Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky tolkaponu na frontotemporální demenci

2. srpna 2024 aktualizováno: Columbia University

Vyšetřování dopaminového systému u frontotemporální demence

Tato studie bude testovat účinky léku zvaného tolcapone na kognitivní, behaviorální a jazykové problémy pozorované u pacientů s frontotemporální demencí (FTD). Tolkapon zvyšuje množství dopaminu, mozkové chemické látky, která může být při FTD snížena. Studie zjistí, zda tolkapon může zlepšit myšlení, chování a jazyk u lidí s FTD, a bude zkoumat účinky drogy na mozkovou aktivitu.

Pacienti s FTD, kteří jsou ve věku mezi 40 a 85 lety, mohou být způsobilí pro tuto studii.

Účastníci budou viděni jako ambulantní pacienti v Columbia University Medical Center přibližně jeden týden po dobu 4 týdnů. Během prvního týdne studie užívají tolkapon nebo placebo (podobnou pilulku bez aktivní složky). Během 3. týdne studie ti, kteří užívali placebo během 1. týdne, nyní užívají tolkapon po dobu 1 týdne a ti, kteří užívali tolkapon, nyní užívají placebo. Kromě toho pacienti podstupují následující testy a postupy:

  • Neurologické testy k hodnocení pozornosti, řešení problémů a paměti. Tyto testy se v průběhu studie několikrát opakují.
  • Pomocí krevních vzorků odebraných v předchozí studii vyhledejte gen, který ovlivňuje množství dopaminu v mozku.
  • Krev byla během studie odebírána čtyřikrát.
  • Funkční MRI (fMRI) k získání informací o změnách v oblastech mozku, které se podílejí na provádění úkolů. U fMRI leží pacient na stole, který se může zasouvat dovnitř a ven ze skeneru, úzkého kovového válce obklopeného magnetickým polem. Procedura trvá asi 60 minut a provádí se čtyřikrát v průběhu . FMRI zahrnuje pořizování snímků mozku během MRI, zatímco subjekt vykonává úkol, takže změny v mozku, ke kterým během těchto úkolů dochází, mohou být studovány.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

FTD je významnou příčinou invalidity a úmrtí s odhadovanou prevalencí 15 případů na 100 000 osob ve věkovém rozmezí 45 až 64 let. Navzdory rozsahu tohoto problému v současné době existuje relativní nedostatek porozumění příčinám a léčbě FTD, možná proto, že kritéria pro její diagnostiku byla vyvinuta teprve nedávno. Jako výsledek navrhovaných výzkumů vyšetřovatelé očekávají, že určí účinky kortikální dopaminové augmentace u FTD, vyhodnotí účinek dopaminové augmentace na efektivitu zpracování pomocí fMRI a prozkoumají účinky genetického polymorfismu na prezentaci symptomů a průběh onemocnění. Výzkum navrhovaný v tomto protokolu je významný, protože by mohl poskytnout novou třídu léčby FTD, identifikovat nálezy fMRI spojené se zlepšením symptomů a určit příspěvek genetického polymorfismu k prezentaci symptomů a průběhu onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza frontotemporální demence (FTD)
  • Věk 40 až 85 let
  • Přidělená trvalá plná moc
  • Pečovatel ochotný a schopný přijmout povinnosti spojené se studií
  • Mattis Demence Rating Scale-2 (MDRS2) skóre nižší než 132

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza jakéhokoli jiného typu demence kromě FTD včetně Alzheimerovy choroby, demence s Lewyho tělísky, vaskulární demence, demence spojené s Parkinsonovou chorobou, kortikobazálním syndromem a progresivní supranukleární obrnou.
  • Známá alergie nebo závažná nežádoucí reakce na tolkapon
  • Aktivní onemocnění jater
  • Současné zneužívání alkoholu
  • Zneužívání účinných látek
  • Zvýšené jaterní testy
  • Pacient užívá tolkapon nebo jakýkoli jiný inhibitor katechol-O-methyltransferázy (COMT), benserazid, alfa-methyldopa, dobutamin, apomorfin, isoproterenol, inhibitor monoaminooxidázy (MAO-I) nebo klozapin
  • Symptomatické kardiovaskulární onemocnění (např. angina pectoris, tranzitorní ischemická ataka (TIA), synkopa)
  • Nekontrolovaná hyper- nebo hypotenze
  • Jakékoli další kontraindikace tolkaponu
  • Jakékoli léky, které významně ovlivňují dopaminový systém, včetně stimulantů a antipsychotických léků
  • Těhotná žena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo a pak Tolcapone

Účastníci užívali placebo během 1. týdne studie a poté tolkapon během 3. týdne.

V den 1 se 100 mg tolkaponu/placeba užije ve třech konkrétních časech: jednou ráno, jednou odpoledne, jednou v noci. Od 2. do 6. dne se bude užívat 200 mg tolkaponu/placeba třikrát denně: jednou ráno, jednou odpoledne, jednou v noci. Sedmý den bude 200 mg tolkaponu/placeba užíváno pouze ráno a odpoledne. 8. den se 200 mg tolkaponu/placeba užívá pouze ráno. Po užití poslední dávky v den 8 začíná období vymývání a trvá do 14. dne.
Lék: Tolcapone
200 mg perorálně třikrát denně
Ostatní jména:
  • Tasmar
Lék: Placebo
200 mg perorálně třikrát denně
Ostatní jména:
  • Cukrová pilulka
Experimentální: Tolcapone a pak Placebo

Účastníci užívali tolkapon během 1. týdne studie a poté placebo během 3. týdne.

V den 1 se 100 mg tolkaponu/placeba užije ve třech konkrétních časech: jednou ráno, jednou odpoledne, jednou v noci. Od 2. do 6. dne se bude užívat 200 mg tolkaponu/placeba třikrát denně: jednou ráno, jednou odpoledne, jednou v noci. Sedmý den bude 200 mg tolkaponu/placeba užíváno pouze ráno a odpoledne. 8. den se 200 mg tolkaponu/placeba užívá pouze ráno. Po užití poslední dávky v den 8 začíná období vymývání a trvá do 14. dne.
Lék: Tolcapone
200 mg perorálně třikrát denně
Ostatní jména:
  • Tasmar
Lék: Placebo
200 mg perorálně třikrát denně
Ostatní jména:
  • Cukrová pilulka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakční doba na kognitivním testu N-back (stav 0-back)
Časové okno: První zásah: 8. den a druhý zásah: 21. den
V úloze N-back dostanou subjekty blok pro odezvu s tlačítky pro odezvu očíslovanými 1, 2, 3 a 4 v bodech obdélníku ve tvaru kosočtverce a zobrazí se jim náhodná série čísel od 1 do 4, která se každých 500 ms objeví. 1,8 sekundy v místech odpovídajících pozicím čísel na podložce s odpovědí. Pokyny uvedené na obrazovce nad kosočtvercem instruují pacienty, aby si vzpomněli na dříve zaznamenaná čísla „N“ stimulu. Ve stavu 0-back jsou subjekty instruovány, aby stiskly tlačítko s číslem na obrazovce. Během úlohy pracovní paměti budou spravovány tři bloky po 40 snímcích, celkem tedy 120 obrázků.
První zásah: 8. den a druhý zásah: 21. den
Reakční doba na N-back kognitivním testu (1-back podmínka)
Časové okno: První zásah: 8. den a druhý zásah: 21. den
V úloze N-back dostanou subjekty blok pro odezvu s tlačítky pro odezvu očíslovanými 1, 2, 3 a 4 v bodech obdélníku ve tvaru kosočtverce a zobrazí se jim náhodná série čísel od 1 do 4, která se každých 500 ms objeví. 1,8 sekundy v místech odpovídajících pozicím čísel na podložce s odpovědí. Pokyny uvedené na obrazovce nad kosočtvercem instruují pacienty, aby si vzpomněli na dříve zaznamenaná čísla „N“ stimulu. Ve stavu 1 zpět jsou subjekty instruovány, aby nahlásily prezentované číslo o jedno číslo zpět od čísla zobrazeného na obrazovce. Během úlohy pracovní paměti budou spravovány tři bloky po 40 snímcích, celkem tedy 120 obrázků.
První zásah: 8. den a druhý zásah: 21. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre v dotazníku Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q)
Časové okno: První zásah: 8. den a druhý zásah: 21. den
NPI-Q je retrospektivní rozhovor založený na pečovateli/informátorovi, který hodnotí 12 domén neuropsychiatrických symptomů včetně bludů, halucinací, agitovanosti/agrese, deprese, úzkosti, euforie/euforie, apatie/lhostejnosti, dezinhibice, podrážděnosti/lability, aberantního motorického chování, noční poruchy chování a poruchy chuti k jídlu. Každý symptom v rámci domény je pečovatelem hodnocen z hlediska závažnosti (1=mírný až 3=závažný). Celkové skóre se vypočítá sečtením složených skóre, aby se získalo skóre v rozsahu od 0 (žádné příznaky, lepší výsledek) do 36.
První zásah: 8. den a druhý zásah: 21. den
Skóre na opakované baterii pro hodnocení neurologického stavu (RBANS) pro demenci
Časové okno: První zásah: 8. den a druhý zásah: 21. den
RBANS je krátký, individuálně administrovaný test, který zachycuje více kognitivních domén, včetně pozornosti, jazyka, vizuoprostorových/konstrukčních schopností, okamžité paměti a opožděné paměti. Indexové skóre se pohybuje od 0 do 20 (lepší výsledek) pro každou z 5 testovaných domén a složená skóre se přičtou k vygenerování celkového indexového skóre, které se pohybuje od 0 do 100 (lepší výsledek).
První zásah: 8. den a druhý zásah: 21. den
Skóre na stupnici klinických globálních dojmů (CGI).
Časové okno: První zásah: 8. den a druhý zásah: 21. den
CGI se často používá v léčebných studiích jako proxy pro globální fungování a je subjektivním skóre přidělovaným ošetřujícím lékařem, které zahrnuje prvky závažnosti onemocnění, pacientova úzkosti, poškození pacienta a fungování. CGI je při každé návštěvě po první návštěvě číselně klasifikováno, přičemž 6 = velké zhoršení, 5 = mírné zhoršení, 4 = žádná změna, 3 = mírné zlepšení a 2 = velké zlepšení. Skóre se pohybuje od 2 (lepší výsledek) do 6 (horší výsledek).
První zásah: 8. den a druhý zásah: 21. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Edward Huey, MD, Columbia University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

16. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

16. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. ledna 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAF4151
  • 5R00NS060766 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Frontotemporální lobární degenerace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit