Estudio de aumento de dosis IV de proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP) de una semana
9 de febrero de 2016 actualizado por: Mara Horwitz, University of Pittsburgh
Determinación de la dosis máxima segura de una infusión continua de proteína relacionada con la hormona paratiroidea (1-36): efectos sobre la formación ósea
Este es un estudio de aumento de dosis para determinar la dosis máxima tolerable de proteína relacionada con la hormona paratiroidea, PTHrP, que se puede administrar de manera segura durante una semana.
Los investigadores planean infundir dosis bajas de PTHrP por vía intravenosa para determinar si conduce a una supresión sostenida y progresiva de la formación ósea como ocurre en la hipercalcemia humoral maligna (HHM) o a un aumento en la formación ósea como ocurre en el hiperparatiroidismo (HPT).
Además, los investigadores evaluarán la influencia directa de la PTHrp en los marcadores del recambio óseo y la regulación de la vitamina D plasmática 1,25 (OH) 2 en voluntarios humanos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Durante esta investigación, los investigadores administran PTHrP a voluntarios jóvenes sanos de forma intravenosa continua y controlada.
A medida que los sujetos de investigación completen el estudio de una semana sin efectos adversos, la dosis de PThrP se incrementará en los sujetos posteriores.
En caso de un efecto adverso significativo, se tomarán medidas inmediatas para revertirlo.
Los investigadores quieren estimar el efecto que tiene un nivel sostenible de hipercalcemia leve logrado mediante una infusión intravenosa de PTHrP durante una semana sobre el metabolismo de la vitamina D, los marcadores del recambio óseo y la excreción fraccionada de calcio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
24 años a 35 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos caucásicos sanos de ambos sexos entre 24 y 35 años de edad, que puedan pasar una semana en el Centro de Investigación Clínica y Traslacional del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh (UPMC) Montefiore
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Cualquier enfermedad cardíaca, renal, pulmonar, endocrina, musculoesquelética, hepática, hematológica, maligna o reumatológica
- Índice de masa corporal superior a 30
- Anemia
- Abuso significativo de alcohol o drogas
- Hipotensión o hipertensión basal
- Laboratorios de detección anormales
- Uso de ciertos medicamentos crónicos excluyendo anticonceptivos orales
- Recibir un fármaco en investigación en los últimos 90 días
- Recibir previamente PTH o PTHrP
- raza afroamericana
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: PTHrP(1-36) 2 pmol/kg/h
PTHrP(1-36) a 2 picomoles/kg/h durante una semana.
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Número de identificación 49,175
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: PTHrP (1-36) 4 pmol/kg/h
PTHrP(1-36) a 4 picomoles/kg/h durante una semana.
|
Número de identificación 49,175
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: PTHrP(1-36) 5 pmol/kg/h
PTHrP(1-36) a 5 picomoles/kg/h durante una semana.
|
Número de identificación 49,175
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: PTHrP(1-36) 6 pmol/kg/h
PTHrP(1-36) a 6 picomoles/kg/h durante una semana.
|
Número de identificación 49,175
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 12 horas después de que se inició la infusión luego q 8 horas durante 7 días
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DLT se definió como el logro de un criterio mayor o dos criterios menores calificados en ≥ 2 en una escala de 0-5.
Los criterios mayores se definieron como hipotensión ortostática sintomática (descenso de la PA sistólica > 30 mm/hg), taquicardia (pulso > 120), hipertensión arterial (PA sistólica > 160 mm/hg en 2 ocasiones), hipercalcemia (calcio sérico ≥ 12 mg/dl ) e hipofosfatemia (fósforo sérico < 1,5 mg/dl).
Los criterios menores incluyeron síntomas como sofocos, náuseas, calambres abdominales o musculares, mareos, aturdimiento, palpitaciones, etc.
|
12 horas después de que se inició la infusión luego q 8 horas durante 7 días
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Calcio sérico total
Periodo de tiempo: 12 horas después de que se inició la infusión, luego q 8 horas durante 7 días, Seguimiento 1 semana después de completar la infusión
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mg/dl
|
12 horas después de que se inició la infusión, luego q 8 horas durante 7 días, Seguimiento 1 semana después de completar la infusión
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Calcio sérico ionizado
Periodo de tiempo: 12 horas después de que se inició la infusión, luego q 8 horas durante 7 días, Seguimiento 1 semana después de completar la infusión
|
mg/dl
|
12 horas después de que se inició la infusión, luego q 8 horas durante 7 días, Seguimiento 1 semana después de completar la infusión
|
|
Fósforo sérico
Periodo de tiempo: 12 horas después de que se inició la infusión, luego q 8 horas durante 7 días, Seguimiento 1 semana después de completar la infusión
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mg/dl
|
12 horas después de que se inició la infusión, luego q 8 horas durante 7 días, Seguimiento 1 semana después de completar la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
1,25 Vitamina D
Periodo de tiempo: Línea de base y Diariamente hasta el día 8 y luego en la visita de seguimiento
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pg/ml
|
Línea de base y Diariamente hasta el día 8 y luego en la visita de seguimiento
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|
Calcio en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: 24 horas
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mg/g de creatinina recolectada el día 7 de la infusión de PTHrP
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24 horas
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Máximo Tubular de Fósforo (TmP/GFR)
Periodo de tiempo: a diario
|
mg/dl calculado a partir de la micción diaria de la segunda mañana
|
a diario
|
|
Telopéptido sérico amino-terminal de colágeno -1 (sNTX)
Periodo de tiempo: Seguimiento inicial, diario y de 1 semana
|
% de cambio desde el inicio
|
Seguimiento inicial, diario y de 1 semana
|
|
Telopéptido sérico carboxi-terminal de colágeno -1 (sCTX)
Periodo de tiempo: Seguimiento inicial, diario y de 1 semana
|
% de cambio desde el inicio
|
Seguimiento inicial, diario y de 1 semana
|
|
Péptidos amino-terminales de procolágeno 1 (P1NP)
Periodo de tiempo: Seguimiento inicial, diario y de 1 semana
|
% de cambio desde el inicio
|
Seguimiento inicial, diario y de 1 semana
|
|
Fosfatasa alcalina específica para huesos (BSAP)
Periodo de tiempo: Seguimiento inicial, diario y de 1 semana
|
% de cambio desde el inicio
|
Seguimiento inicial, diario y de 1 semana
|
|
Hormona paratiroidea (1-84)
Periodo de tiempo: Línea de base y diario
|
pg/ml
|
Línea de base y diario
|
|
Excreción fraccionada de calcio
Periodo de tiempo: a diario
|
% calculado a partir de la evacuación diaria de la segunda mañana
|
a diario
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Hollis BW, Garcia-Ocana A, Stewart AF. Direct comparison of sustained infusion of human parathyroid hormone-related protein-(1-36) [hPTHrP-(1-36)] versus hPTH-(1-34) on serum calcium, plasma 1,25-dihydroxyvitamin D concentrations, and fractional calcium excretion in healthy human volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Apr;88(4):1603-9. doi: 10.1210/jc.2002-020773.
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- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Syed MA, Garcia-Ocana A, Bisello A, Hollis BW, Rosen CJ, Wysolmerski JJ, Dann P, Gundberg C, Stewart AF. Continuous PTH and PTHrP infusion causes suppression of bone formation and discordant effects on 1,25(OH)2 vitamin D. J Bone Miner Res. 2005 Oct;20(10):1792-803. doi: 10.1359/JBMR.050602. Epub 2005 Jun 6.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de diciembre de 2009
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de diciembre de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de diciembre de 2007
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
27 de diciembre de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
11 de febrero de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de febrero de 2016
Última verificación
1 de febrero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades de las paratiroides
- Enfermedades óseas
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Trastornos del metabolismo del calcio
- Desequilibrio de agua y electrolitos
- Neoplasias
- Hiperparatiroidismo
- Osteoporosis
- Hipercalcemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Hormona paratiroidea
- Proteína relacionada con la hormona paratiroidea
Otros números de identificación del estudio
- PRO07040081
- R01DK073039 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .