Влияние толкапона на лобно-височную деменцию
2 августа 2024 г. обновлено: Columbia University
Исследование дофаминовой системы при лобно-височной деменции
В этом исследовании будет проверено влияние лекарства под названием толкапон на когнитивные, поведенческие и языковые проблемы, наблюдаемые у пациентов с лобно-височной деменцией (ЛВД). Толкапон увеличивает количество дофамина, химического вещества мозга, которое может быть снижено при ЛВД. В исследовании будет показано, может ли толкапон улучшить мышление, поведение и речь у людей с ЛВД, а также будет изучено влияние препарата на мозговую активность.
Пациенты с ЛВД в возрасте от 40 до 85 лет могут иметь право на участие в этом исследовании.
Участники будут проходить амбулаторное лечение в Медицинском центре Колумбийского университета примерно по одному разу в неделю в течение 4 недель. Они принимают толкапон или плацебо (подобную таблетку без активного ингредиента) в течение первой недели исследования. В течение 3-й недели исследования те, кто принимал плацебо в течение 1-й недели, теперь принимают толкапон в течение 1 недели, а те, кто принимал толкапон, теперь принимают плацебо. Кроме того, пациенты проходят следующие анализы и процедуры:
- Неврологические тесты для оценки внимания, решения проблем и памяти. Эти тесты повторяются несколько раз в ходе исследования.
- Проведите тест на наличие гена, который влияет на количество дофамина в мозге, используя образцы крови, собранные в ходе предыдущего исследования.
- Кровь берут четыре раза за время исследования.
- Функциональная МРТ (фМРТ), чтобы узнать об изменениях в областях мозга, которые участвуют в выполнении задач. Для фМРТ пациент лежит на столе, который может входить и выходить из сканера, представляет собой узкий металлический цилиндр, окруженный магнитным полем. Процедура занимает около 60 минут и выполняется четыре раза в течение курса. FMRI включает в себя фотографирование мозга во время МРТ, когда субъект выполняет задание, чтобы можно было изучить изменения в мозгу, происходящие во время этих заданий.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЛВД является серьезной причиной инвалидности и смерти с расчетной распространенностью 15 случаев на 100 000 человек в возрасте от 45 до 64 лет.
Несмотря на масштабы этой проблемы, в настоящее время существует относительное отсутствие понимания причин и способов лечения ЛВД, возможно, потому, что критерии для ее диагностики были разработаны совсем недавно.
В результате предлагаемых исследований исследователи рассчитывают определить влияние увеличения дофамина в коре головного мозга при ЛВД, оценить влияние увеличения дофамина на эффективность обработки с помощью фМРТ и изучить влияние генетического полиморфизма на проявление симптомов и течение заболевания.
Исследование, предложенное в этом протоколе, имеет важное значение, поскольку оно может предоставить новый класс методов лечения ЛВД, выявить результаты фМРТ, связанные с улучшением симптомов, и определить вклад генетического полиморфизма в проявление симптомов и течение заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика лобно-височной деменции (ЛВД)
- Возраст от 40 до 85 лет
- Назначенная доверенность на длительный срок
- Опекун, желающий и способный взять на себя обязанности, связанные с исследованием
- Рейтинговая шкала Mattis Dementia Rating Scale-2 (MDRS2) менее 132 баллов
Критерий исключения:
- Диагноз любого другого типа деменции, кроме ЛВД, включая болезнь Альцгеймера, деменцию с тельцами Леви, сосудистую деменцию, деменцию, связанную с болезнью Паркинсона, кортико-базальный синдром и прогрессирующий надъядерный паралич.
- Известная аллергия или серьезная побочная реакция на толкапон
- Активное заболевание печени
- Текущее злоупотребление алкоголем
- Злоупотребление активными веществами
- Повышенные функциональные пробы печени
- Пациент принимает толкапон или любой другой ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ), бенсеразид, альфа-метилдопу, добутамин, апоморфин, изопротеренол, ингибитор моноаминоксидазы (МАО-I) или клозапин.
- Симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание (например, стенокардия, транзиторная ишемическая атака (ТИА), обмороки)
- Неконтролируемая гипер- или гипотензия
- Любые другие противопоказания для толкапона
- Любые лекарства, которые значительно влияют на дофаминовую систему, включая стимуляторы и нейролептики.
- Беременные женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, затем Толкапон
Участники принимают плацебо в течение 1-й недели исследования, а затем толкапон в течение 3-й недели. В 1-й день 100 мг толкапона/плацебо будут приниматься три раза в определенное время: один раз утром, один раз днем и один раз ночью. Затем со 2-го по 6-й дни будут принимать по 200 мг толкапона/плацебо три раза в день: один раз утром, один раз днем, один раз ночью. На 7-й день будет приниматься 200 мг толкапона/плацебо только утром и днем. На 8-й день 200 мг толкапона/плацебо будут приниматься только утром. После приема последней дозы на 8-й день начинается период вымывания, который длится до 14-го дня. |
200 мг внутрь 3 раза в день
Другие имена:
200 мг внутрь 3 раза в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Толкапон, затем Плацебо
Участники принимают толкапон в течение 1-й недели исследования, а затем плацебо в течение 3-й недели. В 1-й день 100 мг толкапона/плацебо будут приниматься три раза в определенное время: один раз утром, один раз днем и один раз ночью. Затем со 2-го по 6-й дни будут принимать по 200 мг толкапона/плацебо три раза в день: один раз утром, один раз днем, один раз ночью. На 7-й день будет приниматься 200 мг толкапона/плацебо только утром и днем. На 8-й день 200 мг толкапона/плацебо будут приниматься только утром. После приема последней дозы на 8-й день начинается период вымывания, который длится до 14-го дня. |
200 мг внутрь 3 раза в день
Другие имена:
200 мг внутрь 3 раза в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время реакции на когнитивный тест N-back (состояние 0-back)
Временное ограничение: Первое вмешательство: день 8 и второе вмешательство: день 21.
|
В задании N-back испытуемым дают панель ответа с кнопками ответа с номерами 1, 2, 3 и 4 в точках ромбовидного прямоугольника и показывают случайную серию цифр от 1 до 4, появляющуюся каждые 500 мс. 1,8 секунды в местах, соответствующих позициям цифр на панели ответа.
Инструкции, представленные на экране над ромбом, предписывают пациентам вспомнить стимул, увиденный ранее с цифрами «N».
В состоянии «0-назад» испытуемым предлагается нажать кнопку с номером на экране.
Во время задачи на рабочую память будут администрироваться три блока по 40 изображений, всего будет 120 изображений.
|
Первое вмешательство: день 8 и второе вмешательство: день 21.
|
|
Время реакции на когнитивный тест «N-обратно» (состояние «1-обратно»)
Временное ограничение: Первое вмешательство: день 8 и второе вмешательство: день 21.
|
В задании N-back испытуемым дают панель ответа с кнопками ответа с номерами 1, 2, 3 и 4 в точках ромбовидного прямоугольника и показывают случайную серию цифр от 1 до 4, появляющуюся каждые 500 мс. 1,8 секунды в местах, соответствующих позициям цифр на панели ответа.
Инструкции, представленные на экране над ромбом, предписывают пациентам вспомнить стимул, увиденный ранее с цифрами «N».
В условии «1 назад» испытуемым предлагается сообщить представленное число на одно число назад от числа, отображаемого на экране.
Во время задачи на рабочую память будут администрироваться три блока по 40 изображений, всего будет 120 изображений.
|
Первое вмешательство: день 8 и второе вмешательство: день 21.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка по нейропсихиатрическому опроснику (NPI-Q)
Временное ограничение: Первое вмешательство: день 8 и второе вмешательство: день 21.
|
NPI-Q — это ретроспективное интервью с лицом, осуществляющим уход/информатором, которое оценивает 12 областей нервно-психических симптомов, включая бред, галлюцинации, возбуждение/агрессию, депрессию, тревогу, эйфорию/приподнятое настроение, апатию/безразличие, расторможенность, раздражительность/лабильность, аберрантное двигательное поведение, ночные поведенческие расстройства и нарушения аппетита/пищевого поведения.
Каждый симптом в пределах области оценивается лицом, осуществляющим уход, по степени тяжести (от 1 = легкая до 3 = тяжелая).
Общие баллы рассчитываются путем сложения составных баллов для получения балла в диапазоне от 0 (нет симптомов, лучший результат) до 36.
|
Первое вмешательство: день 8 и второе вмешательство: день 21.
|
|
Оценка по повторной батарее для оценки неврологического статуса (RBANS) при деменции
Временное ограничение: Первое вмешательство: день 8 и второе вмешательство: день 21.
|
RBANS — это краткий индивидуально проводимый тест, который охватывает несколько когнитивных областей, включая внимание, речь, зрительно-пространственные/конструктивные способности, непосредственную память и отсроченную память.
Оценки индекса варьируются от 0 до 20 (лучший результат) для каждой из 5 протестированных областей, а составные баллы суммируются для получения общего балла индекса, который варьируется от 0 до 100 (лучший результат).
|
Первое вмешательство: день 8 и второе вмешательство: день 21.
|
|
Оценка по шкале клинических глобальных впечатлений (CGI)
Временное ограничение: Первое вмешательство: день 8 и второе вмешательство: день 21.
|
CGI часто используется в исследованиях лечения в качестве показателя общего функционирования и представляет собой субъективную оценку, присваиваемую лечащим врачом, которая включает в себя элементы тяжести заболевания, дистресса пациента, нарушений его функционирования и функционирования.
CGI присваивается числовой рейтинг при каждом посещении после первого: 6 = значительное ухудшение, 5 = легкое ухудшение, 4 = отсутствие изменений, 3 = незначительное улучшение и 2 = значительное улучшение.
Баллы варьируются от 2 (лучший результат) до 6 (худший результат).
|
Первое вмешательство: день 8 и второе вмешательство: день 21.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Edward Huey, MD, Columbia University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Adler CH, Singer C, O'Brien C, Hauser RA, Lew MF, Marek KL, Dorflinger E, Pedder S, Deptula D, Yoo K. Randomized, placebo-controlled study of tolcapone in patients with fluctuating Parkinson disease treated with levodopa-carbidopa. Tolcapone Fluctuator Study Group III. Arch Neurol. 1998 Aug;55(8):1089-95. doi: 10.1001/archneur.55.8.1089.
- Apud JA, Mattay V, Chen J, Kolachana BS, Callicott JH, Rasetti R, Alce G, Iudicello JE, Akbar N, Egan MF, Goldberg TE, Weinberger DR. Tolcapone improves cognition and cortical information processing in normal human subjects. Neuropsychopharmacology. 2007 May;32(5):1011-20. doi: 10.1038/sj.npp.1301227. Epub 2006 Oct 25.
- Baker M, Mackenzie IR, Pickering-Brown SM, Gass J, Rademakers R, Lindholm C, Snowden J, Adamson J, Sadovnick AD, Rollinson S, Cannon A, Dwosh E, Neary D, Melquist S, Richardson A, Dickson D, Berger Z, Eriksen J, Robinson T, Zehr C, Dickey CA, Crook R, McGowan E, Mann D, Boeve B, Feldman H, Hutton M. Mutations in progranulin cause tau-negative frontotemporal dementia linked to chromosome 17. Nature. 2006 Aug 24;442(7105):916-9. doi: 10.1038/nature05016. Epub 2006 Jul 16.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 января 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 января 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 января 2008 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
30 января 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Языковые расстройства
- Коммуникативные расстройства
- Расстройства речи
- Афазия
- Слабоумие
- Лобно-височная деменция
- Афазия, первично-прогрессирующая
- Выберите болезнь мозга
- Лобно-височная долевая дегенерация
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противопаркинсонические агенты
- Агенты против дискинезии
- Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы
- Толкапоне
Другие идентификационные номера исследования
- AAAF4151
- 5R00NS060766 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .