Egyhetes mellékpajzsmirigyhormon-kapcsolódó fehérje (PTHrP) IV dóziseszkalációs vizsgálat
2016. február 9. frissítette: Mara Horwitz, University of Pittsburgh
A mellékpajzsmirigyhormonhoz kapcsolódó fehérje folyamatos infúziójának maximális biztonságos dózisának meghatározása (1-36): A csontképződésre gyakorolt hatások
Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat a mellékpajzsmirigy-hormonnal kapcsolatos fehérje (PTHrP) maximális tolerálható dózisának meghatározására, amely egy héten keresztül biztonságosan beadható.
A kutatók azt tervezik, hogy alacsony dózisú intravénás PTHrP infúziót adnak be annak megállapítására, hogy ez a csontképződés tartós és progresszív gátlásához vezet-e, ami a rosszindulatú daganatok humorális hiperkalcémiájában (HHM) fordul elő, vagy a csontképződés fokozódásához, ami hyperparathyreosisban (HPT) fordul elő.
Ezenkívül a kutatók felmérik a PTHrp közvetlen hatását a csontforgalom markereire és a plazma 1,25 (OH)2 D-vitamin szabályozására egészséges önkéntesekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kutatás során a kutatók kontrollált, folyamatos intravénás módon PTHrP-t adnak egészséges fiatal önkénteseknek.
Mivel a kutatók káros hatások nélkül fejezik be az egyhetes vizsgálatot, a PThrP dózisa a későbbi alanyoknál megemelkedik.
Jelentős káros hatás esetén azonnali intézkedésekre kerül sor annak visszafordítására.
A kutatók meg akarják becsülni, hogy a PTHrP egyhetes intravénás infúziójával elért enyhe hiperkalcémia fenntartható szintje milyen hatással van a D-vitamin metabolizmusára, a csontok átalakulásának markereire és a kalcium részleges kiválasztódására.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
14
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
24 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, 24-35 év közötti, mindkét nemű kaukázusi alanyok, akik egy hetet tölthetnek a Pittsburghi Egyetem Orvosi Központ (UPMC) Montefiore Klinikai és Transzlációs Kutatóközpontjában
Kizárási kritériumok:
- Terhesség
- Bármilyen szív-, vese-, tüdő-, endokrin, mozgásszervi, máj-, hematológiai, rosszindulatú vagy reumatológiai betegség
- 30-nál nagyobb testtömegindex
- Anémia
- Jelentős alkohol- vagy drogfogyasztás
- Kiindulási hipotenzió vagy magas vérnyomás
- Rendellenes szűrő laborok
- Bizonyos krónikus gyógyszerek alkalmazása, az orális fogamzásgátlók kivételével
- Vizsgálati gyógyszert kapott az elmúlt 90 napban
- Korábban PTH vagy PTHrP kapott
- Afro-amerikai faj
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: PTHrP(1-36) 2 pmol/kg/óra
PTHrP(1-36) 2 pikomol/kg/óra mennyiségben egy hétig.
|
IND # 49,175
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: PTHrP (1-36) 4 pmol/kg/óra
PTHrP(1-36) 4 pikomol/kg/óra mennyiségben egy hétig.
|
IND # 49,175
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: PTHrP(1-36) 5 pmol/kg/óra
PTHrP(1-36) 5 pikomol/kg/óra mennyiségben egy hétig.
|
IND # 49,175
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: PTHrP(1-36) 6 pmol/kg/óra
PTHrP(1-36) 6 pikomol/kg/óra mennyiségben egy hétig.
|
IND # 49,175
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: 12 órával az infúzió megkezdése után, majd 8 órával 7 napon keresztül
|
A DLT-t úgy határozták meg, mint egy fő kritérium vagy két kisebb kritérium teljesítését, amelyek 0-tól 5-ig terjedő skálán 2 ≥ 2-re értékelték.
A fő kritériumok a következők voltak: tüneti ortosztatikus hipotenzió (a szisztolés vérnyomásesés >30 mm/hg), tachycardia (pulzus > 120), magas vérnyomás (2 alkalommal >160 mm/hg), hypercalcaemia (szérum kalcium ≥ 12 mg/dl). ), és hypophosphataemia (szérum foszfor < 1,5 mg/dl).
A kisebb kritériumok közé tartoznak az olyan tünetek, mint a kipirulás, hányinger, hasi vagy izomgörcsök, szédülés, szédülés, szívdobogás stb.
|
12 órával az infúzió megkezdése után, majd 8 órával 7 napon keresztül
|
|
Összes szérum kalcium
Időkeret: 12 órával az infúzió megkezdése után, majd 8 óránként 7 napon keresztül, Követés 1 héttel az infúzió befejezése után
|
mg/dl
|
12 órával az infúzió megkezdése után, majd 8 óránként 7 napon keresztül, Követés 1 héttel az infúzió befejezése után
|
|
Ionizált szérum kalcium
Időkeret: 12 órával az infúzió megkezdése után, majd 8 óránként 7 napon keresztül, Követés 1 héttel az infúzió befejezése után
|
mg/dl
|
12 órával az infúzió megkezdése után, majd 8 óránként 7 napon keresztül, Követés 1 héttel az infúzió befejezése után
|
|
Szérum foszfor
Időkeret: 12 órával az infúzió megkezdése után, majd 8 óránként 7 napon keresztül, Követés 1 héttel az infúzió befejezése után
|
mg/dl
|
12 órával az infúzió megkezdése után, majd 8 óránként 7 napon keresztül, Követés 1 héttel az infúzió befejezése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1,25 D-vitamin
Időkeret: Kiindulási állapot és naponta a 8. napig, majd az utóellenőrzéskor
|
pg/ml
|
Kiindulási állapot és naponta a 8. napig, majd az utóellenőrzéskor
|
|
24 órás vizelet kalcium
Időkeret: 24 óra
|
mg/g kreatinint a PTHrP infúzió 7. napján gyűjtöttünk össze
|
24 óra
|
|
A foszfor csöves maximuma (TmP/GFR)
Időkeret: napi
|
mg/dl a napi második reggeli üresedésből számítva
|
napi
|
|
A kollagén-1 szérum amino-terminális telopeptidje (sNTX)
Időkeret: Kiindulási, napi és 1 hetes követés
|
%-os változás az alapvonalhoz képest
|
Kiindulási, napi és 1 hetes követés
|
|
A kollagén-1 szérum karboxi-terminális telopeptidje (sCTX)
Időkeret: Kiindulási, napi és 1 hetes követés
|
%-os változás az alapvonalhoz képest
|
Kiindulási, napi és 1 hetes követés
|
|
A prokollagén 1 amino-terminális peptidjei (P1NP)
Időkeret: Kiindulási, napi és 1 hetes követés
|
%-os változás az alapvonalhoz képest
|
Kiindulási, napi és 1 hetes követés
|
|
Csontspecifikus alkalikus foszfatáz (BSAP)
Időkeret: Kiindulási, napi és 1 hetes követés
|
%-os változás az alapvonalhoz képest
|
Kiindulási, napi és 1 hetes követés
|
|
Mellékpajzsmirigy hormon (1-84)
Időkeret: Alapállapot és napi
|
pg/ml
|
Alapállapot és napi
|
|
A kalcium frakcionált kiválasztódása
Időkeret: napi
|
% a napi második reggeli üresedésből számítva
|
napi
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Syed MA, Horwitz MJ, Tedesco MB, Garcia-Ocana A, Wisniewski SR, Stewart AF. Parathyroid hormone-related protein-(1--36) stimulates renal tubular calcium reabsorption in normal human volunteers: implications for the pathogenesis of humoral hypercalcemia of malignancy. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Apr;86(4):1525-31. doi: 10.1210/jcem.86.4.7406.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Hollis BW, Garcia-Ocana A, Stewart AF. Direct comparison of sustained infusion of human parathyroid hormone-related protein-(1-36) [hPTHrP-(1-36)] versus hPTH-(1-34) on serum calcium, plasma 1,25-dihydroxyvitamin D concentrations, and fractional calcium excretion in healthy human volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Apr;88(4):1603-9. doi: 10.1210/jc.2002-020773.
- Everhart-Caye M, Inzucchi SE, Guinness-Henry J, Mitnick MA, Stewart AF. Parathyroid hormone (PTH)-related protein(1-36) is equipotent to PTH(1-34) in humans. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Jan;81(1):199-208. doi: 10.1210/jcem.81.1.8550752.
- Plotkin H, Gundberg C, Mitnick M, Stewart AF. Dissociation of bone formation from resorption during 2-week treatment with human parathyroid hormone-related peptide-(1-36) in humans: potential as an anabolic therapy for osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Aug;83(8):2786-91. doi: 10.1210/jcem.83.8.5047.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Syed MA, Garcia-Ocana A, Bisello A, Hollis BW, Rosen CJ, Wysolmerski JJ, Dann P, Gundberg C, Stewart AF. Continuous PTH and PTHrP infusion causes suppression of bone formation and discordant effects on 1,25(OH)2 vitamin D. J Bone Miner Res. 2005 Oct;20(10):1792-803. doi: 10.1359/JBMR.050602. Epub 2005 Jun 6.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Garcia-Ocana A, Bisello A, Hollis BW, Gundberg C, Stewart AF. Safety and tolerability of subcutaneous PTHrP(1-36) in healthy human volunteers: a dose escalation study. Osteoporos Int. 2006 Feb;17(2):225-30. doi: 10.1007/s00198-005-1976-3. Epub 2005 Sep 7.
- Juppner H, Abou-Samra AB, Freeman M, Kong XF, Schipani E, Richards J, Kolakowski LF Jr, Hock J, Potts JT Jr, Kronenberg HM, et al. A G protein-linked receptor for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related peptide. Science. 1991 Nov 15;254(5034):1024-6. doi: 10.1126/science.1658941.
- Orloff JJ, Wu TL, Heath HW, Brady TG, Brines ML, Stewart AF. Characterization of canine renal receptors for the parathyroid hormone-like protein associated with humoral hypercalcemia of malignancy. J Biol Chem. 1989 Apr 15;264(11):6097-103.
- Orloff JJ, Ribaudo AE, McKee RL, Rosenblatt M, Stewart AF. A pharmacological comparison of parathyroid hormone receptors in human bone and kidney. Endocrinology. 1992 Oct;131(4):1603-11. doi: 10.1210/endo.131.4.1327716.
- Orloff JJ, Reddy D, de Papp AE, Yang KH, Soifer NE, Stewart AF. Parathyroid hormone-related protein as a prohormone: posttranslational processing and receptor interactions. Endocr Rev. 1994 Feb;15(1):40-60. doi: 10.1210/edrv-15-1-40.
- Samuels MH, Veldhuis J, Cawley C, Urban RJ, Luther M, Bauer R, Mundy G. Pulsatile secretion of parathyroid hormone in normal young subjects: assessment by deconvolution analysis. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Aug;77(2):399-403. doi: 10.1210/jcem.77.2.8345044.
- Prank K, Nowlan SJ, Harms HM, Kloppstech M, Brabant G, Hesch RD, Sejnowski TJ. Time series prediction of plasma hormone concentration. Evidence for differences in predictability of parathyroid hormone secretion between osteoporotic patients and normal controls. J Clin Invest. 1995 Jun;95(6):2910-9. doi: 10.1172/JCI117998.
- Schmitt CP, Obry J, Feneberg R, Veldhuis JD, Mehls O, Ritz E, Schaefer F. Beta1-adrenergic blockade augments pulsatile PTH secretion in humans. J Am Soc Nephrol. 2003 Dec;14(12):3245-50. doi: 10.1097/01.asn.0000101240.47747.7f.
- Chapotot F, Gronfier C, Spiegel K, Luthringer R, Brandenberger G. Relationships between intact parathyroid hormone 24-hour profiles, sleep-wake cycle, and sleep electroencephalographic activity in man. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Oct;81(10):3759-65. doi: 10.1210/jcem.81.10.8855835.
- Harms HM, Schlinke E, Neubauer O, Kayser C, Wustermann PR, Horn R, Kulpmann WR, von zur Muhlen A, Hesch RD. Pulse amplitude and frequency modulation of parathyroid hormone in primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Jan;78(1):53-7. doi: 10.1210/jcem.78.1.8288713.
- Ledger GA, Burritt MF, Kao PC, O'Fallon WM, Riggs BL, Khosla S. Role of parathyroid hormone in mediating nocturnal and age-related increases in bone resorption. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Nov;80(11):3304-10. doi: 10.1210/jcem.80.11.7593443.
- el-Hajj Fuleihan G, Klerman EB, Brown EN, Choe Y, Brown EM, Czeisler CA. The parathyroid hormone circadian rhythm is truly endogenous--a general clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan;82(1):281-6. doi: 10.1210/jcem.82.1.3683.
- Plawner LL, Philbrick WM, Burtis WJ, Broadus AE, Stewart AF. Cell type-specific secretion of parathyroid hormone-related protein via the regulated versus the constitutive secretory pathway. J Biol Chem. 1995 Jun 9;270(23):14078-84. doi: 10.1074/jbc.270.23.14078.
- Fraher LJ, Hodsman AB, Jonas K, Saunders D, Rose CI, Henderson JE, Hendy GN, Goltzman D. A comparison of the in vivo biochemical responses to exogenous parathyroid hormone-(1-34) [PTH-(1-34)] and PTH-related peptide-(1-34) in man. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Aug;75(2):417-23. doi: 10.1210/jcem.75.2.1322424.
- Stewart AF, Mangin M, Wu T, Goumas D, Insogna KL, Burtis WJ, Broadus AE. Synthetic human parathyroid hormone-like protein stimulates bone resorption and causes hypercalcemia in rats. J Clin Invest. 1988 Feb;81(2):596-600. doi: 10.1172/JCI113358.
- Burtis WJ, Wu T, Bunch C, Wysolmerski JJ, Insogna KL, Weir EC, Broadus AE, Stewart AF. Identification of a novel 17,000-dalton parathyroid hormone-like adenylate cyclase-stimulating protein from a tumor associated with humoral hypercalcemia of malignancy. J Biol Chem. 1987 May 25;262(15):7151-6.
- Stewart AF, Wu T, Goumas D, Burtis WJ, Broadus AE. N-terminal amino acid sequence of two novel tumor-derived adenylate cyclase-stimulating proteins: identification of parathyroid hormone-like and parathyroid hormone-unlike domains. Biochem Biophys Res Commun. 1987 Jul 31;146(2):672-8. doi: 10.1016/0006-291x(87)90581-x.
- Wu TL, Vasavada RC, Yang K, Massfelder T, Ganz M, Abbas SK, Care AD, Stewart AF. Structural and physiologic characterization of the mid-region secretory species of parathyroid hormone-related protein. J Biol Chem. 1996 Oct 4;271(40):24371-81. doi: 10.1074/jbc.271.40.24371.
- Cosman F, Shen V, Xie F, Seibel M, Ratcliffe A, Lindsay R. Estrogen protection against bone resorbing effects of parathyroid hormone infusion. Assessment by use of biochemical markers. Ann Intern Med. 1993 Mar 1;118(5):337-43. doi: 10.7326/0003-4819-118-5-199303010-00003. Erratum In: Ann Intern Med 1994 Apr 15;120(8):698.
- Hodsman AB, Fraher LJ, Ostbye T, Adachi JD, Steer BM. An evaluation of several biochemical markers for bone formation and resorption in a protocol utilizing cyclical parathyroid hormone and calcitonin therapy for osteoporosis. J Clin Invest. 1993 Mar;91(3):1138-48. doi: 10.1172/JCI116273.
- Fiaschi-Taesch NM, Stewart AF. Minireview: parathyroid hormone-related protein as an intracrine factor--trafficking mechanisms and functional consequences. Endocrinology. 2003 Feb;144(2):407-11. doi: 10.1210/en.2002-220818.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Prebehala L, Gundberg CM, Hollis BW, Bisello A, Garcia-Ocana A, Carneiro RM, Stewart AF. A 7-day continuous infusion of PTH or PTHrP suppresses bone formation and uncouples bone turnover. J Bone Miner Res. 2011 Sep;26(9):2287-97. doi: 10.1002/jbmr.415.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. január 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2009. december 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2009. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. december 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. december 26.
Első közzététel (BECSLÉS)
2007. december 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2016. február 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 9.
Utolsó ellenőrzés
2016. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Mozgásszervi betegségek
- Mellékpajzsmirigy betegségek
- Csontbetegségek
- Csontbetegségek, anyagcsere
- Kalcium-anyagcsere zavarok
- Víz-elektrolit egyensúlyhiány
- Neoplazmák
- Hyperparathyreosis
- Csontritkulás
- Hiperkalcémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Mellékpajzsmirigy hormon
- Mellékpajzsmirigy hormonokkal kapcsolatos fehérje
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PRO07040081
- R01DK073039 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .