Estudo de escalonamento de dose intravenosa de proteína relacionada ao hormônio paratireoide (PTHrP) de uma semana
9 de fevereiro de 2016 atualizado por: Mara Horwitz, University of Pittsburgh
Determinando a Dose Máxima Segura de uma Infusão Contínua de Proteína Relacionada ao Hormônio da Paratireoide(1-36): Efeitos na Formação Óssea
Este é um estudo de escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerável de proteína relacionada ao hormônio paratireóideo, PTHrP, que pode ser administrada com segurança durante uma semana.
Os investigadores planejam infundir baixas doses de PTHrP intravenoso para determinar se isso leva a uma supressão sustentada e progressiva da formação óssea, como ocorre na hipercalcemia humoral de malignidade (HHM) ou a um aumento na formação óssea, como ocorre no hiperparatireoidismo (HPT).
Além disso, os pesquisadores avaliarão a influência direta do PTHrp nos marcadores de renovação óssea e na regulação plasmática de 1,25 (OH)2 vitamina D em voluntários humanos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante esta pesquisa, os investigadores administraram PTHrP a jovens voluntários saudáveis de maneira intravenosa controlada e contínua.
À medida que os sujeitos da pesquisa completam o estudo de uma semana sem efeitos adversos, a dose de PThrP será aumentada nos sujeitos posteriores.
No caso de um efeito adverso significativo, serão tomadas medidas imediatas para revertê-lo.
Os pesquisadores querem estimar o efeito de um nível sustentável de hipercalcemia leve alcançado por uma infusão intravenosa de PTHrP durante uma semana no metabolismo da vitamina D, marcadores de renovação óssea e excreção fracionada de cálcio.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
24 anos a 35 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos caucasianos saudáveis de ambos os sexos com idade entre 24 e 35 anos, que podem passar uma semana no Centro de Pesquisa Clínica e Translacional do Centro Médico da Universidade de Pittsburgh (UPMC) Montefiore
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Quaisquer doenças cardíacas, renais, pulmonares, endócrinas, musculoesqueléticas, hepáticas, hematológicas, malignas ou reumatológicas
- Índice de massa corporal maior que 30
- Anemia
- Abuso significativo de álcool ou drogas
- Hipotensão ou hipertensão basal
- Laboratórios de triagem anormal
- Uso de certos medicamentos crônicos, excluindo contraceptivos orais
- Receber um medicamento experimental nos últimos 90 dias
- Anteriormente recebendo PTH ou PTHrP
- raça afro-americana
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: PTHrP(1-36) 2 pmol/kg/h
PTHrP(1-36) a 2 picomoles/kg/h durante uma semana.
|
IND nº 49.175
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: PTHrP (1-36) 4 pmol/kg/h
PTHrP(1-36) a 4 picomoles/kg/h durante uma semana.
|
IND nº 49.175
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: PTHrP(1-36) 5 pmol/kg/h
PTHrP(1-36) a 5 picomoles/kg/h durante uma semana.
|
IND nº 49.175
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: PTHrP(1-36) 6 pmol/kg/h
PTHrP(1-36) a 6 picomoles/kg/h durante uma semana.
|
IND nº 49.175
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: 12 horas após o início da infusão, então q 8 horas por 7 dias
|
DLT foi definido como atingir um critério maior ou dois critérios menores classificados em ≥ 2 em uma escala de 0-5.
Os critérios maiores foram definidos como hipotensão ortostática sintomática (queda da PA sistólica >30 mm/hg), taquicardia (pulso > 120), hipertensão (PA sistólica >160 mm/hg em 2 ocasiões), hipercalcemia (cálcio sérico ≥ 12 mg/dl ) e hipofosfatemia (fósforo sérico < 1,5 mg/dl).
Os critérios menores incluíram sintomas como rubor, náuseas, cãibras abdominais ou musculares, tonturas, vertigens, palpitações, etc.
|
12 horas após o início da infusão, então q 8 horas por 7 dias
|
|
Cálcio Sérico Total
Prazo: 12 horas após o início da infusão, então q 8 horas por 7 dias, Acompanhamento 1 semana após a infusão completa
|
mg/dl
|
12 horas após o início da infusão, então q 8 horas por 7 dias, Acompanhamento 1 semana após a infusão completa
|
|
Cálcio Sérico Ionizado
Prazo: 12 horas após o início da infusão, então q 8 horas por 7 dias, Acompanhamento 1 semana após a infusão completa
|
mg/dl
|
12 horas após o início da infusão, então q 8 horas por 7 dias, Acompanhamento 1 semana após a infusão completa
|
|
Fósforo sérico
Prazo: 12 horas após o início da infusão, então q 8 horas por 7 dias, Acompanhamento 1 semana após a infusão completa
|
mg/dl
|
12 horas após o início da infusão, então q 8 horas por 7 dias, Acompanhamento 1 semana após a infusão completa
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
1,25 Vitamina D
Prazo: Linha de base e diariamente até o dia 8 e depois na visita de acompanhamento
|
pg/ml
|
Linha de base e diariamente até o dia 8 e depois na visita de acompanhamento
|
|
Cálcio Urina 24 Horas
Prazo: 24 horas
|
mg/g de creatinina coletada no dia 7 da infusão de PTHrP
|
24 horas
|
|
Máximo Tubular de Fósforo (TmP/GFR)
Prazo: diário
|
mg/dl calculado a partir da segunda micção matinal diária
|
diário
|
|
Telopeptídeo Aminoterminal Sérico de Colágeno -1 (sNTX)
Prazo: Linha de base, diariamente e acompanhamento de 1 semana
|
% de alteração da linha de base
|
Linha de base, diariamente e acompanhamento de 1 semana
|
|
Telopeptídeo sérico carboxi-terminal de colágeno -1 (sCTX)
Prazo: Linha de base, diariamente e acompanhamento de 1 semana
|
% de alteração da linha de base
|
Linha de base, diariamente e acompanhamento de 1 semana
|
|
Peptídeos amino-terminais do Procolágeno 1 (P1NP)
Prazo: Linha de base, diariamente e acompanhamento de 1 semana
|
% de alteração da linha de base
|
Linha de base, diariamente e acompanhamento de 1 semana
|
|
Fosfatase Alcalina Específica do Osso (BSAP)
Prazo: Linha de base, diariamente e acompanhamento de 1 semana
|
% de alteração da linha de base
|
Linha de base, diariamente e acompanhamento de 1 semana
|
|
Hormônio da Paratireoide (1-84)
Prazo: Linha de base e diária
|
pg/ml
|
Linha de base e diária
|
|
Excreção Fracionada de Cálcio
Prazo: diário
|
% calculada a partir do segundo vazio matinal diário
|
diário
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Syed MA, Horwitz MJ, Tedesco MB, Garcia-Ocana A, Wisniewski SR, Stewart AF. Parathyroid hormone-related protein-(1--36) stimulates renal tubular calcium reabsorption in normal human volunteers: implications for the pathogenesis of humoral hypercalcemia of malignancy. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Apr;86(4):1525-31. doi: 10.1210/jcem.86.4.7406.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Hollis BW, Garcia-Ocana A, Stewart AF. Direct comparison of sustained infusion of human parathyroid hormone-related protein-(1-36) [hPTHrP-(1-36)] versus hPTH-(1-34) on serum calcium, plasma 1,25-dihydroxyvitamin D concentrations, and fractional calcium excretion in healthy human volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Apr;88(4):1603-9. doi: 10.1210/jc.2002-020773.
- Everhart-Caye M, Inzucchi SE, Guinness-Henry J, Mitnick MA, Stewart AF. Parathyroid hormone (PTH)-related protein(1-36) is equipotent to PTH(1-34) in humans. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Jan;81(1):199-208. doi: 10.1210/jcem.81.1.8550752.
- Plotkin H, Gundberg C, Mitnick M, Stewart AF. Dissociation of bone formation from resorption during 2-week treatment with human parathyroid hormone-related peptide-(1-36) in humans: potential as an anabolic therapy for osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Aug;83(8):2786-91. doi: 10.1210/jcem.83.8.5047.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Syed MA, Garcia-Ocana A, Bisello A, Hollis BW, Rosen CJ, Wysolmerski JJ, Dann P, Gundberg C, Stewart AF. Continuous PTH and PTHrP infusion causes suppression of bone formation and discordant effects on 1,25(OH)2 vitamin D. J Bone Miner Res. 2005 Oct;20(10):1792-803. doi: 10.1359/JBMR.050602. Epub 2005 Jun 6.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Garcia-Ocana A, Bisello A, Hollis BW, Gundberg C, Stewart AF. Safety and tolerability of subcutaneous PTHrP(1-36) in healthy human volunteers: a dose escalation study. Osteoporos Int. 2006 Feb;17(2):225-30. doi: 10.1007/s00198-005-1976-3. Epub 2005 Sep 7.
- Juppner H, Abou-Samra AB, Freeman M, Kong XF, Schipani E, Richards J, Kolakowski LF Jr, Hock J, Potts JT Jr, Kronenberg HM, et al. A G protein-linked receptor for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related peptide. Science. 1991 Nov 15;254(5034):1024-6. doi: 10.1126/science.1658941.
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- Orloff JJ, Ribaudo AE, McKee RL, Rosenblatt M, Stewart AF. A pharmacological comparison of parathyroid hormone receptors in human bone and kidney. Endocrinology. 1992 Oct;131(4):1603-11. doi: 10.1210/endo.131.4.1327716.
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- Samuels MH, Veldhuis J, Cawley C, Urban RJ, Luther M, Bauer R, Mundy G. Pulsatile secretion of parathyroid hormone in normal young subjects: assessment by deconvolution analysis. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Aug;77(2):399-403. doi: 10.1210/jcem.77.2.8345044.
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- el-Hajj Fuleihan G, Klerman EB, Brown EN, Choe Y, Brown EM, Czeisler CA. The parathyroid hormone circadian rhythm is truly endogenous--a general clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan;82(1):281-6. doi: 10.1210/jcem.82.1.3683.
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- Fraher LJ, Hodsman AB, Jonas K, Saunders D, Rose CI, Henderson JE, Hendy GN, Goltzman D. A comparison of the in vivo biochemical responses to exogenous parathyroid hormone-(1-34) [PTH-(1-34)] and PTH-related peptide-(1-34) in man. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Aug;75(2):417-23. doi: 10.1210/jcem.75.2.1322424.
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- Stewart AF, Wu T, Goumas D, Burtis WJ, Broadus AE. N-terminal amino acid sequence of two novel tumor-derived adenylate cyclase-stimulating proteins: identification of parathyroid hormone-like and parathyroid hormone-unlike domains. Biochem Biophys Res Commun. 1987 Jul 31;146(2):672-8. doi: 10.1016/0006-291x(87)90581-x.
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- Cosman F, Shen V, Xie F, Seibel M, Ratcliffe A, Lindsay R. Estrogen protection against bone resorbing effects of parathyroid hormone infusion. Assessment by use of biochemical markers. Ann Intern Med. 1993 Mar 1;118(5):337-43. doi: 10.7326/0003-4819-118-5-199303010-00003. Erratum In: Ann Intern Med 1994 Apr 15;120(8):698.
- Hodsman AB, Fraher LJ, Ostbye T, Adachi JD, Steer BM. An evaluation of several biochemical markers for bone formation and resorption in a protocol utilizing cyclical parathyroid hormone and calcitonin therapy for osteoporosis. J Clin Invest. 1993 Mar;91(3):1138-48. doi: 10.1172/JCI116273.
- Fiaschi-Taesch NM, Stewart AF. Minireview: parathyroid hormone-related protein as an intracrine factor--trafficking mechanisms and functional consequences. Endocrinology. 2003 Feb;144(2):407-11. doi: 10.1210/en.2002-220818.
- Horwitz MJ, Tedesco MB, Sereika SM, Prebehala L, Gundberg CM, Hollis BW, Bisello A, Garcia-Ocana A, Carneiro RM, Stewart AF. A 7-day continuous infusion of PTH or PTHrP suppresses bone formation and uncouples bone turnover. J Bone Miner Res. 2011 Sep;26(9):2287-97. doi: 10.1002/jbmr.415.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2009
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de dezembro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de dezembro de 2007
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
27 de dezembro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
11 de fevereiro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de fevereiro de 2016
Última verificação
1 de fevereiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças da Paratireoide
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo do Cálcio
- Desequilíbrio água-eletrólito
- Neoplasias
- Hiperparatireoidismo
- Osteoporose
- Hipercalcemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Hormônio da paratireóide
- Proteína relacionada ao hormônio da paratireoide
Outros números de identificação do estudo
- PRO07040081
- R01DK073039 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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