Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tolkapon hatása a frontotemporális demenciára

2024. augusztus 2. frissítette: Columbia University

A dopamin rendszer vizsgálata frontotemporális demenciában

Ez a tanulmány a tolkapon nevű gyógyszer hatását vizsgálja a frontotemporális demenciában (FTD) szenvedő betegek kognitív, viselkedési és nyelvi problémáira. A tolkapon növeli a dopamin, egy agyi vegyi anyag mennyiségét, amely csökkenthető az FTD-ben. A tanulmány azt vizsgálja, hogy a tolkapon javíthatja-e a gondolkodást, a viselkedést és a beszédet az FTD-ben szenvedőkben, és megvizsgálja a gyógyszer agyi aktivitásra gyakorolt ​​hatását.

A 40 és 85 év közötti FTD-ben szenvedő betegek jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba.

A résztvevőket járóbetegként látják el a Columbia Egyetem Orvosi Központjában, körülbelül hetente egy alkalommal 4 héten keresztül. Tolkapont vagy placebót (hasonló tablettát, hatóanyag nélkül) szednek az 1. vizsgálati héten. A 3. vizsgálati héten azok, akik az 1. héten placebót szedtek, most 1 hétig tolkapont szednek, a tolkapont szedők pedig placebót szednek. Ezenkívül a betegek a következő vizsgálatokat és eljárásokat vetik alá:

  • Neurológiai tesztek a figyelem, a problémamegoldás és a memória értékelésére. Ezeket a teszteket a vizsgálat során többször meg kell ismételni.
  • Egy korábbi vizsgálat során gyűjtött vérminták felhasználásával teszteljen egy gént, amely befolyásolja a dopamin mennyiségét az agyban.
  • A vizsgálat során négyszer vesznek vért.
  • Funkcionális MRI (fMRI) a feladatok elvégzésében részt vevő agyrégiók változásainak megismerésére. Az fMRI-nél a páciens egy asztalon fekszik, amely be- és kicsúszhat a szkennerbe, egy keskeny fémhengeren, amelyet mágneses tér vesz körül. Az eljárás körülbelül 60 percet vesz igénybe, és az eljárás során négyszer hajtják végre. Az FMRI magában foglalja az agy felvételeit az MRI során, miközben az alany egy feladatot végez, így tanulmányozható az e feladatok során fellépő agyi változások.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az FTD a rokkantság és a halálozás jelentős oka, a becsült prevalencia 15 eset/100 000 személy a 45-64 éves korosztályban. A probléma nagysága ellenére jelenleg viszonylag kevés az FTD okainak és kezelésének megértése, valószínűleg azért, mert a diagnózis kritériumait csak nemrég dolgozták ki. A javasolt vizsgálatok eredményeként a kutatók azt várják, hogy meghatározzák a kortikális dopamin augmentáció hatásait FTD-ben, értékeljék a dopamin augmentáció hatását a feldolgozás hatékonyságára fMRI segítségével, és feltárják a genetikai polimorfizmus hatásait a tünetek megjelenésére és a betegség lefolyására. Az ebben a protokollban javasolt kutatás azért jelentős, mert új kezelési osztályt biztosíthat az FTD számára, azonosíthatja a tünetek javulásával kapcsolatos fMRI-leleteket, és meghatározhatja a genetikai polimorfizmus hozzájárulását a tünetek megjelenéséhez és a betegség lefolyásához.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

40 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A frontotemporális demencia (FTD) diagnózisa
  • 40-85 éves korig
  • Hozzárendelt tartós meghatalmazás
  • A gondozó hajlandó és képes vállalni a vizsgálattal járó felelősséget
  • A Mattis Dementia Rating Scale-2 (MDRS2) pontszáma kevesebb, mint 132

Kizárási kritériumok:

  • Az FTD-n kívül bármely más típusú demencia diagnózisa, beleértve az Alzheimer-kórt, a Lewy-testes demenciát, a vaszkuláris demenciát, a Parkinson-kórhoz kapcsolódó demenciát, a corticobasalis szindrómát és a progresszív szupranukleáris bénulást.
  • Ismert allergia vagy súlyos mellékhatás a tolkaponra
  • Aktív májbetegség
  • Jelenlegi alkoholfogyasztás
  • Hatóanyagokkal való visszaélés
  • Emelkedett májfunkciós tesztek
  • A beteg tolkapont vagy bármely más katekol-O-metiltranszferáz (COMT) gátlót, benszerazidot, alfa-metildopát, dobutamint, apomorfint, izoproterenolt, monoamin-oxidáz inhibitort (MAO-I) vagy klozapint szed.
  • Tünetekkel járó szív- és érrendszeri betegségek (például angina, átmeneti ischaemiás roham (TIA), ájulás)
  • Nem kontrollált hiper- vagy hipotenzió
  • A tolkapon egyéb ellenjavallata
  • Minden olyan gyógyszer, amely jelentősen befolyásolja a dopamin rendszert, beleértve a stimulánsokat és az antipszichotikus gyógyszereket
  • Terhes nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo, majd Tolcapone

A résztvevők placebót szednek az 1. vizsgálati héten, majd tolkapont a 3. héten.

Az 1. napon 100 mg tolkapon/placebót három meghatározott időpontban kell bevenni: egyszer reggel, egyszer délután, egyszer este. Ezt követően a 2-6. naptól 200 mg tolkapon/placebót kell bevenni naponta háromszor: egyszer reggel, egyszer délután, egyszer este. A 7. napon 200 mg tolkapon/placebót csak reggel és délután kell bevenni. A 8. napon 200 mg tolkapon/placebo csak reggel kerül beadásra. A 8. napon az utolsó adag bevétele után kezdődik a kimosódási időszak, és a 14. napig tart.
Drog: Tolkapon
200 mg szájon át naponta háromszor
Más nevek:
  • Tasmar
Drog: Placebo
200 mg szájon át naponta háromszor
Más nevek:
  • Cukor pirula
Kísérleti: Tolkapon, majd placebo

A résztvevők tolkapont szednek az 1. vizsgálati héten, majd placebót a 3. héten.

Az 1. napon 100 mg tolkapon/placebót három meghatározott időpontban kell bevenni: egyszer reggel, egyszer délután, egyszer este. Ezt követően a 2-6. naptól 200 mg tolkapon/placebót kell bevenni naponta háromszor: egyszer reggel, egyszer délután, egyszer este. A 7. napon 200 mg tolkapon/placebót csak reggel és délután kell bevenni. A 8. napon 200 mg tolkapon/placebo csak reggel kerül beadásra. A 8. napon az utolsó adag bevétele után kezdődik a kimosódási időszak, és a 14. napig tart.
Drog: Tolkapon
200 mg szájon át naponta háromszor
Más nevek:
  • Tasmar
Drog: Placebo
200 mg szájon át naponta háromszor
Más nevek:
  • Cukor pirula

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Reakcióidő az N-hátsó kognitív teszten (0-hátra állapot)
Időkeret: Első beavatkozás: 8. nap és második beavatkozás: 21. nap
Az N-back feladatban az alanyok kapnak egy választáblát 1-es, 2-es, 3-as és 4-es válaszgombokkal egy rombusz alakú doboz pontjain, és egy véletlenszerű számsort mutatnak 1-től 4-ig, amelyek 500 ms-onként jelennek meg. 1,8 másodpercig a válaszlapon lévő számok helyének megfelelő helyeken. A gyémánt feletti képernyőn megjelenő utasítások arra utasítják a betegeket, hogy idézzék fel a korábban látott „N” számokat. 0-hátra állapot esetén az alanyok arra utasítják, hogy nyomják meg a képernyőn megjelenő számot tartalmazó gombot. A munkamemória-feladat során három 40 képből álló blokk kerül adminisztrálásra, összesen 120 képre.
Első beavatkozás: 8. nap és második beavatkozás: 21. nap
Reakcióidő az N-hátsó kognitív teszten (1-hátsó állapot)
Időkeret: Első beavatkozás: 8. nap és második beavatkozás: 21. nap
Az N-back feladatban az alanyok kapnak egy választáblát 1-es, 2-es, 3-as és 4-es válaszgombokkal egy rombusz alakú doboz pontjain, és egy véletlenszerű számsort mutatnak 1-től 4-ig, amelyek 500 ms-onként jelennek meg. 1,8 másodpercig a válaszlapon lévő számok helyének megfelelő helyeken. A gyémánt feletti képernyőn megjelenő utasítások arra utasítják a betegeket, hogy idézzék fel a korábban látott „N” számokat. 1-hátsó állapot esetén az alanyok arra utasítják, hogy jelentsék a megjelenített számot egy számmal visszafelé a képernyőn megjelenő számhoz képest. A munkamemória-feladat során három 40 képből álló blokk kerül adminisztrálásra, összesen 120 képre.
Első beavatkozás: 8. nap és második beavatkozás: 21. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Pontszám a neuropszichiátriai leltár kérdőíven (NPI-Q)
Időkeret: Első beavatkozás: 8. nap és második beavatkozás: 21. nap
Az NPI-Q egy retrospektív, gondozón/informátoron alapuló interjú, amely 12 neuropszichiátriai tünettartományt értékel, beleértve a téveszméket, hallucinációkat, izgatottságot/agressziót, depressziót, szorongást, eufóriát/eláltságot, apátiát/közömbösséget, gátlástalanságot, ingerlékenységet/labilitást, aberráns motorikus viselkedést. éjszakai viselkedési zavarok és étvágy-/étkezési zavarok. Egy tartományon belül minden tünetet a gondozó értékel a súlyosság szerint (1 = enyhe és 3 = súlyos). Az összpontszámot az összetett pontszámok összeadásával számítják ki, így 0-tól 36-ig terjedő pontszámot kapunk (nincs tünet, jobb eredmény).
Első beavatkozás: 8. nap és második beavatkozás: 21. nap
Pontszám a demencia neurológiai állapotának felmérésére szolgáló ismételt akkumulátoron (RBANS)
Időkeret: Első beavatkozás: 8. nap és második beavatkozás: 21. nap
Az RBANS egy rövid, egyénileg beadott teszt, amely több kognitív tartományt rögzít, beleértve a figyelmet, a nyelvet, a térbeli/konstruktív képességeket, az azonnali memóriát és a késleltetett memóriát. Az indexpontszámok 0-tól 20-ig terjednek (jobb eredmény) mind az 5 vizsgált tartományban, és az összetett pontszámokat összeadják a generált teljes indexpontszámhoz, amely 0 és 100 között van (jobb eredmény).
Első beavatkozás: 8. nap és második beavatkozás: 21. nap
Pontszám a klinikai globális benyomások (CGI) skálán
Időkeret: Első beavatkozás: 8. nap és második beavatkozás: 21. nap
A CGI-t gyakran használják a kezelési vizsgálatokban a globális működés helyettesítőjeként, és a kezelőorvos által megadott szubjektív pontszám, amely magában foglalja a betegség súlyosságát, a beteg szorongását, a beteg károsodását és működését. A CGI számszerű rangsort kap minden látogatás után az első után, 6 = jelentős romlás, 5 = enyhe romlás, 4 = nincs változás, 3 = enyhe javulás és 2 = jelentős javulás. A pontszámok 2-től (jobb eredmény) 6-ig (rosszabb eredmény) terjednek.
Első beavatkozás: 8. nap és második beavatkozás: 21. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Columbia University

Együttműködők

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Edward Huey, MD, Columbia University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2008. január 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. június 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. június 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. január 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. január 19.

Első közzététel (Becsült)

2008. január 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 2.

Utolsó ellenőrzés

2024. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AAAF4151
  • 5R00NS060766 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel