Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effets du tolcapone sur la démence frontotemporale

2 août 2024 mis à jour par: Columbia University

Enquête sur le système dopaminergique dans la démence frontotemporale

Cette étude testera les effets d'un médicament appelé tolcapone sur les problèmes cognitifs, comportementaux et linguistiques observés chez les patients atteints de démence frontotemporale (FTD). Le tolcapone augmente la quantité de dopamine, une substance chimique du cerveau qui peut être abaissée dans la FTD. L'étude verra si le tolcapone peut améliorer la pensée, le comportement et le langage chez les personnes atteintes de DFT et examinera les effets du médicament sur l'activité cérébrale.

Les patients atteints de DFT âgés de 40 à 85 ans peuvent être éligibles pour cette étude.

Les participants seront vus en ambulatoire au Columbia University Medical Center environ un par semaine pendant 4 semaines. Ils prennent du tolcapone ou un placebo (une pilule sosie sans ingrédient actif) pendant la semaine 1 de l'étude. Au cours de la semaine 3 de l'étude, ceux qui ont pris un placebo pendant la semaine 1 prennent maintenant du tolcapone pendant 1 semaine et ceux qui ont pris du tolcapone prennent maintenant un placebo. En outre, les patients subissent les tests et procédures suivants :

  • Tests neurologiques pour évaluer l'attention, la résolution de problèmes et la mémoire. Ces tests sont répétés plusieurs fois au cours de l'étude.
  • Testez pour rechercher un gène qui affecte la quantité de dopamine dans le cerveau, à l'aide d'échantillons de sang prélevés lors d'une étude précédente.
  • Le sang est prélevé quatre fois au cours de l'étude.
  • IRM fonctionnelle (IRMf) pour en savoir plus sur les changements dans les régions du cerveau impliquées dans l'exécution des tâches. Pour l'IRMf, le patient est allongé sur une table qui peut glisser dans et hors du scanner, un cylindre métallique étroit entouré d'un champ magnétique. La procédure dure environ 60 minutes et est effectuée quatre fois au cours de la . L'IRMF consiste à prendre des photos du cerveau pendant l'IRM pendant que le sujet effectue une tâche afin que les changements dans le cerveau qui se produisent au cours de ces tâches puissent être étudiés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La FTD est une cause importante d'invalidité et de décès avec une prévalence estimée à 15 cas pour 100 000 personnes dans la tranche d'âge des 45 à 64 ans. Malgré l'ampleur de ce problème, il existe actuellement un manque relatif de compréhension des causes et des traitements de la DFT, peut-être parce que les critères de diagnostic n'ont été développés que récemment. À la suite des enquêtes proposées, les chercheurs s'attendent à déterminer les effets de l'augmentation de la dopamine corticale dans la FTD, à évaluer l'effet de l'augmentation de la dopamine sur l'efficacité du traitement avec l'IRMf et à explorer les effets d'un polymorphisme génétique sur la présentation des symptômes et l'évolution de la maladie. La recherche proposée dans ce protocole est importante car elle pourrait fournir une nouvelle classe de traitements pour la FTD, identifier les résultats de l'IRMf associés à l'amélioration des symptômes et déterminer la contribution d'un polymorphisme génétique à la présentation des symptômes et à l'évolution de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la démence frontotemporale (FTD)
  • 40 à 85 ans
  • Procuration durable assignée
  • Soignant désireux et capable d'accepter les responsabilités impliquées dans l'étude
  • Mattis Dementia Rating Scale-2 (MDRS2) score inférieur à 132

Critère d'exclusion:

  • Le diagnostic de tout autre type de démence en plus de la DFT, y compris la maladie d'Alzheimer, la démence à corps de Lewy, la démence vasculaire, la démence associée à la maladie de Parkinson, le syndrome corticobasal et la paralysie supranucléaire progressive.
  • Allergie connue ou réaction indésirable grave au tolcapone
  • Maladie hépatique active
  • Abus actuel d'alcool
  • Abus de substances actives
  • Tests de la fonction hépatique élevés
  • Le patient prend du tolcapone ou tout autre inhibiteur de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), du bensérazide, de l'alpha-méthyldopa, de la dobutamine, de l'apomorphine, de l'isoprotérénol, un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO-I) ou de la clozapine
  • Maladie cardiovasculaire symptomatique (par exemple, angine de poitrine, accident ischémique transitoire (AIT) , syncope)
  • Hyper- ou hypotension non contrôlée
  • Toute autre contre-indication au tolcapone
  • Tout médicament qui affecte de manière significative le système dopaminergique, y compris les stimulants et les médicaments antipsychotiques
  • Femmes enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo puis Tolcapone

Les participants prennent un placebo pendant la semaine 1 de l'étude, puis du tolcapone pendant la semaine 3.

Le jour 1, 100 mg de tolcapone/placebo seront pris à trois moments précis : une fois le matin, une fois l'après-midi, une fois le soir. Ensuite, des jours 2 à 6, 200 mg de tolcapone/placebo seront pris trois fois par jour : une fois le matin, une fois l'après-midi, une fois le soir. Le jour 7, 200 mg de tolcapone/placebo seront pris uniquement le matin et l'après-midi. Au jour 8, 200 mg de tolcapone/placebo seront pris uniquement le matin. Après la prise de la dernière dose du jour 8, la période de sevrage commence et dure jusqu'au jour 14.
Médicament: Tolcapone
200 mg par voie orale trois fois par jour
Autres noms:
  • Tasmar
Médicament: Placebo
200 mg par voie orale trois fois par jour
Autres noms:
  • Pilule de sucre
Expérimental: Tolcapone puis Placebo

Les participants prennent du tolcapone pendant la semaine 1 de l'étude, puis un placebo pendant la semaine 3.

Le jour 1, 100 mg de tolcapone/placebo seront pris à trois moments précis : une fois le matin, une fois l'après-midi, une fois le soir. Ensuite, des jours 2 à 6, 200 mg de tolcapone/placebo seront pris trois fois par jour : une fois le matin, une fois l'après-midi, une fois le soir. Le jour 7, 200 mg de tolcapone/placebo seront pris uniquement le matin et l'après-midi. Au jour 8, 200 mg de tolcapone/placebo seront pris uniquement le matin. Après la prise de la dernière dose du jour 8, la période de sevrage commence et dure jusqu'au jour 14.
Médicament: Tolcapone
200 mg par voie orale trois fois par jour
Autres noms:
  • Tasmar
Médicament: Placebo
200 mg par voie orale trois fois par jour
Autres noms:
  • Pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de réaction au test cognitif N-back (condition 0-back)
Délai: Première intervention : Jour 8 et Deuxième intervention : Jour 21
Dans la tâche N-back, les sujets reçoivent un bloc de réponse avec des boutons de réponse numérotés 1, 2, 3 et 4 aux pointes d'une boîte en forme de losange et une série aléatoire de nombres de 1 à 4 apparaissant pendant 500 ms toutes les 1,8 seconde aux emplacements correspondant aux positions des chiffres sur le pavé de réponse. Les instructions présentées sur l’écran au-dessus du diamant demandent aux patients de se rappeler les numéros « N » du stimulus vu précédemment. Dans la condition 0-back, les sujets sont invités à appuyer sur le bouton avec le numéro sur l'écran. Trois blocs de 40 images seront administrés lors de la tâche de mémoire de travail pour un total de 120 images.
Première intervention : Jour 8 et Deuxième intervention : Jour 21
Temps de réaction au test cognitif N-back (condition 1-back)
Délai: Première intervention : Jour 8 et Deuxième intervention : Jour 21
Dans la tâche N-back, les sujets reçoivent un bloc de réponse avec des boutons de réponse numérotés 1, 2, 3 et 4 aux pointes d'une boîte en forme de losange et une série aléatoire de nombres de 1 à 4 apparaissant pendant 500 ms toutes les 1,8 seconde aux emplacements correspondant aux positions des chiffres sur le pavé de réponse. Les instructions présentées sur l’écran au-dessus du diamant demandent aux patients de se rappeler les numéros « N » du stimulus vu précédemment. Dans la condition 1-back, les sujets sont invités à rapporter le numéro présenté un numéro en arrière du numéro affiché à l'écran. Trois blocs de 40 images seront administrés lors de la tâche de mémoire de travail pour un total de 120 images.
Première intervention : Jour 8 et Deuxième intervention : Jour 21

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score au questionnaire d'inventaire neuropsychiatrique (NPI-Q)
Délai: Première intervention : Jour 8 et Deuxième intervention : Jour 21
Le NPI-Q est un entretien rétrospectif basé sur un soignant/informateur qui évalue 12 domaines de symptômes neuropsychiatriques, notamment les délires, les hallucinations, l'agitation/agressivité, la dépression, l'anxiété, l'euphorie/exaltation, l'apathie/indifférence, la désinhibition, l'irritabilité/labilité, les comportements moteurs aberrants, troubles du comportement nocturnes et troubles de l'appétit/de l'alimentation. Chaque symptôme d'un domaine est évalué par le soignant en termes de gravité (1 = léger à 3 = grave). Les scores totaux sont calculés en additionnant les scores composites pour obtenir un score allant de 0 (aucun symptôme, meilleur résultat) à 36.
Première intervention : Jour 8 et Deuxième intervention : Jour 21
Score sur la batterie répétée pour l'évaluation de l'état neurologique (RBANS) pour la démence
Délai: Première intervention : Jour 8 et Deuxième intervention : Jour 21
Le RBANS est un bref test administré individuellement qui capture plusieurs domaines cognitifs, notamment l'attention, le langage, les capacités visuospatiales/constructionnelles, la mémoire immédiate et la mémoire retardée. Les scores d'index vont de 0 à 20 (meilleur résultat) pour chacun des 5 domaines testés et les scores composites sont ajoutés pour générer un score d'index total, qui va de 0 à 100 (meilleur résultat).
Première intervention : Jour 8 et Deuxième intervention : Jour 21
Score sur l’échelle des impressions cliniques globales (CGI)
Délai: Première intervention : Jour 8 et Deuxième intervention : Jour 21
Le CGI est souvent utilisé dans les études de traitement comme indicateur du fonctionnement global et constitue un score subjectif attribué par le médecin traitant qui intègre des éléments de gravité de la maladie, de détresse du patient, de déficience du patient et de fonctionnement. Le CGI reçoit un classement numérique à chaque visite après la première, avec 6 = aggravation majeure, 5 = légère aggravation, 4 = aucun changement, 3 = légère amélioration et 2 = amélioration majeure. Les scores vont de 2 (meilleur résultat) à 6 (pire résultat).
Première intervention : Jour 8 et Deuxième intervention : Jour 21

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Edward Huey, MD, Columbia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2008

Achèvement primaire (Réel)

16 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

16 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2008

Première publication (Estimé)

30 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAF4151
  • 5R00NS060766 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Dégénérescence lobaire frontotemporale

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in France

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner