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Efeitos do Tolcapone na Demência Frontotemporal

2 de agosto de 2024 atualizado por: Columbia University

Investigação do Sistema Dopaminérgico na Demência Frontotemporal

Este estudo testará os efeitos de um medicamento chamado tolcapone em problemas cognitivos, comportamentais e de linguagem observados em pacientes com demência frontotemporal (FTD). Tolcapone aumenta a quantidade de dopamina, uma substância química do cérebro que pode ser reduzida em FTD. O estudo verificará se o tolcapone pode melhorar o pensamento, o comportamento e a linguagem em pessoas com FTD e observará os efeitos da droga na atividade cerebral.

Pacientes com DFT com idade entre 40 e 85 anos podem ser elegíveis para este estudo.

Os participantes serão vistos como pacientes ambulatoriais no Columbia University Medical Center aproximadamente uma vez por semana durante 4 semanas. Eles tomam tolcapona ou um placebo (uma pílula semelhante sem ingrediente ativo) durante a semana 1 do estudo. Durante a semana 3 do estudo, aqueles que tomaram placebo durante a semana 1 agora tomam tolcapone por 1 semana e aqueles que tomaram tolcapone agora tomam placebo. Além disso, os pacientes passam pelos seguintes testes e procedimentos:

  • Testes neurológicos para avaliar atenção, resolução de problemas e memória. Estes testes são repetidos várias vezes durante o curso do estudo.
  • Teste para procurar um gene que afeta a quantidade de dopamina no cérebro, usando amostras de sangue coletadas em um estudo anterior.
  • O sangue é coletado quatro vezes durante o estudo.
  • Ressonância magnética funcional (fMRI) para aprender sobre alterações nas regiões do cérebro envolvidas na execução de tarefas. Para fMRI, o paciente se deita em uma mesa que pode deslizar para dentro e para fora do scanner, um cilindro de metal estreito cercado por um campo magnético. O procedimento leva cerca de 60 minutos e é realizado quatro vezes ao longo do curso. FMRI envolve tirar fotos do cérebro durante a ressonância magnética enquanto o sujeito executa uma tarefa para que as mudanças no cérebro que ocorrem durante essas tarefas possam ser estudadas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

FTD é uma causa significativa de incapacidade e morte com uma prevalência estimada de 15 casos por 100.000 pessoas na faixa etária de 45 a 64 anos. Apesar da magnitude deste problema, existe atualmente uma relativa falta de compreensão das causas e tratamentos para a DFT, possivelmente porque os critérios para seu diagnóstico só recentemente foram desenvolvidos. Como resultado das investigações propostas, os investigadores esperam determinar os efeitos do aumento da dopamina cortical na FTD, avaliar o efeito do aumento da dopamina na eficiência do processamento com fMRI e explorar os efeitos de um polimorfismo genético na apresentação dos sintomas e no curso da doença. A pesquisa proposta neste protocolo é significativa porque pode fornecer uma nova classe de tratamentos para FTD, identificar os achados de fMRI associados à melhora dos sintomas e determinar a contribuição de um polimorfismo genético para a apresentação dos sintomas e o curso da doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de demência frontotemporal (FTD)
  • 40 a 85 anos
  • Procuração duradoura atribuída
  • Cuidador disposto e capaz de aceitar as responsabilidades envolvidas no estudo
  • Pontuação da Escala de Avaliação de Demência Mattis-2 (MDRS2) inferior a 132

Critério de exclusão:

  • O diagnóstico de qualquer outro tipo de demência além de FTD, incluindo doença de Alzheimer, demência com corpos de Lewy, demência vascular, demência associada à doença de Parkinson, síndrome corticobasal e paralisia supranuclear progressiva.
  • Alergia conhecida ou reação adversa grave ao tolcapone
  • doença hepática ativa
  • Abuso de álcool atual
  • Abuso de substâncias ativas
  • Testes de função hepática elevados
  • O paciente está tomando tolcapona ou qualquer outro inibidor de catecol-O-metiltransferase (COMT), benserazida, alfa-metildopa, dobutamina, apomorfina, isoproterenol, um inibidor da monoamina oxidase (MAO-I) ou clozapina
  • Doença cardiovascular sintomática (por exemplo, angina, ataque isquêmico transitório (AIT), síncope)
  • Hiper ou hipotensão descontrolada
  • Qualquer outra contra-indicação ao tolcapone
  • Qualquer medicamento que afete significativamente o sistema de dopamina, incluindo estimulantes e medicamentos antipsicóticos
  • mulheres grávidas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo depois Tolcapona

Os participantes tomam placebo durante a semana 1 do estudo e depois tolcapone durante a semana 3.

No Dia 1, 100 mg de tolcapone/placebo serão administrados em três horários específicos: uma vez pela manhã, uma vez à tarde e uma vez à noite. Então, dos Dias 2-6, 200 mg de tolcapone/placebo serão tomados três vezes ao dia: uma vez pela manhã, uma vez à tarde, uma vez à noite. No dia 7, 200 mg de tolcapone/placebo serão administrados apenas pela manhã e à tarde. No dia 8, 200 mg de tolcapone/placebo serão administrados apenas pela manhã. Após a administração da última dose no dia 8, o período de wash-out começa e dura até o dia 14.
Medicamento: Tolcapona
200 mg por via oral três vezes ao dia
Outros nomes:
  • Tasmar
Medicamento: Placebo
200 mg por via oral três vezes ao dia
Outros nomes:
  • Pílula de açúcar
Experimental: Tolcapone depois Placebo

Os participantes tomaram tolcapone durante a semana 1 do estudo e depois placebo durante a semana 3.

No Dia 1, 100 mg de tolcapone/placebo serão administrados em três horários específicos: uma vez pela manhã, uma vez à tarde e uma vez à noite. Então, dos Dias 2-6, 200 mg de tolcapone/placebo serão tomados três vezes ao dia: uma vez pela manhã, uma vez à tarde, uma vez à noite. No dia 7, 200 mg de tolcapone/placebo serão administrados apenas pela manhã e à tarde. No dia 8, 200 mg de tolcapone/placebo serão administrados apenas pela manhã. Após a administração da última dose no dia 8, o período de wash-out começa e dura até o dia 14.
Medicamento: Tolcapona
200 mg por via oral três vezes ao dia
Outros nomes:
  • Tasmar
Medicamento: Placebo
200 mg por via oral três vezes ao dia
Outros nomes:
  • Pílula de açúcar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de reação no teste cognitivo N-back (condição 0-back)
Prazo: Primeira intervenção: Dia 8 e Segunda intervenção: Dia 21
Na tarefa N-back, os sujeitos recebem um bloco de resposta com botões de resposta numerados 1, 2, 3 e 4 nas pontas de uma caixa em forma de diamante e é mostrada uma série aleatória de números de 1 a 4 aparecendo por 500 ms a cada 1,8 segundos em locais correspondentes às posições dos números no bloco de respostas. As instruções apresentadas na tela acima do losango instruem os pacientes a recordar o estímulo visto anteriormente. Na condição 0-back, os sujeitos são instruídos a pressionar o botão com o número na tela. Três blocos de 40 imagens serão administrados durante a tarefa de memória de trabalho para um total de 120 imagens.
Primeira intervenção: Dia 8 e Segunda intervenção: Dia 21
Tempo de reação no teste cognitivo N-back (condição 1-back)
Prazo: Primeira intervenção: Dia 8 e Segunda intervenção: Dia 21
Na tarefa N-back, os sujeitos recebem um bloco de resposta com botões de resposta numerados 1, 2, 3 e 4 nas pontas de uma caixa em forma de diamante e é mostrada uma série aleatória de números de 1 a 4 aparecendo por 500 ms a cada 1,8 segundos em locais correspondentes às posições dos números no bloco de respostas. As instruções apresentadas na tela acima do losango instruem os pacientes a recordar o estímulo visto anteriormente. Na condição 1-back, os sujeitos são instruídos a relatar o número apresentado um número atrás do número exibido na tela. Três blocos de 40 imagens serão administrados durante a tarefa de memória de trabalho para um total de 120 imagens.
Primeira intervenção: Dia 8 e Segunda intervenção: Dia 21

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação no Questionário de Inventário Neuropsiquiátrico (NPI-Q)
Prazo: Primeira intervenção: Dia 8 e Segunda intervenção: Dia 21
O NPI-Q é uma entrevista retrospectiva baseada em cuidadores/informantes que avalia 12 domínios de sintomas neuropsiquiátricos, incluindo delírios, alucinações, agitação/agressão, depressão, ansiedade, euforia/exaltação, apatia/indiferença, desinibição, irritabilidade/labilidade, comportamentos motores aberrantes, distúrbios comportamentais noturnos e distúrbios do apetite/alimentação. Cada sintoma dentro de um domínio é classificado pelo cuidador em termos de gravidade (1=leve a 3=grave). As pontuações totais são calculadas somando as pontuações compostas para obter uma pontuação que varia de 0 (sem sintomas, melhor resultado) a 36.
Primeira intervenção: Dia 8 e Segunda intervenção: Dia 21
Pontuação na Bateria Repetida para Avaliação do Estado Neurológico (RBANS) para Demência
Prazo: Primeira intervenção: Dia 8 e Segunda intervenção: Dia 21
O RBANS é um teste breve e administrado individualmente que captura vários domínios cognitivos, incluindo atenção, linguagem, habilidades visuoespaciais/construcionais, memória imediata e memória atrasada. As pontuações do índice variam de 0 a 20 (melhor resultado) para cada um dos 5 domínios testados e as pontuações compostas são somadas para gerar uma pontuação total do índice, que varia de 0 a 100 (melhor resultado).
Primeira intervenção: Dia 8 e Segunda intervenção: Dia 21
Pontuação na escala de impressões clínicas globais (CGI)
Prazo: Primeira intervenção: Dia 8 e Segunda intervenção: Dia 21
O CGI é frequentemente usado em estudos de tratamento como um substituto para o funcionamento global e é uma pontuação subjetiva atribuída pelo médico assistente que incorpora elementos de gravidade da doença, sofrimento do paciente, comprometimento do paciente e funcionamento. O CGI recebe uma classificação numérica a cada visita após a primeira, com 6=piora grave, 5=piora leve, 4=sem alteração, 3=melhora leve e 2=melhora importante. As pontuações variam de 2 (melhor resultado) a 6 (pior resultado).
Primeira intervenção: Dia 8 e Segunda intervenção: Dia 21

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Columbia University

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Edward Huey, MD, Columbia University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de janeiro de 2008

Conclusão Primária (Real)

16 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

16 de junho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de janeiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de janeiro de 2008

Primeira postagem (Estimado)

30 de janeiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AAAF4151
  • 5R00NS060766 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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