Tolcapone이 전측두엽 치매에 미치는 영향
2024년 8월 2일 업데이트: Columbia University
전두 측두엽 치매에서 도파민 시스템의 조사
이 연구는 전측두엽 치매(FTD) 환자에게서 나타나는 인지, 행동 및 언어 문제에 대한 톨카폰이라는 약물의 효과를 테스트할 것입니다. Tolcapone은 FTD에서 낮아질 수 있는 뇌 화학 물질인 도파민의 양을 증가시킵니다. 이 연구는 톨카폰이 FTD 환자의 사고, 행동 및 언어를 개선할 수 있는지 확인하고 약물이 뇌 활동에 미치는 영향을 조사할 것입니다.
40~85세 사이의 FTD 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
참가자는 4주 동안 일주일에 한 번 정도 Columbia University Medical Center에서 외래 환자로 보게 됩니다. 그들은 연구 1주차 동안 톨카폰 또는 위약(활성 성분이 없는 유사 알약)을 복용합니다. 연구 3주차 동안, 1주차 동안 위약을 복용한 사람들은 이제 1주일 동안 톨카폰을 복용하고 톨카폰을 복용한 사람들은 이제 위약을 복용합니다. 또한 환자는 다음 검사 및 절차를 거칩니다.
- 주의력, 문제 해결 및 기억력을 평가하기 위한 신경학적 검사. 이러한 테스트는 연구 과정 동안 여러 번 반복됩니다.
- 이전 연구에서 수집한 혈액 샘플을 사용하여 뇌의 도파민 양에 영향을 미치는 유전자를 찾는 테스트입니다.
- 혈액은 연구 중에 4번 뽑습니다.
- 작업 수행과 관련된 뇌 영역의 변화에 대해 알아보기 위한 기능적 MRI(fMRI). fMRI의 경우 환자는 자기장으로 둘러싸인 좁은 금속 실린더인 스캐너 안팎으로 미끄러질 수 있는 테이블 위에 눕습니다. 시술시간은 약 60분이며 총 4회 진행됩니다. FMRI는 대상자가 작업을 수행하는 동안 MRI 동안 뇌의 사진을 찍어 이러한 작업 중에 발생하는 뇌의 변화를 연구할 수 있도록 합니다.
연구 개요
상세 설명
FTD는 45~64세 연령대에서 100,000명당 15건의 유병률을 보이는 장애 및 사망의 중요한 원인입니다.
이 문제의 규모에도 불구하고 현재 FTD의 원인과 치료법에 대한 이해가 상대적으로 부족합니다. 아마도 진단 기준이 최근에야 개발되었기 때문일 수 있습니다.
제안된 조사의 결과로 조사관은 FTD에서 피질 도파민 증가의 효과를 확인하고, fMRI를 사용하여 처리 효율에 대한 도파민 증가의 효과를 평가하고, 증상 발현 및 질병 경과에 대한 유전적 다형성의 효과를 탐색할 것으로 기대합니다.
이 프로토콜에서 제안된 연구는 FTD에 대한 새로운 치료법을 제공하고, 증상 개선과 관련된 fMRI 결과를 식별하고, 증상 표현 및 질병 경과에 대한 유전적 다형성의 기여도를 결정할 수 있기 때문에 중요합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
28
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
40년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 전측두엽 치매(FTD)의 진단
- 40~85세
- 위임된 내구성 있는 위임장
- 간병인은 연구와 관련된 책임을 기꺼이 받아들일 수 있습니다.
- Mattis Dementia Rating Scale-2(MDRS2) 점수 132 미만
제외 기준:
- 알츠하이머병, 레비 소체 치매, 혈관성 치매, 파킨슨병 관련 치매, 피질기저핵증후군, 진행성 핵상마비 등 FTD 이외의 다른 유형의 치매 진단.
- 톨카폰에 대한 알려진 알레르기 또는 심각한 부작용
- 활성 간 질환
- 현재 알코올 남용
- 활성 물질 남용
- 상승된 간 기능 검사
- 환자가 톨카폰 또는 기타 카테콜-O-메틸전이효소(COMT) 억제제, 벤세라지드, 알파-메틸도파, 도부타민, 아포모르핀, 이소프로테레놀, 모노아민 산화효소 억제제(MAO-I) 또는 클로자핀을 복용하고 있습니다.
- 증상이 있는 심혈관 질환(예: 협심증, 일과성 허혈 발작(TIA), 실신)
- 조절되지 않는 고혈압 또는 저혈압
- tolcapone에 대한 기타 금기 사항
- 각성제 및 항정신병 약물을 포함하여 도파민 시스템에 중대한 영향을 미치는 모든 약물
- 임산부
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 플라시보 다음 톨카폰
참가자는 연구 1주차 동안 위약을 복용한 다음 3주차 동안 톨카폰을 복용합니다. 1일차에 톨카폰/위약 100mg을 세 가지 특정 시간에 복용합니다: 아침에 한 번, 오후에 한 번, 밤에 한 번. 그런 다음, 2-6일째부터 톨카폰/위약 200mg을 하루에 세 번(아침에 한 번, 오후에 한 번, 밤에 한 번) 복용합니다. 7일째에는 아침과 오후에만 200mg의 톨카폰/위약을 복용합니다. 8일째에는 아침에만 톨카폰/위약 200mg을 복용합니다. 8일째에 마지막 용량을 복용한 후 휴약 기간이 시작되어 14일째까지 지속됩니다. |
1일 3회 입으로 200mg
다른 이름들:
1일 3회 입으로 200mg
다른 이름들:
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실험적: 톨카폰 다음 위약
참가자는 연구 1주차에 톨카폰을 복용하고 3주차에는 위약을 복용합니다. 1일차에 톨카폰/위약 100mg을 세 가지 특정 시간에 복용합니다: 아침에 한 번, 오후에 한 번, 밤에 한 번. 그런 다음, 2-6일째부터 톨카폰/위약 200mg을 하루에 세 번(아침에 한 번, 오후에 한 번, 밤에 한 번) 복용합니다. 7일째에는 아침과 오후에만 200mg의 톨카폰/위약을 복용합니다. 8일째에는 아침에만 톨카폰/위약 200mg을 복용합니다. 8일째에 마지막 용량을 복용한 후 휴약 기간이 시작되어 14일째까지 지속됩니다. |
1일 3회 입으로 200mg
다른 이름들:
1일 3회 입으로 200mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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N-back 인지검사 반응시간 (0-back 조건)
기간: 첫 번째 개입: 8일차 및 두 번째 개입: 21일차
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N-back 작업에서 피험자에게는 다이아몬드 모양 상자 지점에 1, 2, 3, 4번 응답 버튼이 있는 응답 패드가 주어지며 매 500ms 동안 나타나는 1부터 4까지의 임의의 일련의 숫자가 표시됩니다. 응답 패드의 숫자 위치에 해당하는 위치에서 1.8초.
다이아몬드 위의 화면에 표시되는 지침은 환자에게 이전에 "N" 숫자로 본 자극을 기억하도록 지시합니다.
0-back 조건에서는 피험자에게 화면에 숫자가 표시된 버튼을 누르도록 지시합니다.
총 120개의 이미지에 대해 작업 메모리 작업 중에 40개의 이미지로 구성된 3개의 블록이 관리됩니다.
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첫 번째 개입: 8일차 및 두 번째 개입: 21일차
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N-back 인지검사 반응시간(1-back 조건)
기간: 첫 번째 개입: 8일차 및 두 번째 개입: 21일차
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N-back 작업에서 피험자에게는 다이아몬드 모양 상자 지점에 1, 2, 3, 4번 응답 버튼이 있는 응답 패드가 주어지며 매 500ms 동안 나타나는 1부터 4까지의 임의의 일련의 숫자가 표시됩니다. 응답 패드의 숫자 위치에 해당하는 위치에서 1.8초.
다이아몬드 위의 화면에 표시되는 지침은 환자에게 이전에 "N" 숫자로 본 자극을 기억하도록 지시합니다.
원백 조건에서는 화면에 표시된 숫자보다 한 숫자 뒤로 제시된 숫자를 보고하도록 지시합니다.
총 120개의 이미지에 대해 작업 메모리 작업 중에 40개의 이미지로 구성된 3개의 블록이 관리됩니다.
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첫 번째 개입: 8일차 및 두 번째 개입: 21일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경정신과적 인벤토리 설문지(NPI-Q) 점수
기간: 첫 번째 개입: 8일차 및 두 번째 개입: 21일차
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NPI-Q는 망상, 환각, 초조/공격성, 우울증, 불안, 행복감/의기양양, 무관심/무관심, 탈억제, 과민성/불안정, 이상 운동 행동, 야간 행동 장애 및 식욕/섭식 장애.
영역 내의 각 증상은 간병인이 심각도에 따라 평가합니다(1=경증~3=심각).
총점은 종합점수를 더해 0점(증상 없음, 더 나은 결과)부터 36점까지의 점수를 얻음으로써 계산됩니다.
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첫 번째 개입: 8일차 및 두 번째 개입: 21일차
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치매에 대한 신경학적 상태 평가를 위한 반복 배터리(RBANS) 점수
기간: 첫 번째 개입: 8일차 및 두 번째 개입: 21일차
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RBANS는 주의력, 언어, 시공간/구조적 능력, 즉각 기억, 지연 기억 등 다양한 인지 영역을 파악하는 간단한 개별 관리 테스트입니다.
지수 점수 범위는 테스트된 5개 도메인 각각에 대해 0~20(더 나은 결과)이며 종합 점수를 추가하여 0~100(더 나은 결과) 범위의 총 지수 점수를 생성합니다.
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첫 번째 개입: 8일차 및 두 번째 개입: 21일차
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CGI(Clinical Global Impressions) 척도 점수
기간: 첫 번째 개입: 8일차 및 두 번째 개입: 21일차
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CGI는 종종 치료 연구에서 전반적인 기능의 대용으로 사용되며 질병 심각도, 환자 고통, 환자 손상 및 기능 요소를 통합하는 치료 의사가 할당한 주관적 점수입니다.
CGI에는 첫 번째 방문 이후 매 방문마다 6=심각한 악화, 5=경미한 악화, 4=변화 없음, 3=약한 개선, 2=주요 개선으로 숫자 순위가 지정됩니다.
점수 범위는 2(더 나은 결과)부터 6(나쁜 결과)까지입니다.
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첫 번째 개입: 8일차 및 두 번째 개입: 21일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Edward Huey, MD, Columbia University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Adler CH, Singer C, O'Brien C, Hauser RA, Lew MF, Marek KL, Dorflinger E, Pedder S, Deptula D, Yoo K. Randomized, placebo-controlled study of tolcapone in patients with fluctuating Parkinson disease treated with levodopa-carbidopa. Tolcapone Fluctuator Study Group III. Arch Neurol. 1998 Aug;55(8):1089-95. doi: 10.1001/archneur.55.8.1089.
- Apud JA, Mattay V, Chen J, Kolachana BS, Callicott JH, Rasetti R, Alce G, Iudicello JE, Akbar N, Egan MF, Goldberg TE, Weinberger DR. Tolcapone improves cognition and cortical information processing in normal human subjects. Neuropsychopharmacology. 2007 May;32(5):1011-20. doi: 10.1038/sj.npp.1301227. Epub 2006 Oct 25.
- Baker M, Mackenzie IR, Pickering-Brown SM, Gass J, Rademakers R, Lindholm C, Snowden J, Adamson J, Sadovnick AD, Rollinson S, Cannon A, Dwosh E, Neary D, Melquist S, Richardson A, Dickson D, Berger Z, Eriksen J, Robinson T, Zehr C, Dickey CA, Crook R, McGowan E, Mann D, Boeve B, Feldman H, Hutton M. Mutations in progranulin cause tau-negative frontotemporal dementia linked to chromosome 17. Nature. 2006 Aug 24;442(7105):916-9. doi: 10.1038/nature05016. Epub 2006 Jul 16.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2008년 1월 30일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 16일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 1월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 1월 19일
처음 게시됨 (추정된)
2008년 1월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 2일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAAF4151
- 5R00NS060766 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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