Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av Tolcapone på frontotemporal demens

2. august 2024 oppdatert av: Columbia University

Undersøkelse av dopaminsystemet ved frontotemporal demens

Denne studien vil teste effekten av en medisin kalt tolkapon på kognitive, atferdsmessige og språklige problemer sett hos pasienter med frontotemporal demens (FTD). Tolkapon øker mengden dopamin, et hjernekjemikalie som kan senkes i FTD. Studien vil se om tolkapon kan forbedre tenkning, atferd og språk hos personer med FTD og vil se på effekten av stoffet på hjerneaktivitet.

Pasienter med FTD som er mellom 40 og 85 år kan være kvalifisert for denne studien.

Deltakerne vil bli sett på som polikliniske pasienter ved Columbia University Medical Center omtrent én i uken i 4 uker. De tar tolkapon eller en placebo (en liknende pille uten aktiv ingrediens) under studieuke 1. I løpet av studieuke 3 tar de som tok placebo i uke 1 nå tolkapon i 1 uke og de som tok tolkapon tar nå placebo. I tillegg gjennomgår pasienter følgende tester og prosedyrer:

  • Nevrologiske tester for å evaluere oppmerksomhet, problemløsning og hukommelse. Disse testene gjentas flere ganger i løpet av studiet.
  • Test for å se etter et gen som påvirker mengden dopamin i hjernen, ved hjelp av blodprøver samlet i en tidligere studie.
  • Blod trekkes fire ganger i løpet av studien.
  • Funksjonell MR (fMRI) for å lære om endringer i hjerneregioner som er involvert i å utføre oppgaver. For fMRI ligger pasienten på et bord som kan gli inn og ut av skanneren, en smal metallsylinder omgitt av et magnetfelt. Prosedyren tar ca. 60 minutter og utføres fire ganger i løpet av . FMRI innebærer å ta bilder av hjernen under MR mens forsøkspersonen utfører en oppgave slik at endringer i hjernen som skjer under disse oppgavene kan studeres.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

FTD er en betydelig årsak til funksjonshemming og død med en estimert prevalens på 15 tilfeller per 100 000 personer i aldersgruppen 45 til 64 år. Til tross for omfanget av dette problemet, er det for tiden en relativ mangel på forståelse av årsakene til, og behandlingene for, FTD, muligens fordi kriterier for diagnosen først nylig har blitt utviklet. Som et resultat av de foreslåtte undersøkelsene forventer etterforskerne å bestemme effekten av kortikal dopaminforsterkning i FTD, evaluere effekten av dopaminforsterkning på prosesseringseffektivitet med fMRI, og utforske effekten av en genetisk polymorfisme på symptompresentasjon og sykdomsforløp. Forskningen som er foreslått i denne protokollen er betydelig fordi den kan gi en ny klasse behandlinger for FTD, identifisere fMRI-funnene forbundet med symptomforbedring og bestemme bidraget til en genetisk polymorfisme til symptompresentasjon og sykdomsforløp.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av frontotemporal demens (FTD)
  • Alder 40 til 85
  • Tildelt varig fullmakt
  • Omsorgsperson som er villig og i stand til å akseptere ansvaret som er involvert i studien
  • Mattis Dementia Rating Scale-2 (MDRS2) score mindre enn 132

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnosen av enhver annen type demens foruten FTD inkludert Alzheimers sykdom, Lewy body demens, vaskulær demens, demens assosiert med Parkinsons sykdom, kortikobasalt syndrom og progressiv supranukleær parese.
  • Kjent allergi eller alvorlig bivirkning mot tolkapon
  • Aktiv leversykdom
  • Nåværende alkoholmisbruk
  • Aktivt rusmisbruk
  • Forhøyede leverfunksjonstester
  • Pasienten tar tolkapon eller en annen katekol-O-metyltransferase (COMT)-hemmer, benserazid, alfa-metyldopa, dobutamin, apomorfin, isoproterenol, en monoaminoksidasehemmer (MAO-I) eller klozapin
  • Symptomatisk kardiovaskulær sykdom (f.eks. angina, forbigående iskemisk angrep (TIA), synkope)
  • Ukontrollert hyper- eller hypotensjon
  • Enhver annen kontraindikasjon for tolkapon
  • Enhver medisin som påvirker dopaminsystemet betydelig, inkludert sentralstimulerende midler og antipsykotiske medisiner
  • Gravide kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo og deretter Tolcapone

Deltakerne tar placebo i studieuke 1 og deretter tolkapon i uke 3.

På dag 1 vil 100 mg tolkapon/placebo tas på tre spesifikke tidspunkter: en gang om morgenen, en gang om ettermiddagen, en gang om natten. Deretter, fra dag 2-6, tas 200 mg tolkapon/placebo tre ganger daglig: en gang om morgenen, en gang om ettermiddagen, en gang om natten. På dag 7 tas 200 mg tolkapon/placebo kun om morgenen og ettermiddagen. På dag 8 tas 200 mg tolkapon/placebo kun om morgenen. Etter at siste dose på dag 8 er tatt, begynner utvaskingsperioden og varer til og med dag 14.
Legemiddel: Tolcapone
200 mg gjennom munnen tre ganger daglig
Andre navn:
  • Tasmar
Legemiddel: Placebo
200 mg gjennom munnen tre ganger daglig
Andre navn:
  • Sukkerpille
Eksperimentell: Tolcapone deretter Placebo

Deltakerne tar tolkapon i studieuke 1 og deretter placebo i uke 3.

På dag 1 vil 100 mg tolkapon/placebo tas på tre spesifikke tidspunkter: en gang om morgenen, en gang om ettermiddagen, en gang om natten. Deretter, fra dag 2-6, tas 200 mg tolkapon/placebo tre ganger daglig: en gang om morgenen, en gang om ettermiddagen, en gang om natten. På dag 7 tas 200 mg tolkapon/placebo kun om morgenen og ettermiddagen. På dag 8 tas 200 mg tolkapon/placebo kun om morgenen. Etter at siste dose på dag 8 er tatt, begynner utvaskingsperioden og varer til og med dag 14.
Legemiddel: Tolcapone
200 mg gjennom munnen tre ganger daglig
Andre navn:
  • Tasmar
Legemiddel: Placebo
200 mg gjennom munnen tre ganger daglig
Andre navn:
  • Sukkerpille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reaksjonstid på N-rygg kognitiv test (0-rygg tilstand)
Tidsramme: Første intervensjon: Dag 8 og andre intervensjon: Dag 21
I N-back-oppgaven får forsøkspersonene en responsblokk med svarknapper nummerert 1, 2, 3 og 4 ved punktene til en ruteformet boks og vist en tilfeldig serie med tall fra 1 til 4 som vises i 500 ms hver 1,8 sekunder på steder som tilsvarer posisjonene til tallene på svarfeltet. Instruksjoner presentert på skjermen over diamanten instruerer pasienter til å huske stimulansen som ble sett "N"-tall tidligere. I 0-ryggtilstanden instrueres forsøkspersonene om å trykke på knappen med nummeret på skjermen. Tre blokker med 40 bilder vil bli administrert under arbeidsminneoppgaven for totalt 120 bilder.
Første intervensjon: Dag 8 og andre intervensjon: Dag 21
Reaksjonstid på N-rygg kognitiv test (1-rygg tilstand)
Tidsramme: Første intervensjon: Dag 8 og andre intervensjon: Dag 21
I N-back-oppgaven får forsøkspersonene en responsblokk med svarknapper nummerert 1, 2, 3 og 4 ved punktene til en ruteformet boks og vist en tilfeldig serie med tall fra 1 til 4 som vises i 500 ms hver 1,8 sekunder på steder som tilsvarer posisjonene til tallene på svarfeltet. Instruksjoner presentert på skjermen over diamanten instruerer pasienter til å huske stimulansen som ble sett "N"-tall tidligere. I 1-ryggstilstanden instrueres forsøkspersonene om å rapportere nummeret som presenteres ett tall tilbake fra nummeret som vises på skjermen. Tre blokker med 40 bilder vil bli administrert under arbeidsminneoppgaven for totalt 120 bilder.
Første intervensjon: Dag 8 og andre intervensjon: Dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Score på Nevropsykiatrisk Inventory Questionnaire (NPI-Q)
Tidsramme: Første intervensjon: Dag 8 og andre intervensjon: Dag 21
NPI-Q er et retrospektivt omsorgsperson/informantbasert intervju som vurderer 12 nevropsykiatriske symptomdomener, inkludert vrangforestillinger, hallusinasjoner, agitasjon/aggresjon, depresjon, angst, eufori/oppstemthet, apati/likegyldighet, desinhibering, irritabilitet/labilitet, avvikende motorisk atferd, atferdsforstyrrelser om natten og appetitt-/spiseforstyrrelser. Hvert symptom innenfor et domene vurderes av omsorgspersonen når det gjelder alvorlighetsgrad (1=mild til 3=alvorlig). Totalpoengsum beregnes ved å legge sammen de sammensatte poengsummene for å oppnå en poengsum fra 0 (ingen symptomer, bedre utfall) til 36.
Første intervensjon: Dag 8 og andre intervensjon: Dag 21
Poeng på det gjentatte batteriet for vurdering av nevrologisk status (RBANS) for demens
Tidsramme: Første intervensjon: Dag 8 og andre intervensjon: Dag 21
RBANS er en kort, individuelt administrert test som fanger opp flere kognitive domener, inkludert oppmerksomhet, språk, visuospatiale/konstruksjonsmessige evner, umiddelbar hukommelse og forsinket hukommelse. Indeksskåre varierer fra 0 til 20 (bedre utfall) for hvert av de 5 domenene som er testet, og de sammensatte poengsummene legges til generert en total indeksscore, som varierer fra 0 til 100 (bedre utfall).
Første intervensjon: Dag 8 og andre intervensjon: Dag 21
Poeng på Clinical Global Impressions (CGI)-skalaen
Tidsramme: Første intervensjon: Dag 8 og andre intervensjon: Dag 21
CGI brukes ofte i behandlingsstudier som en proxy for global funksjon og er en subjektiv poengsum tildelt av den behandlende legen som inkluderer elementer av sykdommens alvorlighetsgrad, pasientens plager, pasientens svekkelse og funksjon. CGI er gitt en numerisk rangering hvert besøk etter det første, med 6=større forverring, 5=mild forverring, 4=ingen endring, 3=mild forbedring og 2=større forbedring. Poengsummen varierer fra 2 (bedre resultat) til 6 (verre resultat).
Første intervensjon: Dag 8 og andre intervensjon: Dag 21

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Edward Huey, MD, Columbia University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

16. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

16. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2008

Først lagt ut (Antatt)

30. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAF4151
  • 5R00NS060766 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Frontotemporal Lobar Degenerasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Armenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere