- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00604591
Virkninger af Tolcapone på frontotemporal demens
Undersøgelse af dopaminsystemet ved frontotemporal demens
Denne undersøgelse vil teste virkningerne af en medicin kaldet tolkapon på kognitive, adfærdsmæssige og sproglige problemer set hos patienter med frontotemporal demens (FTD). Tolcapon øger mængden af dopamin, et hjernekemikalie, der kan sænkes i FTD. Undersøgelsen vil se, om tolkapon kan forbedre tænkning, adfærd og sprog hos mennesker med FTD og vil se på stoffets virkning på hjerneaktivitet.
Patienter med FTD, som er mellem 40 og 85 år, kan være berettigede til denne undersøgelse.
Deltagerne vil blive set som ambulante patienter på Columbia University Medical Center cirka én om ugen i 4 uger. De tager tolkapon eller en placebo (en look-alike pille uden aktiv ingrediens) i undersøgelsesuge 1. I undersøgelsesuge 3 tager de, der fik placebo i uge 1, nu tolkapon i 1 uge, og dem, der tog tolkapon, får nu placebo. Derudover gennemgår patienter følgende tests og procedurer:
- Neurologiske tests for at evaluere opmærksomhed, problemløsning og hukommelse. Disse tests gentages flere gange i løbet af undersøgelsen.
- Test for at se efter et gen, der påvirker mængden af dopamin i hjernen, ved hjælp af blodprøver indsamlet i en tidligere undersøgelse.
- Blodet trækkes fire gange i løbet af undersøgelsen.
- Funktionel MR (fMRI) for at lære om ændringer i hjerneområder, der er involveret i udførelsen af opgaver. Til fMRI ligger patienten på et bord, der kan glide ind og ud af scanneren, en smal metalcylinder omgivet af et magnetfelt. Proceduren tager omkring 60 minutter og udføres fire gange i løbet af . FMRI går ud på at tage billeder af hjernen under MR, mens forsøgspersonen udfører en opgave, så ændringer i hjernen, der opstår under disse opgaver, kan studeres.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center, 622 West 168th Street
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af frontotemporal demens (FTD)
- Alder 40 til 85
- Tildelt varig fuldmagt
- Pårørende villig og i stand til at påtage sig det ansvar, der er involveret i undersøgelsen
- Mattis Dementia Rating Scale-2 (MDRS2) score mindre end 132
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosen af enhver anden type demens udover FTD, herunder Alzheimers sygdom, Lewy body demens, vaskulær demens, demens forbundet med Parkinsons sygdom, corticobasal syndrom og progressiv supranukleær parese.
- Kendt allergi eller alvorlig bivirkning over for tolkapon
- Aktiv leversygdom
- Aktuelt alkoholmisbrug
- Aktivt stofmisbrug
- Forhøjede leverfunktionsprøver
- Patienten tager tolkapon eller enhver anden catechol-O-methyltransferase (COMT) hæmmer, benserazid, alfa-methyldopa, dobutamin, apomorphin, isoproterenol, en monoaminoxidasehæmmer (MAO-I) eller clozapin
- Symptomatisk kardiovaskulær sygdom (fx angina, forbigående iskæmisk anfald (TIA), synkope)
- Ukontrolleret hyper- eller hypotension
- Enhver anden kontraindikation for tolkapon
- Enhver medicin, der væsentligt påvirker dopaminsystemet, herunder stimulanser og antipsykotisk medicin
- Gravid kvinde
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo og derefter Tolcapone
Deltagerne tager placebo i undersøgelsesuge 1 og derefter tolkapon i uge 3. På dag 1 tages 100 mg tolkapon/placebo på tre specifikke tidspunkter: én gang om morgenen, én gang om eftermiddagen, én gang om natten. Derefter, fra dag 2-6, tages 200 mg tolkapon/placebo tre gange dagligt: én gang om morgenen, én gang om eftermiddagen, én gang om natten. På dag 7 tages 200 mg tolkapon/placebo kun om morgenen og eftermiddagen. På dag 8 tages 200 mg tolkapon/placebo kun om morgenen. Efter den sidste dosis på dag 8 er taget, begynder udvaskningsperioden og varer til og med dag 14. |
200 mg gennem munden tre gange dagligt
Andre navne:
200 mg gennem munden tre gange dagligt
Andre navne:
|
Eksperimentel: Tolcapone derefter Placebo
Deltagerne tager tolkapon i undersøgelsesuge 1 og derefter placebo i uge 3. På dag 1 tages 100 mg tolkapon/placebo på tre specifikke tidspunkter: én gang om morgenen, én gang om eftermiddagen, én gang om natten. Derefter, fra dag 2-6, tages 200 mg tolkapon/placebo tre gange dagligt: én gang om morgenen, én gang om eftermiddagen, én gang om natten. På dag 7 tages 200 mg tolkapon/placebo kun om morgenen og eftermiddagen. På dag 8 tages 200 mg tolkapon/placebo kun om morgenen. Efter den sidste dosis på dag 8 er taget, begynder udvaskningsperioden og varer til og med dag 14. |
200 mg gennem munden tre gange dagligt
Andre navne:
200 mg gennem munden tre gange dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Reaktionstid på den sværeste N-ryg tilstand, som patienterne med succes kan udføre.
Tidsramme: Skal gennemføres i løbet af de næste 3 år.
|
Skal gennemføres i løbet af de næste 3 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
En forskel i den normaliserede BOLD-signalintensitet mellem forsøgspersoner på placebo vs. tolkapon.
Tidsramme: Skal gennemføres i løbet af de næste 3 år.
|
Skal gennemføres i løbet af de næste 3 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Edward Huey, MD, Columbia University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Adler CH, Singer C, O'Brien C, Hauser RA, Lew MF, Marek KL, Dorflinger E, Pedder S, Deptula D, Yoo K. Randomized, placebo-controlled study of tolcapone in patients with fluctuating Parkinson disease treated with levodopa-carbidopa. Tolcapone Fluctuator Study Group III. Arch Neurol. 1998 Aug;55(8):1089-95. doi: 10.1001/archneur.55.8.1089.
- Apud JA, Mattay V, Chen J, Kolachana BS, Callicott JH, Rasetti R, Alce G, Iudicello JE, Akbar N, Egan MF, Goldberg TE, Weinberger DR. Tolcapone improves cognition and cortical information processing in normal human subjects. Neuropsychopharmacology. 2007 May;32(5):1011-20. doi: 10.1038/sj.npp.1301227. Epub 2006 Oct 25.
- Baker M, Mackenzie IR, Pickering-Brown SM, Gass J, Rademakers R, Lindholm C, Snowden J, Adamson J, Sadovnick AD, Rollinson S, Cannon A, Dwosh E, Neary D, Melquist S, Richardson A, Dickson D, Berger Z, Eriksen J, Robinson T, Zehr C, Dickey CA, Crook R, McGowan E, Mann D, Boeve B, Feldman H, Hutton M. Mutations in progranulin cause tau-negative frontotemporal dementia linked to chromosome 17. Nature. 2006 Aug 24;442(7105):916-9. doi: 10.1038/nature05016. Epub 2006 Jul 16.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Neurokognitive lidelser
- Neurodegenerative sygdomme
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Sprogforstyrrelser
- Kommunikationsforstyrrelser
- Taleforstyrrelser
- Afasi
- Demens
- Frontotemporal demens
- Afasi, Primær Progressiv
- Pick sygdom i hjernen
- Frontotemporal Lobar Degeneration
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Catechol O-Methyltransferase-hæmmere
- Tolcapone
Andre undersøgelses-id-numre
- AAAF4151
- 5R00NS060766 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Frontotemporal Lobar Degeneration
-
Columbia UniversityNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)AfsluttetTauopatier | Frontotemporal demens (FTD) | Frontotemporal Lobar Degeneration (FTLD)Forenede Stater
-
University of PennsylvaniaTilmelding efter invitationFrontotemporal degeneration | Frontotemporal demens | Frontotemporal demens, adfærdsvariant | FTDForenede Stater
-
Ludwig-Maximilians - University of MunichRekrutteringNeurodegenerative sygdomme | Frontotemporal degenerationTyskland
-
University Hospital, BordeauxAfsluttetFrontotemporal Lobar DegenerationFrankrig
-
Nantes University HospitalAfsluttetFrontotemporal Lobar DegenerationFrankrig
-
University of California, San FranciscoForest LaboratoriesAfsluttetFrontotemporal Lobar Degeneration
-
University of California, Los AngelesNational Institute on Aging (NIA)UkendtFrontotemporal degeneration | Frontotemporal demens | Alzheimers sygdom | Social adfærdForenede Stater
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetDemens | Frontotemporal Lobar DegenerationForenede Stater
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Ikke rekrutterer endnuAlzheimers sygdom | Frontotemporal demens, adfærdsvariant
-
BiogenAfsluttetFrontotemporal demens | Adfærdsvariant Frontotemporal demensForenede Stater