Исследование внутривенного повышения дозы белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), за одну неделю
9 февраля 2016 г. обновлено: Mara Horwitz, University of Pittsburgh
Определение максимальной безопасной дозы непрерывного вливания белка, связанного с паратиреоидным гормоном (1-36): влияние на формирование костей
Это исследование с повышением дозы для определения максимально переносимой дозы белка, связанного с паратиреоидным гормоном, ПТГрП, которую можно безопасно принимать в течение одной недели.
Исследователи планируют вводить низкие дозы ПТГрП внутривенно, чтобы определить, приводит ли это к устойчивому и прогрессирующему подавлению образования костей, как это происходит при гуморальной гиперкальциемии злокачественных новообразований (ГГМ), или к увеличению образования костей, как это происходит при гиперпаратиреозе (ГПТ).
Кроме того, исследователи оценят прямое влияние PTHrp на маркеры обмена костной ткани и регуляцию 1,25 (OH) 2 витамина D в плазме у здоровых людей-добровольцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Во время этого исследования исследователи вводят ПТГрП здоровым молодым добровольцам контролируемым, непрерывным внутривенным способом.
По мере того, как испытуемые завершат недельное исследование без побочных эффектов, доза PThrP будет увеличена у более поздних субъектов.
В случае значительного неблагоприятного воздействия будут приняты немедленные меры для его устранения.
Исследователи хотят оценить влияние устойчивого уровня легкой гиперкальциемии, достигаемого недельной внутривенной инфузией ПТГрП, на метаболизм витамина D, маркеры метаболизма костной ткани и фракционное выведение кальция.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 24 года до 35 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые представители европеоидной расы обоего пола в возрасте от 24 до 35 лет, которые могут провести одну неделю в Центре клинических и трансляционных исследований в Медицинском центре Университета Питтсбурга (UPMC) Монтефиоре.
Критерий исключения:
- Беременность
- Любые сердечные, почечные, легочные, эндокринные, скелетно-мышечные, печеночные, гематологические, злокачественные или ревматологические заболевания
- Индекс массы тела больше 30
- анемия
- Значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Исходная гипотензия или гипертония
- Аномальные скрининговые лаборатории
- Использование некоторых хронических лекарств, за исключением оральных контрацептивов.
- Получение исследуемого препарата за последние 90 дней
- Ранее получавший ПТГ или ПТГрП
- афро-американская раса
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ПТГрП(1-36) 2 пмоль/кг/час
ПТГрП(1-36) со скоростью 2 пикомоля/кг/час в течение одной недели.
|
ИНД № 49 175
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ПТГрП (1-36) 4 пмоль/кг/час
ПТГрП(1-36) со скоростью 4 пикомоля/кг/час в течение одной недели.
|
ИНД № 49 175
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ПТГрП(1-36) 5 пмоль/кг/час
ПТГрП(1-36) в дозе 5 пикомолей/кг/час в течение одной недели.
|
ИНД № 49 175
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ПТГрП(1-36) 6 пмоль/кг/час
ПТГрП(1-36) со скоростью 6 пикомолей/кг/ч в течение одной недели.
|
ИНД № 49 175
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Через 12 часов после начала инфузии, затем каждые 8 часов в течение 7 дней.
|
DLT определяли как достижение одного основного критерия или двух второстепенных критериев с оценкой ≥ 2 по шкале от 0 до 5.
Основные критерии были определены как симптоматическая ортостатическая гипотензия (падение систолического АД >30 мм/рт.ст.), тахикардия (пульс >120), гипертензия (систолическое АД >160 мм/рт.ст. 2 раза), гиперкальциемия (кальций сыворотки ≥ 12 мг/дл). ) и гипофосфатемия (фосфор в сыворотке < 1,5 мг/дл).
Малые критерии включали такие симптомы, как приливы крови к лицу, тошнота, абдоминальные или мышечные спазмы, головокружение, предобморочное состояние, учащенное сердцебиение и т. д.
|
Через 12 часов после начала инфузии, затем каждые 8 часов в течение 7 дней.
|
|
Общий кальций сыворотки
Временное ограничение: Через 12 часов после начала инфузии, затем каждые 8 часов в течение 7 дней, последующее наблюдение через 1 неделю после завершения инфузии
|
мг/дл
|
Через 12 часов после начала инфузии, затем каждые 8 часов в течение 7 дней, последующее наблюдение через 1 неделю после завершения инфузии
|
|
Ионизированный сывороточный кальций
Временное ограничение: Через 12 часов после начала инфузии, затем каждые 8 часов в течение 7 дней, последующее наблюдение через 1 неделю после завершения инфузии
|
мг/дл
|
Через 12 часов после начала инфузии, затем каждые 8 часов в течение 7 дней, последующее наблюдение через 1 неделю после завершения инфузии
|
|
Сыворотка фосфорная
Временное ограничение: Через 12 часов после начала инфузии, затем каждые 8 часов в течение 7 дней, последующее наблюдение через 1 неделю после завершения инфузии
|
мг/дл
|
Через 12 часов после начала инфузии, затем каждые 8 часов в течение 7 дней, последующее наблюдение через 1 неделю после завершения инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1,25 Витамин D
Временное ограничение: Исходный уровень и ежедневно в течение 8-го дня, затем при последующем посещении
|
пг/мл
|
Исходный уровень и ежедневно в течение 8-го дня, затем при последующем посещении
|
|
Кальций в моче за 24 часа
Временное ограничение: 24 часа
|
мг/г креатинина, собранного на 7-й день инфузии ПТГрП
|
24 часа
|
|
Трубчатый максимум фосфора (TmP/GFR)
Временное ограничение: ежедневно
|
мг/дл рассчитано из ежедневного второго утреннего мочеиспускания
|
ежедневно
|
|
Сывороточный аминотерминальный телопептид коллагена-1 (sNTX)
Временное ограничение: Исходный уровень, ежедневное наблюдение и последующее наблюдение через 1 неделю
|
% изменение от исходного уровня
|
Исходный уровень, ежедневное наблюдение и последующее наблюдение через 1 неделю
|
|
Сывороточный карбокси-концевой телопептид коллагена-1 (sCTX)
Временное ограничение: Исходный уровень, ежедневное наблюдение и последующее наблюдение через 1 неделю
|
% изменение от исходного уровня
|
Исходный уровень, ежедневное наблюдение и последующее наблюдение через 1 неделю
|
|
Аминотерминальные пептиды проколлагена 1 (P1NP)
Временное ограничение: Исходный уровень, ежедневное наблюдение и последующее наблюдение через 1 неделю
|
% изменение от исходного уровня
|
Исходный уровень, ежедневное наблюдение и последующее наблюдение через 1 неделю
|
|
Костно-специфическая щелочная фосфатаза (BSAP)
Временное ограничение: Исходный уровень, ежедневное наблюдение и последующее наблюдение через 1 неделю
|
% изменение от исходного уровня
|
Исходный уровень, ежедневное наблюдение и последующее наблюдение через 1 неделю
|
|
Паратиреоидный гормон (1-84)
Временное ограничение: Базовый и ежедневный
|
пг/мл
|
Базовый и ежедневный
|
|
Фракционная экскреция кальция
Временное ограничение: ежедневно
|
% рассчитано из ежедневного второго утреннего мочеиспускания
|
ежедневно
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Syed MA, Horwitz MJ, Tedesco MB, Garcia-Ocana A, Wisniewski SR, Stewart AF. Parathyroid hormone-related protein-(1--36) stimulates renal tubular calcium reabsorption in normal human volunteers: implications for the pathogenesis of humoral hypercalcemia of malignancy. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Apr;86(4):1525-31. doi: 10.1210/jcem.86.4.7406.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Hollis BW, Garcia-Ocana A, Stewart AF. Direct comparison of sustained infusion of human parathyroid hormone-related protein-(1-36) [hPTHrP-(1-36)] versus hPTH-(1-34) on serum calcium, plasma 1,25-dihydroxyvitamin D concentrations, and fractional calcium excretion in healthy human volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Apr;88(4):1603-9. doi: 10.1210/jc.2002-020773.
- Everhart-Caye M, Inzucchi SE, Guinness-Henry J, Mitnick MA, Stewart AF. Parathyroid hormone (PTH)-related protein(1-36) is equipotent to PTH(1-34) in humans. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Jan;81(1):199-208. doi: 10.1210/jcem.81.1.8550752.
- Plotkin H, Gundberg C, Mitnick M, Stewart AF. Dissociation of bone formation from resorption during 2-week treatment with human parathyroid hormone-related peptide-(1-36) in humans: potential as an anabolic therapy for osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Aug;83(8):2786-91. doi: 10.1210/jcem.83.8.5047.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Syed MA, Garcia-Ocana A, Bisello A, Hollis BW, Rosen CJ, Wysolmerski JJ, Dann P, Gundberg C, Stewart AF. Continuous PTH and PTHrP infusion causes suppression of bone formation and discordant effects on 1,25(OH)2 vitamin D. J Bone Miner Res. 2005 Oct;20(10):1792-803. doi: 10.1359/JBMR.050602. Epub 2005 Jun 6.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Garcia-Ocana A, Bisello A, Hollis BW, Gundberg C, Stewart AF. Safety and tolerability of subcutaneous PTHrP(1-36) in healthy human volunteers: a dose escalation study. Osteoporos Int. 2006 Feb;17(2):225-30. doi: 10.1007/s00198-005-1976-3. Epub 2005 Sep 7.
- Juppner H, Abou-Samra AB, Freeman M, Kong XF, Schipani E, Richards J, Kolakowski LF Jr, Hock J, Potts JT Jr, Kronenberg HM, et al. A G protein-linked receptor for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related peptide. Science. 1991 Nov 15;254(5034):1024-6. doi: 10.1126/science.1658941.
- Orloff JJ, Wu TL, Heath HW, Brady TG, Brines ML, Stewart AF. Characterization of canine renal receptors for the parathyroid hormone-like protein associated with humoral hypercalcemia of malignancy. J Biol Chem. 1989 Apr 15;264(11):6097-103.
- Orloff JJ, Ribaudo AE, McKee RL, Rosenblatt M, Stewart AF. A pharmacological comparison of parathyroid hormone receptors in human bone and kidney. Endocrinology. 1992 Oct;131(4):1603-11. doi: 10.1210/endo.131.4.1327716.
- Orloff JJ, Reddy D, de Papp AE, Yang KH, Soifer NE, Stewart AF. Parathyroid hormone-related protein as a prohormone: posttranslational processing and receptor interactions. Endocr Rev. 1994 Feb;15(1):40-60. doi: 10.1210/edrv-15-1-40.
- Samuels MH, Veldhuis J, Cawley C, Urban RJ, Luther M, Bauer R, Mundy G. Pulsatile secretion of parathyroid hormone in normal young subjects: assessment by deconvolution analysis. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Aug;77(2):399-403. doi: 10.1210/jcem.77.2.8345044.
- Prank K, Nowlan SJ, Harms HM, Kloppstech M, Brabant G, Hesch RD, Sejnowski TJ. Time series prediction of plasma hormone concentration. Evidence for differences in predictability of parathyroid hormone secretion between osteoporotic patients and normal controls. J Clin Invest. 1995 Jun;95(6):2910-9. doi: 10.1172/JCI117998.
- Schmitt CP, Obry J, Feneberg R, Veldhuis JD, Mehls O, Ritz E, Schaefer F. Beta1-adrenergic blockade augments pulsatile PTH secretion in humans. J Am Soc Nephrol. 2003 Dec;14(12):3245-50. doi: 10.1097/01.asn.0000101240.47747.7f.
- Chapotot F, Gronfier C, Spiegel K, Luthringer R, Brandenberger G. Relationships between intact parathyroid hormone 24-hour profiles, sleep-wake cycle, and sleep electroencephalographic activity in man. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Oct;81(10):3759-65. doi: 10.1210/jcem.81.10.8855835.
- Harms HM, Schlinke E, Neubauer O, Kayser C, Wustermann PR, Horn R, Kulpmann WR, von zur Muhlen A, Hesch RD. Pulse amplitude and frequency modulation of parathyroid hormone in primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Jan;78(1):53-7. doi: 10.1210/jcem.78.1.8288713.
- Ledger GA, Burritt MF, Kao PC, O'Fallon WM, Riggs BL, Khosla S. Role of parathyroid hormone in mediating nocturnal and age-related increases in bone resorption. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Nov;80(11):3304-10. doi: 10.1210/jcem.80.11.7593443.
- el-Hajj Fuleihan G, Klerman EB, Brown EN, Choe Y, Brown EM, Czeisler CA. The parathyroid hormone circadian rhythm is truly endogenous--a general clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan;82(1):281-6. doi: 10.1210/jcem.82.1.3683.
- Plawner LL, Philbrick WM, Burtis WJ, Broadus AE, Stewart AF. Cell type-specific secretion of parathyroid hormone-related protein via the regulated versus the constitutive secretory pathway. J Biol Chem. 1995 Jun 9;270(23):14078-84. doi: 10.1074/jbc.270.23.14078.
- Fraher LJ, Hodsman AB, Jonas K, Saunders D, Rose CI, Henderson JE, Hendy GN, Goltzman D. A comparison of the in vivo biochemical responses to exogenous parathyroid hormone-(1-34) [PTH-(1-34)] and PTH-related peptide-(1-34) in man. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Aug;75(2):417-23. doi: 10.1210/jcem.75.2.1322424.
- Stewart AF, Mangin M, Wu T, Goumas D, Insogna KL, Burtis WJ, Broadus AE. Synthetic human parathyroid hormone-like protein stimulates bone resorption and causes hypercalcemia in rats. J Clin Invest. 1988 Feb;81(2):596-600. doi: 10.1172/JCI113358.
- Burtis WJ, Wu T, Bunch C, Wysolmerski JJ, Insogna KL, Weir EC, Broadus AE, Stewart AF. Identification of a novel 17,000-dalton parathyroid hormone-like adenylate cyclase-stimulating protein from a tumor associated with humoral hypercalcemia of malignancy. J Biol Chem. 1987 May 25;262(15):7151-6.
- Stewart AF, Wu T, Goumas D, Burtis WJ, Broadus AE. N-terminal amino acid sequence of two novel tumor-derived adenylate cyclase-stimulating proteins: identification of parathyroid hormone-like and parathyroid hormone-unlike domains. Biochem Biophys Res Commun. 1987 Jul 31;146(2):672-8. doi: 10.1016/0006-291x(87)90581-x.
- Wu TL, Vasavada RC, Yang K, Massfelder T, Ganz M, Abbas SK, Care AD, Stewart AF. Structural and physiologic characterization of the mid-region secretory species of parathyroid hormone-related protein. J Biol Chem. 1996 Oct 4;271(40):24371-81. doi: 10.1074/jbc.271.40.24371.
- Cosman F, Shen V, Xie F, Seibel M, Ratcliffe A, Lindsay R. Estrogen protection against bone resorbing effects of parathyroid hormone infusion. Assessment by use of biochemical markers. Ann Intern Med. 1993 Mar 1;118(5):337-43. doi: 10.7326/0003-4819-118-5-199303010-00003. Erratum In: Ann Intern Med 1994 Apr 15;120(8):698.
- Hodsman AB, Fraher LJ, Ostbye T, Adachi JD, Steer BM. An evaluation of several biochemical markers for bone formation and resorption in a protocol utilizing cyclical parathyroid hormone and calcitonin therapy for osteoporosis. J Clin Invest. 1993 Mar;91(3):1138-48. doi: 10.1172/JCI116273.
- Fiaschi-Taesch NM, Stewart AF. Minireview: parathyroid hormone-related protein as an intracrine factor--trafficking mechanisms and functional consequences. Endocrinology. 2003 Feb;144(2):407-11. doi: 10.1210/en.2002-220818.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Prebehala L, Gundberg CM, Hollis BW, Bisello A, Garcia-Ocana A, Carneiro RM, Stewart AF. A 7-day continuous infusion of PTH or PTHrP suppresses bone formation and uncouples bone turnover. J Bone Miner Res. 2011 Sep;26(9):2287-97. doi: 10.1002/jbmr.415.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2009 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 декабря 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 декабря 2007 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
27 декабря 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
11 февраля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 февраля 2016 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания паращитовидной железы
- Заболевания костей
- Болезни костей, метаболические
- Нарушения обмена кальция
- Водно-электролитный дисбаланс
- Новообразования
- Гиперпаратиреоз
- Остеопороз
- Гиперкальциемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Паратиреоидный гормон
- Белок, связанный с паратиреоидным гормоном
Другие идентификационные номера исследования
- PRO07040081
- R01DK073039 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .