升
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输注开始后 12 小时，然后每 8 小时 1 次，持续 7 天，输注完成后 1 周进行随访
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离子血清钙
大体时间：输注开始后 12 小时，然后每 8 小时 1 次，持续 7 天，输注完成后 1 周进行随访
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毫克/分升
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输注开始后 12 小时，然后每 8 小时 1 次，持续 7 天，输注完成后 1 周进行随访
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血清磷
大体时间：输注开始后 12 小时，然后每 8 小时 1 次，持续 7 天，输注完成后 1 周进行随访
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毫克/分升
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输注开始后 12 小时，然后每 8 小时 1 次，持续 7 天，输注完成后 1 周进行随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1,25 维生素 D
大体时间：基线和每天到第 8 天，然后在随访时
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皮克/毫升
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基线和每天到第 8 天，然后在随访时
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24 小时尿钙
大体时间：24小时
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PTHrP 输注第 7 天收集的 mg/gm 肌酐
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24小时
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管状最大磷 (TmP/GFR)
大体时间：日常的
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mg/dl 从每天第二天早上排泄计算
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日常的
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血清氨基端胶原端肽-1 (sNTX)
大体时间：基线、每日和 1 周随访
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相对于基线的百分比变化
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基线、每日和 1 周随访
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血清胶原羧基端肽-1 (sCTX)
大体时间：基线、每日和 1 周随访
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相对于基线的百分比变化
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基线、每日和 1 周随访
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前胶原 1 (P1NP) 的氨基末端肽
大体时间：基线、每日和 1 周随访
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相对于基线的百分比变化
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基线、每日和 1 周随访
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骨特异性碱性磷酸酶 (BSAP)
大体时间：基线、每日和 1 周随访
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相对于基线的百分比变化
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基线、每日和 1 周随访
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甲状旁腺激素 (1-84)
大体时间：基线和每日
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皮克/毫升
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基线和每日
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钙的排泄分数
大体时间：日常的
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% 从每天第二天早上排尿计算
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日常的
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Hollis BW, Garcia-Ocana A, Stewart AF. Direct comparison of sustained infusion of human parathyroid hormone-related protein-(1-36) [hPTHrP-(1-36)] versus hPTH-(1-34) on serum calcium, plasma 1,25-dihydroxyvitamin D concentrations, and fractional calcium excretion in healthy human volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Apr;88(4):1603-9. doi: 10.1210/jc.2002-020773.
- Everhart-Caye M, Inzucchi SE, Guinness-Henry J, Mitnick MA, Stewart AF. Parathyroid hormone (PTH)-related protein(1-36) is equipotent to PTH(1-34) in humans. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Jan;81(1):199-208. doi: 10.1210/jcem.81.1.8550752.
- Plotkin H, Gundberg C, Mitnick M, Stewart AF. Dissociation of bone formation from resorption during 2-week treatment with human parathyroid hormone-related peptide-(1-36) in humans: potential as an anabolic therapy for osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Aug;83(8):2786-91. doi: 10.1210/jcem.83.8.5047.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Syed MA, Garcia-Ocana A, Bisello A, Hollis BW, Rosen CJ, Wysolmerski JJ, Dann P, Gundberg C, Stewart AF. Continuous PTH and PTHrP infusion causes suppression of bone formation and discordant effects on 1,25(OH)2 vitamin D. J Bone Miner Res. 2005 Oct;20(10):1792-803. doi: 10.1359/JBMR.050602. Epub 2005 Jun 6.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Garcia-Ocana A, Bisello A, Hollis BW, Gundberg C, Stewart AF. Safety and tolerability of subcutaneous PTHrP(1-36) in healthy human volunteers: a dose escalation study. Osteoporos Int. 2006 Feb;17(2):225-30. doi: 10.1007/s00198-005-1976-3. Epub 2005 Sep 7.
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- Orloff JJ, Ribaudo AE, McKee RL, Rosenblatt M, Stewart AF. A pharmacological comparison of parathyroid hormone receptors in human bone and kidney. Endocrinology. 1992 Oct;131(4):1603-11. doi: 10.1210/endo.131.4.1327716.
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- Stewart AF, Mangin M, Wu T, Goumas D, Insogna KL, Burtis WJ, Broadus AE. Synthetic human parathyroid hormone-like protein stimulates bone resorption and causes hypercalcemia in rats. J Clin Invest. 1988 Feb;81(2):596-600. doi: 10.1172/JCI113358.
- Burtis WJ, Wu T, Bunch C, Wysolmerski JJ, Insogna KL, Weir EC, Broadus AE, Stewart AF. Identification of a novel 17,000-dalton parathyroid hormone-like adenylate cyclase-stimulating protein from a tumor associated with humoral hypercalcemia of malignancy. J Biol Chem. 1987 May 25;262(15):7151-6.
- Stewart AF, Wu T, Goumas D, Burtis WJ, Broadus AE. N-terminal amino acid sequence of two novel tumor-derived adenylate cyclase-stimulating proteins: identification of parathyroid hormone-like and parathyroid hormone-unlike domains. Biochem Biophys Res Commun. 1987 Jul 31;146(2):672-8. doi: 10.1016/0006-291x(87)90581-x.
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- Cosman F, Shen V, Xie F, Seibel M, Ratcliffe A, Lindsay R. Estrogen protection against bone resorbing effects of parathyroid hormone infusion. Assessment by use of biochemical markers. Ann Intern Med. 1993 Mar 1;118(5):337-43. doi: 10.7326/0003-4819-118-5-199303010-00003. Erratum In: Ann Intern Med 1994 Apr 15;120(8):698.
- Hodsman AB, Fraher LJ, Ostbye T, Adachi JD, Steer BM. An evaluation of several biochemical markers for bone formation and resorption in a protocol utilizing cyclical parathyroid hormone and calcitonin therapy for osteoporosis. J Clin Invest. 1993 Mar;91(3):1138-48. doi: 10.1172/JCI116273.
- Fiaschi-Taesch NM, Stewart AF. Minireview: parathyroid hormone-related protein as an intracrine factor--trafficking mechanisms and functional consequences. Endocrinology. 2003 Feb;144(2):407-11. doi: 10.1210/en.2002-220818.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Prebehala L, Gundberg CM, Hollis BW, Bisello A, Garcia-Ocana A, Carneiro RM, Stewart AF. A 7-day continuous infusion of PTH or PTHrP suppresses bone formation and uncouples bone turnover. J Bone Miner Res. 2011 Sep;26(9):2287-97. doi: 10.1002/jbmr.415.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年1月1日
初级完成 (实际的)
2009年12月1日
研究完成 (实际的)
2009年12月1日
研究注册日期
首次提交
2007年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2007年12月26日
首次发布 (估计)
2007年12月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月9日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
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PTHrP (1-36)的临床试验
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University of PittsburghNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National Institutes...完全的
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University of PittsburghNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)撤销
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Mette ZanderHvidovre University Hospital完全的