Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af Tolcapone på frontotemporal demens

2. august 2024 opdateret af: Columbia University

Undersøgelse af dopaminsystemet ved frontotemporal demens

Denne undersøgelse vil teste virkningerne af en medicin kaldet tolkapon på kognitive, adfærdsmæssige og sproglige problemer set hos patienter med frontotemporal demens (FTD). Tolcapon øger mængden af ​​dopamin, et hjernekemikalie, der kan sænkes i FTD. Undersøgelsen vil se, om tolkapon kan forbedre tænkning, adfærd og sprog hos mennesker med FTD og vil se på stoffets virkning på hjerneaktivitet.

Patienter med FTD, som er mellem 40 og 85 år, kan være berettigede til denne undersøgelse.

Deltagerne vil blive set som ambulante patienter på Columbia University Medical Center cirka én om ugen i 4 uger. De tager tolkapon eller en placebo (en look-alike pille uden aktiv ingrediens) i undersøgelsesuge 1. I undersøgelsesuge 3 tager de, der fik placebo i uge 1, nu tolkapon i 1 uge, og dem, der tog tolkapon, får nu placebo. Derudover gennemgår patienter følgende tests og procedurer:

  • Neurologiske tests for at evaluere opmærksomhed, problemløsning og hukommelse. Disse tests gentages flere gange i løbet af undersøgelsen.
  • Test for at se efter et gen, der påvirker mængden af ​​dopamin i hjernen, ved hjælp af blodprøver indsamlet i en tidligere undersøgelse.
  • Blodet trækkes fire gange i løbet af undersøgelsen.
  • Funktionel MR (fMRI) for at lære om ændringer i hjerneområder, der er involveret i udførelsen af ​​opgaver. Til fMRI ligger patienten på et bord, der kan glide ind og ud af scanneren, en smal metalcylinder omgivet af et magnetfelt. Proceduren tager omkring 60 minutter og udføres fire gange i løbet af . FMRI går ud på at tage billeder af hjernen under MR, mens forsøgspersonen udfører en opgave, så ændringer i hjernen, der opstår under disse opgaver, kan studeres.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

FTD er en væsentlig årsag til invaliditet og død med en estimeret prævalens på 15 tilfælde pr. 100.000 personer i aldersgruppen 45 til 64 år. På trods af omfanget af dette problem er der i øjeblikket en relativ mangel på forståelse af årsagerne til og behandlingerne af FTD, muligvis fordi kriterierne for dets diagnose først for nylig er blevet udviklet. Som et resultat af de foreslåede undersøgelser forventer efterforskerne at bestemme virkningerne af kortikal dopaminforøgelse i FTD, evaluere effekten af ​​dopaminforøgelse på behandlingseffektivitet med fMRI og udforske virkningerne af en genetisk polymorfi på symptompræsentation og sygdomsforløb. Den forskning, der foreslås i denne protokol, er vigtig, fordi den kunne give en ny klasse af behandlinger for FTD, identificere fMRI-resultaterne forbundet med symptomforbedring og bestemme bidraget fra en genetisk polymorfi til symptompræsentation og sygdomsforløb.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af frontotemporal demens (FTD)
  • Alder 40 til 85
  • Tildelt varig fuldmagt
  • Pårørende villig og i stand til at påtage sig det ansvar, der er involveret i undersøgelsen
  • Mattis Dementia Rating Scale-2 (MDRS2) score mindre end 132

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnosen af ​​enhver anden type demens udover FTD, herunder Alzheimers sygdom, Lewy body demens, vaskulær demens, demens forbundet med Parkinsons sygdom, corticobasal syndrom og progressiv supranukleær parese.
  • Kendt allergi eller alvorlig bivirkning over for tolkapon
  • Aktiv leversygdom
  • Aktuelt alkoholmisbrug
  • Aktivt stofmisbrug
  • Forhøjede leverfunktionsprøver
  • Patienten tager tolkapon eller enhver anden catechol-O-methyltransferase (COMT) hæmmer, benserazid, alfa-methyldopa, dobutamin, apomorphin, isoproterenol, en monoaminoxidasehæmmer (MAO-I) eller clozapin
  • Symptomatisk kardiovaskulær sygdom (fx angina, forbigående iskæmisk anfald (TIA), synkope)
  • Ukontrolleret hyper- eller hypotension
  • Enhver anden kontraindikation for tolkapon
  • Enhver medicin, der væsentligt påvirker dopaminsystemet, herunder stimulanser og antipsykotisk medicin
  • Gravid kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo og derefter Tolcapone

Deltagerne tager placebo i undersøgelsesuge 1 og derefter tolkapon i uge 3.

På dag 1 tages 100 mg tolkapon/placebo på tre specifikke tidspunkter: én gang om morgenen, én gang om eftermiddagen, én gang om natten. Derefter, fra dag 2-6, tages 200 mg tolkapon/placebo tre gange dagligt: ​​én gang om morgenen, én gang om eftermiddagen, én gang om natten. På dag 7 tages 200 mg tolkapon/placebo kun om morgenen og eftermiddagen. På dag 8 tages 200 mg tolkapon/placebo kun om morgenen. Efter den sidste dosis på dag 8 er taget, begynder udvaskningsperioden og varer til og med dag 14.
Medicin: Tolcapone
200 mg gennem munden tre gange dagligt
Andre navne:
  • Tasmar
Medicin: Placebo
200 mg gennem munden tre gange dagligt
Andre navne:
  • Sukker pille
Eksperimentel: Tolcapone derefter Placebo

Deltagerne tager tolkapon i undersøgelsesuge 1 og derefter placebo i uge 3.

På dag 1 tages 100 mg tolkapon/placebo på tre specifikke tidspunkter: én gang om morgenen, én gang om eftermiddagen, én gang om natten. Derefter, fra dag 2-6, tages 200 mg tolkapon/placebo tre gange dagligt: ​​én gang om morgenen, én gang om eftermiddagen, én gang om natten. På dag 7 tages 200 mg tolkapon/placebo kun om morgenen og eftermiddagen. På dag 8 tages 200 mg tolkapon/placebo kun om morgenen. Efter den sidste dosis på dag 8 er taget, begynder udvaskningsperioden og varer til og med dag 14.
Medicin: Tolcapone
200 mg gennem munden tre gange dagligt
Andre navne:
  • Tasmar
Medicin: Placebo
200 mg gennem munden tre gange dagligt
Andre navne:
  • Sukker pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reaktionstid på N-ryg kognitiv test (0-back tilstand)
Tidsramme: Første indsats: Dag 8 og anden indsats: Dag 21
I N-back-opgaven får forsøgspersonerne en svarpude med svarknapper nummereret 1, 2, 3 og 4 i punkterne af en rombeformet boks og vist en tilfældig række af tal fra 1 til 4, der vises i 500 ms pr. 1,8 sekunder på steder svarende til positionerne af tallene på svarpuden. Instruktioner præsenteret på skærmen over diamanten instruerer patienterne i at genkalde stimulus set "N" tal tidligere. I 0-ryg tilstand instrueres forsøgspersonerne i at trykke på knappen med nummeret på skærmen. Tre blokke af 40 billeder vil blive administreret under arbejdshukommelsesopgaven til i alt 120 billeder.
Første indsats: Dag 8 og anden indsats: Dag 21
Reaktionstid på N-ryg kognitiv test (1-back tilstand)
Tidsramme: Første indsats: Dag 8 og anden indsats: Dag 21
I N-back-opgaven får forsøgspersonerne en svarpude med svarknapper nummereret 1, 2, 3 og 4 i punkterne af en rombeformet boks og vist en tilfældig række af tal fra 1 til 4, der vises i 500 ms pr. 1,8 sekunder på steder svarende til positionerne af tallene på svarpuden. Instruktioner præsenteret på skærmen over diamanten instruerer patienterne i at genkalde stimulus set "N" tal tidligere. I tilstanden 1-ryg instrueres forsøgspersonerne i at rapportere det viste antal et tal tilbage fra det tal, der vises på skærmen. Tre blokke af 40 billeder vil blive administreret under arbejdshukommelsesopgaven til i alt 120 billeder.
Første indsats: Dag 8 og anden indsats: Dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Score på Neuropsykiatrisk Inventory Questionnaire (NPI-Q)
Tidsramme: Første indsats: Dag 8 og anden indsats: Dag 21
NPI-Q er et retrospektivt plejer/informant-baseret interview, der vurderer 12 neuropsykiatriske symptomdomæner, herunder vrangforestillinger, hallucinationer, agitation/aggression, depression, angst, eufori/opstemthed, apati/ligegyldighed, desinhibering, irritabilitet/labilitet, afvigende motorisk adfærd, adfærdsforstyrrelser om natten og appetit/spiseforstyrrelser. Hvert symptom inden for et domæne vurderes af plejepersonalet i form af sværhedsgrad (1=mild til 3=alvorlig). Samlede score beregnes ved at tilføje de sammensatte scores for at opnå en score fra 0 (ingen symptomer, bedre resultat) til 36.
Første indsats: Dag 8 og anden indsats: Dag 21
Score på det gentagne batteri til vurdering af neurologisk status (RBANS) for demens
Tidsramme: Første indsats: Dag 8 og anden indsats: Dag 21
RBANS er en kort, individuelt administreret test, der fanger flere kognitive domæner, herunder opmærksomhed, sprog, visuospatiale/konstruktionsmæssige evner, umiddelbar hukommelse og forsinket hukommelse. Indeksscore spænder fra 0 til 20 (bedre resultat) for hvert af de 5 testede domæner, og de sammensatte scorer lægges til genereret en samlet indeksscore, som spænder fra 0 til 100 (bedre resultat).
Første indsats: Dag 8 og anden indsats: Dag 21
Score på Clinical Global Impressions (CGI)-skalaen
Tidsramme: Første indsats: Dag 8 og anden indsats: Dag 21
CGI'en bruges ofte i behandlingsundersøgelser som en proxy for global funktion og er en subjektiv score tildelt af den behandlende læge, der inkorporerer elementer af sygdommens sværhedsgrad, patientens lidelse, patientens svækkelse og funktion. CGI'en gives en numerisk rangering hvert besøg efter det første, med 6=større forværring, 5=mild forværring, 4=ingen ændring, 3=mild forbedring og 2=større forbedring. Scoren spænder fra 2 (bedre resultat) til 6 (værre resultat).
Første indsats: Dag 8 og anden indsats: Dag 21

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Edward Huey, MD, Columbia University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

16. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. januar 2008

Først opslået (Anslået)

30. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAF4151
  • 5R00NS060766 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Frontotemporal Lobar Degeneration

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner