前頭側頭型認知症に対するトルカポンの効果
2024年8月2日 更新者：Columbia University
前頭側頭型認知症におけるドーパミン系の研究
この研究では、前頭側頭型認知症 (FTD) 患者に見られる認知、行動、および言語の問題に対するトルカポンと呼ばれる薬剤の効果をテストします。 トルカポンはドーパミンの量を増やします。ドーパミンは、FTD で低下する可能性のある脳内化学物質です。 この研究では、トルカポンがFTD患者の思考、行動、言語を改善できるかどうかを確認し、脳活動に対する薬物の効果を調べます.
40 歳から 85 歳までの FTD 患者は、この研究の対象となる可能性があります。
参加者は、コロンビア大学医療センターで約 1 週間に 1 回、4 週間にわたって外来患者として診察を受けます。 彼らは、研究の第 1 週にトルカポンまたはプラセボ (有効成分を含まない類似の錠剤) を服用します。 第 3 週の研究では、第 1 週にプラセボを服用した人はトルカポンを 1 週間服用し、トルカポンを服用した人はプラセボを服用します。 さらに、患者は次の検査と処置を受けます。
- 注意力、問題解決力、記憶力を評価する神経学的検査。 これらのテストは、研究の過程で数回繰り返されます。
- 以前の研究で採取された血液サンプルを使用して、脳内のドーパミンの量に影響を与える遺伝子を探すためにテストします。
- 採血は研究中に 4 回行います。
- タスクの実行に関与する脳領域の変化を知るための機能的 MRI (fMRI)。 fMRI の場合、患者はスキャナーに出入りできるテーブル (磁場に囲まれた細い金属製のシリンダー) に横になります。 この手順には約 60 分かかり、全体で 4 回実行されます。 FMRI では、被験者がタスクを実行している間に MRI 中に脳の写真を撮り、これらのタスク中に発生する脳の変化を調べることができます。
調査の概要
詳細な説明
FTD は障害と死亡の重大な原因であり、45 歳から 64 歳の年齢範囲で 100,000 人あたり 15 例の有病率が推定されています。
この問題の大きさにもかかわらず、おそらくその診断基準が最近開発されたばかりであるため、現在、FTD の原因と治療法の理解が相対的に不足しています。
提案された調査の結果として、研究者は、FTD における皮質ドーパミン増強の効果を決定し、fMRI による処理効率に対するドーパミン増強の効果を評価し、症状の提示と疾患経過に対する遺伝子多型の影響を調査することを期待しています。
このプロトコルで提案された研究は、FTD の新しいクラスの治療法を提供し、症状の改善に関連する fMRI 所見を特定し、症状の提示と疾患の経過に対する遺伝子多型の寄与を判断できるため、重要です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 前頭側頭型認知症（FTD）の診断
- 40～85歳
- 割り当てられた恒久的委任状
- -研究に関与する責任を喜んで受け入れることができる介護者
- Mattis Dementia Rating Scale-2 (MDRS2) スコアが 132 未満
除外基準:
- アルツハイマー病、レビー小体型認知症、血管性認知症、パーキンソン病に伴う認知症、皮質基底層症候群、進行性核上性麻痺など、FTD 以外のあらゆるタイプの認知症の診断。
- -トルカポンに対する既知のアレルギーまたは重篤な副作用
- 活動性肝疾患
- 現在のアルコール乱用
- 積極的な薬物乱用
- 肝機能検査の上昇
- -患者はトルカポンまたはその他のカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害剤、ベンセラジド、アルファ-メチルドーパ、ドブタミン、アポモルヒネ、イソプロテレノール、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAO-I）、またはクロザピンを服用しています
- 症候性心血管疾患（狭心症、一過性脳虚血発作（TIA）、失神など）
- コントロールされていない高血圧または低血圧
- -トルカポンに対するその他の禁忌
- 覚せい剤や抗精神病薬など、ドーパミン系に重大な影響を与える薬
- 妊娠中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボの次にトルカポン
参加者は、研究第 1 週にプラセボを摂取し、第 3 週にトルカポンを摂取します。 1 日目に、100 mg のトルカポン/プラセボを 3 つの特定の時間に服用します: 朝に 1 回、午後に 1 回、夜に 1 回。 その後、2 日目から 6 日目まで、200 mg のトルカポン / プラセボを 1 日 3 回、朝に 1 回、午後に 1 回、夜に 1 回服用します。 7 日目には、200 mg のトルカポン/プラセボが朝と午後にのみ服用されます。 8日目に、200mgのトルカポン/プラセボを朝のみ服用します。 8日目に最後の用量を服用した後、ウォッシュアウト期間が始まり、14日目まで続きます. |
200mgを1日3回経口摂取
他の名前：
200mgを1日3回経口摂取
他の名前：
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実験的：トルカポン、プラセボ
参加者は、研究第 1 週にトルカポンを摂取し、第 3 週にプラセボを摂取します。 1 日目に、100 mg のトルカポン/プラセボを 3 つの特定の時間に服用します: 朝に 1 回、午後に 1 回、夜に 1 回。 その後、2 日目から 6 日目まで、200 mg のトルカポン / プラセボを 1 日 3 回、朝に 1 回、午後に 1 回、夜に 1 回服用します。 7 日目には、200 mg のトルカポン/プラセボが朝と午後にのみ服用されます。 8日目に、200mgのトルカポン/プラセボを朝のみ服用します。 8日目に最後の用量を服用した後、ウォッシュアウト期間が始まり、14日目まで続きます. |
200mgを1日3回経口摂取
他の名前：
200mgを1日3回経口摂取
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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N-back 認知テストの反応時間 (0-back 条件)
時間枠：最初の介入: 8 日目、2 回目の介入: 21 日目
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N-back タスクでは、被験者にはひし形のボックスの先端に 1、2、3、4 の番号が付いた応答ボタンを備えた応答パッドが与えられ、1 から 4 までの一連のランダムな数字が 500 ミリ秒ごとに表示されます。応答パッドの数字の位置に対応する位置で 1.8 秒。
ダイヤモンドの上の画面に表示される指示は、患者に以前に見た「N」個の数字の刺激を思い出すように指示します。
0 バック条件では、被験者は画面上の番号のボタンを押すように指示されます。
作業記憶タスク中に 40 枚の画像からなる 3 つのブロックが管理され、合計 120 枚の画像が作成されます。
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最初の介入: 8 日目、2 回目の介入: 21 日目
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Nバック認知テストの反応時間（1バック条件）
時間枠：最初の介入: 8 日目、2 回目の介入: 21 日目
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N-back タスクでは、被験者にはひし形のボックスの先端に 1、2、3、4 の番号が付いた応答ボタンを備えた応答パッドが与えられ、1 から 4 までの一連のランダムな数字が 500 ミリ秒ごとに表示されます。応答パッドの数字の位置に対応する位置で 1.8 秒。
ダイヤモンドの上の画面に表示される指示は、患者に以前に見た「N」個の数字の刺激を思い出すように指示します。
1 バック条件では、画面に表示されている番号より 1 つ後ろに提示された番号を報告するように被験者に指示します。
作業記憶タスク中に 40 枚の画像からなる 3 つのブロックが管理され、合計 120 枚の画像が作成されます。
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最初の介入: 8 日目、2 回目の介入: 21 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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精神神経科インベントリ質問票 (NPI-Q) のスコア
時間枠：最初の介入: 8 日目、2 回目の介入: 21 日目
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NPI-Q は、介護者/情報提供者に基づいた遡及的面接であり、妄想、幻覚、興奮/攻撃性、うつ病、不安、多幸感/高揚感、無関心/無関心、脱抑制、過敏性/不安定性、異常な運動行動、夜間の行動障害および食欲/摂食障害。
ドメイン内の各症状は、介護者によって重症度 (1= 軽度から 3= 重度) で評価されます。
合計スコアは、複合スコアを加算して計算され、0 (症状なし、良好な結果) から 36 の範囲のスコアが得られます。
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最初の介入: 8 日目、2 回目の介入: 21 日目
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認知症の神経学的状態評価のための反復バッテリー (RBANS) のスコア
時間枠：最初の介入: 8 日目、2 回目の介入: 21 日目
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RBANS は、注意、言語、視空間/構成能力、即時記憶、遅延記憶などの複数の認知領域を測定する、個別に実施される簡単なテストです。
テストされた 5 つのドメインごとにインデックス スコアの範囲は 0 ～ 20 (より良い結果) であり、複合スコアを加算して 0 ～ 100 (より良い結果) の範囲の合計インデックス スコアが生成されます。
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最初の介入: 8 日目、2 回目の介入: 21 日目
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Clinical Global Impression (CGI) スケールのスコア
時間枠：最初の介入: 8 日目、2 回目の介入: 21 日目
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CGI は、全体的な機能の代用として治療研究でよく使用され、病気の重症度、患者の苦痛、患者の機能障害、および機能の要素を組み込んだ、治療医師によって割り当てられる主観的なスコアです。
CGI には、最初の訪問後の各訪問で、6 = 大幅な悪化、5 = 軽度の悪化、4 = 変化なし、3 = 軽度の改善、2 = 大幅な改善という数値によるランク付けが行われます。
スコアの範囲は 2 (より良い結果) から 6 (より悪い結果) です。
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最初の介入: 8 日目、2 回目の介入: 21 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Edward Huey, MD、Columbia University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Adler CH, Singer C, O'Brien C, Hauser RA, Lew MF, Marek KL, Dorflinger E, Pedder S, Deptula D, Yoo K. Randomized, placebo-controlled study of tolcapone in patients with fluctuating Parkinson disease treated with levodopa-carbidopa. Tolcapone Fluctuator Study Group III. Arch Neurol. 1998 Aug;55(8):1089-95. doi: 10.1001/archneur.55.8.1089.
- Apud JA, Mattay V, Chen J, Kolachana BS, Callicott JH, Rasetti R, Alce G, Iudicello JE, Akbar N, Egan MF, Goldberg TE, Weinberger DR. Tolcapone improves cognition and cortical information processing in normal human subjects. Neuropsychopharmacology. 2007 May;32(5):1011-20. doi: 10.1038/sj.npp.1301227. Epub 2006 Oct 25.
- Baker M, Mackenzie IR, Pickering-Brown SM, Gass J, Rademakers R, Lindholm C, Snowden J, Adamson J, Sadovnick AD, Rollinson S, Cannon A, Dwosh E, Neary D, Melquist S, Richardson A, Dickson D, Berger Z, Eriksen J, Robinson T, Zehr C, Dickey CA, Crook R, McGowan E, Mann D, Boeve B, Feldman H, Hutton M. Mutations in progranulin cause tau-negative frontotemporal dementia linked to chromosome 17. Nature. 2006 Aug 24;442(7105):916-9. doi: 10.1038/nature05016. Epub 2006 Jul 16.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年1月30日
一次修了 (実際)
2016年6月16日
研究の完了 (実際)
2016年6月16日
試験登録日
最初に提出
2008年1月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年1月19日
最初の投稿 (推定)
2008年1月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月2日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAF4151
- 5R00NS060766 (米国 NIH グラント/契約)
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