Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van tolcapon op frontotemporale dementie

2 augustus 2024 bijgewerkt door: Columbia University

Onderzoek naar het dopaminesysteem bij frontotemporale dementie

Deze studie zal de effecten testen van een medicijn genaamd tolcapon op cognitieve, gedrags- en taalproblemen die worden gezien bij patiënten met frontotemporale dementie (FTD). Tolcapon verhoogt de hoeveelheid dopamine, een chemische stof in de hersenen die bij FTD kan worden verlaagd. De studie zal nagaan of tolcapon het denken, het gedrag en de taal bij mensen met FTD kan verbeteren en zal kijken naar de effecten van het medicijn op de hersenactiviteit.

Patiënten met FTD die tussen de 40 en 85 jaar oud zijn, kunnen in aanmerking komen voor deze studie.

Deelnemers zullen ongeveer één keer per week gedurende 4 weken als poliklinische patiënt worden gezien in het Columbia University Medical Center. Ze nemen in studieweek 1 tolcapon of een placebo (een op elkaar lijkende pil zonder werkzame stof). Tijdens studieweek 3 nemen degenen die in week 1 een placebo namen nu 1 week lang tolcapon en degenen die tolcapon gebruikten, nemen nu een placebo. Bovendien ondergaan patiënten de volgende tests en procedures:

  • Neurologische tests om aandacht, probleemoplossing en geheugen te evalueren. Deze tests worden tijdens de studie verschillende keren herhaald.
  • Test om te zoeken naar een gen dat de hoeveelheid dopamine in de hersenen beïnvloedt, met behulp van bloedmonsters die in een eerder onderzoek zijn verzameld.
  • Tijdens het onderzoek wordt vier keer bloed afgenomen.
  • Functionele MRI (fMRI) om te leren over veranderingen in hersengebieden die betrokken zijn bij het uitvoeren van taken. Voor fMRI ligt de patiënt op een tafel die in en uit de scanner kan schuiven, een smalle metalen cilinder omgeven door een magnetisch veld. De procedure duurt ongeveer 60 minuten en wordt vier keer uitgevoerd in de loop van de . FMRI omvat het maken van foto's van de hersenen tijdens MRI terwijl de proefpersoon een taak uitvoert, zodat veranderingen in de hersenen die optreden tijdens deze taken kunnen worden bestudeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

FTD is een belangrijke oorzaak van invaliditeit en overlijden met een geschatte prevalentie van 15 gevallen per 100.000 personen in de leeftijdscategorie van 45 tot 64 jaar. Ondanks de omvang van dit probleem is er momenteel een relatief gebrek aan inzicht in de oorzaken van en behandelingen voor FTD, mogelijk omdat er pas recentelijk criteria voor de diagnose zijn ontwikkeld. Als resultaat van de voorgestelde onderzoeken verwachten de onderzoekers de effecten van corticale dopamine-augmentatie bij FTD te bepalen, het effect van dopamine-augmentatie op de verwerkingsefficiëntie met fMRI te evalueren en de effecten van een genetisch polymorfisme op de presentatie van symptomen en het ziekteverloop te onderzoeken. Het onderzoek dat in dit protocol wordt voorgesteld, is belangrijk omdat het een nieuwe klasse van behandelingen voor FTD zou kunnen bieden, de fMRI-bevindingen in verband met symptoomverbetering zou kunnen identificeren en de bijdrage van een genetisch polymorfisme aan de symptoompresentatie en het ziekteverloop zou kunnen bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van frontotemporale dementie (FTD)
  • Leeftijd 40 tot 85 jaar
  • Toegekende duurzame volmacht
  • Verzorger die bereid en in staat is om de verantwoordelijkheden van het onderzoek te aanvaarden
  • Mattis Dementia Rating Scale-2 (MDRS2) scoort minder dan 132

Uitsluitingscriteria:

  • De diagnose van elk ander type dementie naast FTD, waaronder de ziekte van Alzheimer, Lewy body dementie, vasculaire dementie, dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson, corticobasaal syndroom en progressieve supranucleaire verlamming.
  • Bekende allergie of ernstige bijwerking van tolcapon
  • Actieve leverziekte
  • Actueel alcoholmisbruik
  • Actief middelenmisbruik
  • Verhoogde leverfunctietesten
  • Patiënt gebruikt tolcapon of een andere catechol-O-methyltransferase (COMT)-remmer, benserazide, alfa-methyldopa, dobutamine, apomorfine, isoproterenol, een monoamineoxidaseremmer (MAO-I) of clozapine
  • Symptomatische hart- en vaatziekten (bijv. angina pectoris, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), syncope)
  • Ongecontroleerde hyper- of hypotensie
  • Elke andere contra-indicatie voor tolcapon
  • Alle medicijnen die het dopaminesysteem aanzienlijk beïnvloeden, inclusief stimulerende middelen en antipsychotica
  • Zwangere vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo dan tolcapon

Deelnemers nemen placebo tijdens studieweek 1 en daarna tolcapon in week 3.

Op dag 1 wordt 100 mg tolcapon/placebo op drie specifieke tijdstippen ingenomen: eenmaal 's ochtends, eenmaal 's middags en eenmaal 's avonds. Vervolgens wordt van dag 2-6 driemaal daags 200 mg tolcapon/placebo ingenomen: eenmaal 's ochtends, eenmaal 's middags en eenmaal 's avonds. Op dag 7 wordt alleen 's ochtends en 's middags 200 mg tolcapon/placebo ingenomen. Op dag 8 wordt alleen 's morgens 200 mg tolcapon/placebo ingenomen. Nadat de laatste dosis op dag 8 is ingenomen, begint de wash-outperiode en duurt deze tot en met dag 14.
Geneesmiddel: Tolcapon
200 mg oraal driemaal daags
Andere namen:
  • Tasmar
Geneesmiddel: Placebo
200 mg oraal driemaal daags
Andere namen:
  • Suiker pil
Experimenteel: Tolcapon dan Placebo

Deelnemers nemen tolcapon in studieweek 1 en daarna placebo in week 3.

Op dag 1 wordt 100 mg tolcapon/placebo op drie specifieke tijdstippen ingenomen: eenmaal 's ochtends, eenmaal 's middags en eenmaal 's avonds. Vervolgens wordt van dag 2-6 driemaal daags 200 mg tolcapon/placebo ingenomen: eenmaal 's ochtends, eenmaal 's middags en eenmaal 's avonds. Op dag 7 wordt alleen 's ochtends en 's middags 200 mg tolcapon/placebo ingenomen. Op dag 8 wordt alleen 's morgens 200 mg tolcapon/placebo ingenomen. Nadat de laatste dosis op dag 8 is ingenomen, begint de wash-outperiode en duurt deze tot en met dag 14.
Geneesmiddel: Tolcapon
200 mg oraal driemaal daags
Andere namen:
  • Tasmar
Geneesmiddel: Placebo
200 mg oraal driemaal daags
Andere namen:
  • Suiker pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactietijd op de N-back cognitieve test (0-back-conditie)
Tijdsspanne: Eerste interventie: dag 8 en tweede interventie: dag 21
Bij de N-back-taak krijgen proefpersonen een responsblok met de responsknoppen genummerd 1, 2, 3 en 4 op de punten van een ruitvormige doos en krijgen ze gedurende 500 ms elke willekeurige reeks getallen van 1 tot en met 4 te zien. 1,8 seconden op locaties die overeenkomen met de posities van de cijfers op het responspad. Instructies op het scherm boven de diamant instrueren patiënten om de eerder geziene "N" -nummers te herinneren. In de 0-back-conditie krijgen de proefpersonen de opdracht om op de knop met het nummer op het scherm te drukken. Tijdens de werkgeheugentaak worden drie blokken van 40 afbeeldingen afgenomen, voor een totaal van 120 afbeeldingen.
Eerste interventie: dag 8 en tweede interventie: dag 21
Reactietijd op de N-back cognitieve test (1-back-conditie)
Tijdsspanne: Eerste interventie: dag 8 en tweede interventie: dag 21
Bij de N-back-taak krijgen proefpersonen een responsblok met de responsknoppen genummerd 1, 2, 3 en 4 op de punten van een ruitvormige doos en krijgen ze gedurende 500 ms elke willekeurige reeks getallen van 1 tot en met 4 te zien. 1,8 seconden op locaties die overeenkomen met de posities van de cijfers op het responspad. Instructies op het scherm boven de diamant instrueren patiënten om de eerder geziene "N" -nummers te herinneren. In de 1-back-conditie krijgen de proefpersonen de opdracht om het gepresenteerde nummer één nummer terug te rapporteren van het nummer dat op het scherm wordt weergegeven. Tijdens de werkgeheugentaak worden drie blokken van 40 afbeeldingen afgenomen, voor een totaal van 120 afbeeldingen.
Eerste interventie: dag 8 en tweede interventie: dag 21

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Score op Neuropsychiatrische Inventarisatievragenlijst (NPI-Q)
Tijdsspanne: Eerste interventie: dag 8 en tweede interventie: dag 21
De NPI-Q is een retrospectief interview op basis van een zorgverlener/informant dat 12 neuropsychiatrische symptoomdomeinen beoordeelt, waaronder wanen, hallucinaties, agitatie/agressie, depressie, angst, euforie/opgetogenheid, apathie/onverschilligheid, ontremming, prikkelbaarheid/labiliteit, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijke gedragsstoornissen en eetlust-/eetstoornissen. Elk symptoom binnen een domein wordt door de zorgverlener beoordeeld in termen van ernst (1=licht tot 3=ernstig). De totale scores worden berekend door de samengestelde scores op te tellen om een ​​score te verkrijgen variërend van 0 (geen symptomen, beter resultaat) tot 36.
Eerste interventie: dag 8 en tweede interventie: dag 21
Score op de herhaalde batterij voor de beoordeling van de neurologische status (RBANS) voor dementie
Tijdsspanne: Eerste interventie: dag 8 en tweede interventie: dag 21
De RBANS is een korte, individueel afgenomen test die meerdere cognitieve domeinen bestrijkt, waaronder aandacht, taal, visueel-ruimtelijke/constructieve vaardigheden, onmiddellijk geheugen en vertraagd geheugen. Indexscores variëren van 0 tot 20 (beter resultaat) voor elk van de 5 geteste domeinen en de samengestelde scores worden opgeteld om een ​​totale indexscore te genereren, die varieert van 0 tot 100 (beter resultaat).
Eerste interventie: dag 8 en tweede interventie: dag 21
Score op de Clinical Global Impressions (CGI)-schaal
Tijdsspanne: Eerste interventie: dag 8 en tweede interventie: dag 21
De CGI wordt in behandelstudies vaak gebruikt als maatstaf voor het globale functioneren en is een subjectieve score die wordt toegekend door de behandelende arts en die elementen omvat van de ernst van de ziekte, het lijden van de patiënt, de beperkingen van de patiënt en het functioneren. De CGI krijgt bij elk bezoek na het eerste bezoek een numerieke rangschikking, waarbij 6=grote verslechtering, 5=lichte verslechtering, 4=geen verandering, 3=lichte verbetering en 2=grote verbetering. Scores variëren van een 2 (beter resultaat) tot een 6 (slechter resultaat).
Eerste interventie: dag 8 en tweede interventie: dag 21

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edward Huey, MD, Columbia University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2008

Eerst geplaatst (Geschat)

30 januari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAF4151
  • 5R00NS060766 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Frontotemporale lobaire degeneratie

Klinische onderzoeken op Tolcapon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren