Étude d'une semaine sur l'augmentation de la dose IV de la protéine liée à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP)
9 février 2016 mis à jour par: Mara Horwitz, University of Pittsburgh
Détermination de la dose maximale sans danger d'une perfusion continue de protéine liée à l'hormone parathyroïdienne (1-36) : effets sur la formation osseuse
Il s'agit d'une étude d'escalade de dose visant à déterminer la dose maximale tolérable de protéine liée à l'hormone parathyroïdienne, PTHrP, qui peut être administrée en toute sécurité pendant une semaine.
Les chercheurs prévoient d'infuser de faibles doses de PTHrP par voie intraveineuse pour déterminer si cela conduit à une suppression soutenue et progressive de la formation osseuse comme cela se produit dans l'hypercalcémie humorale maligne (HHM) ou à une augmentation de la formation osseuse comme cela se produit dans l'hyperparathyroïdie (HPT).
De plus, les chercheurs évalueront l'influence directe de la PTHrp sur les marqueurs du remodelage osseux et sur la régulation plasmatique de la 1,25 (OH)2 vitamine D chez des volontaires humains en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au cours de cette recherche, les chercheurs ont administré de la PTHrP à de jeunes volontaires sains de manière contrôlée et continue par voie intraveineuse.
Au fur et à mesure que les sujets de recherche terminent l'étude d'une semaine sans effets indésirables, la dose de PThrP sera augmentée chez les sujets ultérieurs.
En cas d'effet négatif important, des mesures immédiates seront prises pour l'inverser.
Les chercheurs souhaitent estimer l'effet d'un niveau durable d'hypercalcémie légère atteint par une perfusion intraveineuse d'une semaine de PTHrP sur le métabolisme de la vitamine D, les marqueurs du renouvellement osseux et l'excrétion fractionnée de calcium.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
24 ans à 35 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets caucasiens en bonne santé des deux sexes âgés de 24 à 35 ans, pouvant passer une semaine au Centre de recherche clinique et translationnelle du Centre médical de l'Université de Pittsburgh (UPMC) Montefiore
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Toute maladie cardiaque, rénale, pulmonaire, endocrinienne, musculo-squelettique, hépatique, hématologique, maligne ou rhumatologique
- Indice de masse corporelle supérieur à 30
- Anémie
- Abus important d'alcool ou de drogues
- Hypotension ou hypertension de base
- Laboratoires de dépistage anormaux
- Utilisation de certains médicaments chroniques à l'exclusion des contraceptifs oraux
- Réception d'un médicament expérimental au cours des 90 derniers jours
- Recevant précédemment de la PTH ou de la PTHrP
- Race afro-américaine
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: PTHrP(1-36) 2 pmol/kg/h
PTHrP(1-36) à 2 picomoles/kg/h pendant une semaine.
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IND # 49 175
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: PTHrP (1-36) 4 pmol/kg/h
PTHrP(1-36) à 4 picomoles/kg/h pendant une semaine.
|
IND # 49 175
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: PTHrP(1-36) 5 pmol/kg/h
PTHrP(1-36) à 5 picomoles/kg/h pendant une semaine.
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IND # 49 175
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: PTHrP(1-36) 6 pmol/kg/h
PTHrP(1-36) à 6 picomoles/kg/h pendant une semaine.
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IND # 49 175
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 12 heures après le début de la perfusion puis q 8 heures pendant 7 jours
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La DLT a été définie comme la réalisation d'un critère majeur ou de deux critères mineurs notés ≥ 2 sur une échelle de 0 à 5.
Les critères majeurs étaient définis comme une hypotension orthostatique symptomatique (chute de la TA systolique > 30 mm/hg), une tachycardie (pouls > 120), une hypertension (TA systolique > 160 mm/hg à 2 reprises), une hypercalcémie (calcémie ≥ 12 mg/dl ), et hypophosphatémie (phosphore sérique < 1,5 mg/dl).
Les critères mineurs comprenaient des symptômes tels que bouffées vasomotrices, nausées, crampes abdominales ou musculaires, étourdissements, étourdissements, palpitations, etc.
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12 heures après le début de la perfusion puis q 8 heures pendant 7 jours
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Calcium sérique total
Délai: 12 heures après le début de la perfusion puis q 8 heures pendant 7 jours, Suivi 1 semaine après la fin de la perfusion
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mg/dl
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12 heures après le début de la perfusion puis q 8 heures pendant 7 jours, Suivi 1 semaine après la fin de la perfusion
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Calcium sérique ionisé
Délai: 12 heures après le début de la perfusion puis q 8 heures pendant 7 jours, Suivi 1 semaine après la fin de la perfusion
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mg/dl
|
12 heures après le début de la perfusion puis q 8 heures pendant 7 jours, Suivi 1 semaine après la fin de la perfusion
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Phosphore sérique
Délai: 12 heures après le début de la perfusion puis q 8 heures pendant 7 jours, Suivi 1 semaine après la fin de la perfusion
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mg/dl
|
12 heures après le début de la perfusion puis q 8 heures pendant 7 jours, Suivi 1 semaine après la fin de la perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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1,25 Vitamine D
Délai: Au départ et tous les jours jusqu'au jour 8, puis lors de la visite de suivi
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pg/ml
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Au départ et tous les jours jusqu'au jour 8, puis lors de la visite de suivi
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Calcium urinaire de 24 heures
Délai: 24 heures
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mg/g de créatinine recueillie au jour 7 de la perfusion de PTHrP
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24 heures
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Maximum tubulaire de phosphore (TmP/GFR)
Délai: quotidien
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mg/dl calculé à partir de la miction quotidienne du deuxième matin
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quotidien
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Télopeptide amino-terminal sérique du collagène -1 (sNTX)
Délai: Suivi de base, quotidien et 1 semaine
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% de changement par rapport à la ligne de base
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Suivi de base, quotidien et 1 semaine
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Télopeptide carboxy-terminal sérique du collagène -1 (sCTX)
Délai: Suivi de base, quotidien et 1 semaine
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% de changement par rapport à la ligne de base
|
Suivi de base, quotidien et 1 semaine
|
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Peptides Amino-terminaux du Procollagène 1 (P1NP)
Délai: Suivi de base, quotidien et 1 semaine
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% de changement par rapport à la ligne de base
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Suivi de base, quotidien et 1 semaine
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Phosphatase alcaline spécifique osseuse (BSAP)
Délai: Suivi de base, quotidien et 1 semaine
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% de changement par rapport à la ligne de base
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Suivi de base, quotidien et 1 semaine
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Hormone parathyroïdienne (1-84)
Délai: Base de référence et quotidienne
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pg/ml
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Base de référence et quotidienne
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Excrétion fractionnée de calcium
Délai: quotidien
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% calculé à partir de la miction quotidienne du deuxième matin
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quotidien
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Syed MA, Horwitz MJ, Tedesco MB, Garcia-Ocana A, Wisniewski SR, Stewart AF. Parathyroid hormone-related protein-(1--36) stimulates renal tubular calcium reabsorption in normal human volunteers: implications for the pathogenesis of humoral hypercalcemia of malignancy. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Apr;86(4):1525-31. doi: 10.1210/jcem.86.4.7406.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Hollis BW, Garcia-Ocana A, Stewart AF. Direct comparison of sustained infusion of human parathyroid hormone-related protein-(1-36) [hPTHrP-(1-36)] versus hPTH-(1-34) on serum calcium, plasma 1,25-dihydroxyvitamin D concentrations, and fractional calcium excretion in healthy human volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Apr;88(4):1603-9. doi: 10.1210/jc.2002-020773.
- Everhart-Caye M, Inzucchi SE, Guinness-Henry J, Mitnick MA, Stewart AF. Parathyroid hormone (PTH)-related protein(1-36) is equipotent to PTH(1-34) in humans. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Jan;81(1):199-208. doi: 10.1210/jcem.81.1.8550752.
- Plotkin H, Gundberg C, Mitnick M, Stewart AF. Dissociation of bone formation from resorption during 2-week treatment with human parathyroid hormone-related peptide-(1-36) in humans: potential as an anabolic therapy for osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Aug;83(8):2786-91. doi: 10.1210/jcem.83.8.5047.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Syed MA, Garcia-Ocana A, Bisello A, Hollis BW, Rosen CJ, Wysolmerski JJ, Dann P, Gundberg C, Stewart AF. Continuous PTH and PTHrP infusion causes suppression of bone formation and discordant effects on 1,25(OH)2 vitamin D. J Bone Miner Res. 2005 Oct;20(10):1792-803. doi: 10.1359/JBMR.050602. Epub 2005 Jun 6.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Garcia-Ocana A, Bisello A, Hollis BW, Gundberg C, Stewart AF. Safety and tolerability of subcutaneous PTHrP(1-36) in healthy human volunteers: a dose escalation study. Osteoporos Int. 2006 Feb;17(2):225-30. doi: 10.1007/s00198-005-1976-3. Epub 2005 Sep 7.
- Juppner H, Abou-Samra AB, Freeman M, Kong XF, Schipani E, Richards J, Kolakowski LF Jr, Hock J, Potts JT Jr, Kronenberg HM, et al. A G protein-linked receptor for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related peptide. Science. 1991 Nov 15;254(5034):1024-6. doi: 10.1126/science.1658941.
- Orloff JJ, Wu TL, Heath HW, Brady TG, Brines ML, Stewart AF. Characterization of canine renal receptors for the parathyroid hormone-like protein associated with humoral hypercalcemia of malignancy. J Biol Chem. 1989 Apr 15;264(11):6097-103.
- Orloff JJ, Ribaudo AE, McKee RL, Rosenblatt M, Stewart AF. A pharmacological comparison of parathyroid hormone receptors in human bone and kidney. Endocrinology. 1992 Oct;131(4):1603-11. doi: 10.1210/endo.131.4.1327716.
- Orloff JJ, Reddy D, de Papp AE, Yang KH, Soifer NE, Stewart AF. Parathyroid hormone-related protein as a prohormone: posttranslational processing and receptor interactions. Endocr Rev. 1994 Feb;15(1):40-60. doi: 10.1210/edrv-15-1-40.
- Samuels MH, Veldhuis J, Cawley C, Urban RJ, Luther M, Bauer R, Mundy G. Pulsatile secretion of parathyroid hormone in normal young subjects: assessment by deconvolution analysis. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Aug;77(2):399-403. doi: 10.1210/jcem.77.2.8345044.
- Prank K, Nowlan SJ, Harms HM, Kloppstech M, Brabant G, Hesch RD, Sejnowski TJ. Time series prediction of plasma hormone concentration. Evidence for differences in predictability of parathyroid hormone secretion between osteoporotic patients and normal controls. J Clin Invest. 1995 Jun;95(6):2910-9. doi: 10.1172/JCI117998.
- Schmitt CP, Obry J, Feneberg R, Veldhuis JD, Mehls O, Ritz E, Schaefer F. Beta1-adrenergic blockade augments pulsatile PTH secretion in humans. J Am Soc Nephrol. 2003 Dec;14(12):3245-50. doi: 10.1097/01.asn.0000101240.47747.7f.
- Chapotot F, Gronfier C, Spiegel K, Luthringer R, Brandenberger G. Relationships between intact parathyroid hormone 24-hour profiles, sleep-wake cycle, and sleep electroencephalographic activity in man. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Oct;81(10):3759-65. doi: 10.1210/jcem.81.10.8855835.
- Harms HM, Schlinke E, Neubauer O, Kayser C, Wustermann PR, Horn R, Kulpmann WR, von zur Muhlen A, Hesch RD. Pulse amplitude and frequency modulation of parathyroid hormone in primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Jan;78(1):53-7. doi: 10.1210/jcem.78.1.8288713.
- Ledger GA, Burritt MF, Kao PC, O'Fallon WM, Riggs BL, Khosla S. Role of parathyroid hormone in mediating nocturnal and age-related increases in bone resorption. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Nov;80(11):3304-10. doi: 10.1210/jcem.80.11.7593443.
- el-Hajj Fuleihan G, Klerman EB, Brown EN, Choe Y, Brown EM, Czeisler CA. The parathyroid hormone circadian rhythm is truly endogenous--a general clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan;82(1):281-6. doi: 10.1210/jcem.82.1.3683.
- Plawner LL, Philbrick WM, Burtis WJ, Broadus AE, Stewart AF. Cell type-specific secretion of parathyroid hormone-related protein via the regulated versus the constitutive secretory pathway. J Biol Chem. 1995 Jun 9;270(23):14078-84. doi: 10.1074/jbc.270.23.14078.
- Fraher LJ, Hodsman AB, Jonas K, Saunders D, Rose CI, Henderson JE, Hendy GN, Goltzman D. A comparison of the in vivo biochemical responses to exogenous parathyroid hormone-(1-34) [PTH-(1-34)] and PTH-related peptide-(1-34) in man. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Aug;75(2):417-23. doi: 10.1210/jcem.75.2.1322424.
- Stewart AF, Mangin M, Wu T, Goumas D, Insogna KL, Burtis WJ, Broadus AE. Synthetic human parathyroid hormone-like protein stimulates bone resorption and causes hypercalcemia in rats. J Clin Invest. 1988 Feb;81(2):596-600. doi: 10.1172/JCI113358.
- Burtis WJ, Wu T, Bunch C, Wysolmerski JJ, Insogna KL, Weir EC, Broadus AE, Stewart AF. Identification of a novel 17,000-dalton parathyroid hormone-like adenylate cyclase-stimulating protein from a tumor associated with humoral hypercalcemia of malignancy. J Biol Chem. 1987 May 25;262(15):7151-6.
- Stewart AF, Wu T, Goumas D, Burtis WJ, Broadus AE. N-terminal amino acid sequence of two novel tumor-derived adenylate cyclase-stimulating proteins: identification of parathyroid hormone-like and parathyroid hormone-unlike domains. Biochem Biophys Res Commun. 1987 Jul 31;146(2):672-8. doi: 10.1016/0006-291x(87)90581-x.
- Wu TL, Vasavada RC, Yang K, Massfelder T, Ganz M, Abbas SK, Care AD, Stewart AF. Structural and physiologic characterization of the mid-region secretory species of parathyroid hormone-related protein. J Biol Chem. 1996 Oct 4;271(40):24371-81. doi: 10.1074/jbc.271.40.24371.
- Cosman F, Shen V, Xie F, Seibel M, Ratcliffe A, Lindsay R. Estrogen protection against bone resorbing effects of parathyroid hormone infusion. Assessment by use of biochemical markers. Ann Intern Med. 1993 Mar 1;118(5):337-43. doi: 10.7326/0003-4819-118-5-199303010-00003. Erratum In: Ann Intern Med 1994 Apr 15;120(8):698.
- Hodsman AB, Fraher LJ, Ostbye T, Adachi JD, Steer BM. An evaluation of several biochemical markers for bone formation and resorption in a protocol utilizing cyclical parathyroid hormone and calcitonin therapy for osteoporosis. J Clin Invest. 1993 Mar;91(3):1138-48. doi: 10.1172/JCI116273.
- Fiaschi-Taesch NM, Stewart AF. Minireview: parathyroid hormone-related protein as an intracrine factor--trafficking mechanisms and functional consequences. Endocrinology. 2003 Feb;144(2):407-11. doi: 10.1210/en.2002-220818.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Prebehala L, Gundberg CM, Hollis BW, Bisello A, Garcia-Ocana A, Carneiro RM, Stewart AF. A 7-day continuous infusion of PTH or PTHrP suppresses bone formation and uncouples bone turnover. J Bone Miner Res. 2011 Sep;26(9):2287-97. doi: 10.1002/jbmr.415.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2008
Achèvement primaire (RÉEL)
1 décembre 2009
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 décembre 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 décembre 2007
Première publication (ESTIMATION)
27 décembre 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
11 février 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 février 2016
Dernière vérification
1 février 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies parathyroïdiennes
- Maladies osseuses
- Maladies osseuses métaboliques
- Troubles du métabolisme calcique
- Déséquilibre eau-électrolyte
- Tumeurs
- Hyperparathyroïdie
- Ostéoporose
- Hypercalcémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Hormone parathyroïdienne
- Protéine liée à l'hormone parathyroïdienne
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO07040081
- R01DK073039 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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