Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av Tolcapone på frontotemporal demens

2 augusti 2024 uppdaterad av: Columbia University

Utredning av dopaminsystemet vid frontotemporal demens

Denna studie kommer att testa effekterna av en medicin som kallas tolkapon på kognitiva, beteendemässiga och språkliga problem som ses hos patienter med frontotemporal demens (FTD). Tolkapon ökar mängden dopamin, en hjärnkemikalie som kan sänkas vid FTD. Studien kommer att se om tolkapon kan förbättra tänkande, beteende och språk hos personer med FTD och kommer att titta på läkemedlets effekter på hjärnans aktivitet.

Patienter med FTD som är mellan 40 och 85 år kan vara berättigade till denna studie.

Deltagarna kommer att ses som polikliniska patienter vid Columbia University Medical Center ungefär en i veckan i fyra veckor. De tar tolkapon eller placebo (ett liknande piller utan aktiv ingrediens) under studievecka 1. Under studievecka 3 tar de som tog placebo under vecka 1 nu tolkapon i 1 vecka och de som tog tolkapon tar nu placebo. Dessutom genomgår patienterna följande tester och procedurer:

  • Neurologiska tester för att utvärdera uppmärksamhet, problemlösning och minne. Dessa tester upprepas flera gånger under studiens gång.
  • Testa för att leta efter en gen som påverkar mängden dopamin i hjärnan, med hjälp av blodprover som samlats in i en tidigare studie.
  • Blod tappar fyra gånger under studien.
  • Funktionell MR (fMRI) för att lära dig om förändringar i hjärnregioner som är involverade i att utföra uppgifter. För fMRI ligger patienten på ett bord som kan glida in och ut ur skannern, en smal metallcylinder omgiven av ett magnetfält. Proceduren tar cirka 60 minuter och utförs fyra gånger under loppet av . FMRI innebär att man tar bilder av hjärnan under magnetröntgen medan försökspersonen utför en uppgift så att förändringar i hjärnan som sker under dessa uppgifter kan studeras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

FTD är en betydande orsak till funktionshinder och dödsfall med en uppskattad prevalens på 15 fall per 100 000 personer i åldersintervallet 45 till 64 år. Trots omfattningen av detta problem finns det för närvarande en relativ brist på förståelse för orsakerna till och behandlingar för FTD, möjligen på grund av att kriterier för dess diagnos först nyligen har utvecklats. Som ett resultat av de föreslagna undersökningarna förväntar sig utredarna att bestämma effekterna av kortikal dopaminförstärkning vid FTD, utvärdera effekten av dopaminförstärkning på bearbetningseffektiviteten med fMRI och utforska effekterna av en genetisk polymorfism på symptompresentation och sjukdomsförlopp. Forskningen som föreslås i detta protokoll är betydelsefull eftersom den kan tillhandahålla en ny klass av behandlingar för FTD, identifiera fMRI-fynd som är associerade med symtomförbättring och bestämma bidraget från en genetisk polymorfism till symptompresentation och sjukdomsförlopp.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av frontotemporal demens (FTD)
  • Ålder 40 till 85
  • Tilldelad varaktig fullmakt
  • Vårdgivare som vill och kan acceptera det ansvar som är involverat i studien
  • Mattis Dementia Rating Scale-2 (MDRS2) poäng mindre än 132

Exklusions kriterier:

  • Diagnosen av någon annan typ av demens förutom FTD inklusive Alzheimers sjukdom, Lewy body demens, vaskulär demens, demens associerad med Parkinsons sjukdom, kortikobasalt syndrom och progressiv supranukleär pares.
  • Känd allergi eller allvarlig biverkning mot tolkapon
  • Aktiv leversjukdom
  • Aktuellt alkoholmissbruk
  • Aktivt missbruk
  • Förhöjda leverfunktionstester
  • Patienten tar tolkapon eller någon annan katekol-O-metyltransferashämmare (COMT), benserazid, alfa-metyldopa, dobutamin, apomorfin, isoproterenol, en monoaminoxidashämmare (MAO-I) eller klozapin
  • Symtomatisk hjärt-kärlsjukdom (t.ex. angina, transient ischemisk attack (TIA), synkope)
  • Okontrollerad hyper- eller hypotoni
  • Alla andra kontraindikationer mot tolkapon
  • Alla läkemedel som avsevärt påverkar dopaminsystemet, inklusive stimulantia och antipsykotiska läkemedel
  • Gravid kvinna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo sedan Tolcapone

Deltagarna tar placebo under studievecka 1 och sedan tolkapon under vecka 3.

På dag 1 kommer 100 mg tolkapon/placebo att tas vid tre specifika tidpunkter: en gång på morgonen, en gång på eftermiddagen, en gång på natten. Sedan, från dag 2-6, kommer 200 mg tolkapon/placebo att tas tre gånger om dagen: en gång på morgonen, en gång på eftermiddagen, en gång på natten. Dag 7 tas 200 mg tolkapon/placebo endast på morgonen och eftermiddagen. På dag 8 tas 200 mg tolkapon/placebo endast på morgonen. Efter att den sista dosen på dag 8 tagits, börjar tvättningsperioden och varar till och med dag 14.
Läkemedel: Tolcapone
200 mg genom munnen tre gånger om dagen
Andra namn:
  • Tasmar
Läkemedel: Placebo
200 mg genom munnen tre gånger om dagen
Andra namn:
  • Sockerpiller
Experimentell: Tolcapone sedan Placebo

Deltagarna tar tolkapon under studievecka 1 och sedan placebo under vecka 3.

På dag 1 kommer 100 mg tolkapon/placebo att tas vid tre specifika tidpunkter: en gång på morgonen, en gång på eftermiddagen, en gång på natten. Sedan, från dag 2-6, kommer 200 mg tolkapon/placebo att tas tre gånger om dagen: en gång på morgonen, en gång på eftermiddagen, en gång på natten. Dag 7 tas 200 mg tolkapon/placebo endast på morgonen och eftermiddagen. På dag 8 tas 200 mg tolkapon/placebo endast på morgonen. Efter att den sista dosen på dag 8 tagits, börjar tvättningsperioden och varar till och med dag 14.
Läkemedel: Tolcapone
200 mg genom munnen tre gånger om dagen
Andra namn:
  • Tasmar
Läkemedel: Placebo
200 mg genom munnen tre gånger om dagen
Andra namn:
  • Sockerpiller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Reaktionstid på N-ryggens kognitiva test (0-back Condition)
Tidsram: Första interventionen: Dag 8 och andra interventionen: Dag 21
I N-back-uppgiften får försökspersonerna en svarsplatta med svarsknappar numrerade 1, 2, 3 och 4 vid punkterna i en rombformad ruta och visas en slumpmässig serie av siffror från 1 till 4 som visas under 500 ms varje 1,8 sekunder på platser som motsvarar positionerna för siffrorna på svarsplattan. Instruktioner som presenteras på skärmen ovanför diamanten instruerar patienterna att återkalla stimulansen som setts "N" tidigare. I 0-back-tillståndet instrueras försökspersonerna att trycka på knappen med siffran på skärmen. Tre block med 40 bilder kommer att administreras under arbetsminnesuppgiften för totalt 120 bilder.
Första interventionen: Dag 8 och andra interventionen: Dag 21
Reaktionstid på N-ryggens kognitiva test (1-back Condition)
Tidsram: Första interventionen: Dag 8 och andra interventionen: Dag 21
I N-back-uppgiften får försökspersonerna en svarsplatta med svarsknappar numrerade 1, 2, 3 och 4 vid punkterna i en rombformad ruta och visas en slumpmässig serie av siffror från 1 till 4 som visas under 500 ms varje 1,8 sekunder på platser som motsvarar positionerna för siffrorna på svarsplattan. Instruktioner som presenteras på skärmen ovanför diamanten instruerar patienterna att återkalla stimulansen som setts "N" tidigare. I 1-back-tillståndet instrueras försökspersonerna att rapportera numret som presenteras ett nummer tillbaka från numret som visas på skärmen. Tre block med 40 bilder kommer att administreras under arbetsminnesuppgiften för totalt 120 bilder.
Första interventionen: Dag 8 och andra interventionen: Dag 21

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Betyg på neuropsykiatrisk inventeringsenkät (NPI-Q)
Tidsram: Första interventionen: Dag 8 och andra interventionen: Dag 21
NPI-Q är en retrospektiv vårdgivare/informantbaserad intervju som bedömer 12 neuropsykiatriska symptomdomäner inklusive vanföreställningar, hallucinationer, agitation/aggression, depression, ångest, eufori/upprymdhet, apati/likgiltighet, disinhibition, irritabilitet/labilitet, avvikande motoriska beteenden, nattliga beteendestörningar och aptit/ätstörningar. Varje symtom inom en domän bedöms av vårdgivaren i termer av svårighetsgrad (1=lindrigt till 3=svårt). Totalpoäng beräknas genom att addera de sammansatta poängen för att få en poäng som sträcker sig från 0 (inga symtom, bättre resultat) till 36.
Första interventionen: Dag 8 och andra interventionen: Dag 21
Poäng på det upprepade batteriet för bedömning av neurologisk status (RBANS) för demens
Tidsram: Första interventionen: Dag 8 och andra interventionen: Dag 21
RBANS är ett kort, individuellt administrerat test som fångar flera kognitiva domäner, inklusive uppmärksamhet, språk, visuospatiala/konstruktionsförmågor, omedelbart minne och fördröjt minne. Indexpoäng varierar från 0 till 20 (bättre resultat) för var och en av de 5 testade domänerna och de sammansatta poängen läggs till för att generera ett totalt indexpoäng, som sträcker sig från 0 till 100 (bättre resultat).
Första interventionen: Dag 8 och andra interventionen: Dag 21
Betyg på skalan Clinical Global Impressions (CGI).
Tidsram: Första interventionen: Dag 8 och andra interventionen: Dag 21
CGI används ofta i behandlingsstudier som en proxy för global funktion och är en subjektiv poäng som tilldelas av den behandlande läkaren som inkluderar inslag av sjukdomens svårighetsgrad, patientens nöd, patientnedsättning och funktion. CGI ges en numerisk rankning varje besök efter det första, med 6=stor försämring, 5=lindrig försämring, 4=ingen förändring, 3=lindrig förbättring och 2=stor förbättring. Poäng varierar från 2 (bättre resultat) till 6 (sämre resultat).
Första interventionen: Dag 8 och andra interventionen: Dag 21

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Utredare

  • Huvudutredare: Edward Huey, MD, Columbia University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 januari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

16 juni 2016

Avslutad studie (Faktisk)

16 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 januari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2008

Första postat (Beräknad)

30 januari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAF4151
  • 5R00NS060766 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera