進行甲状腺がん患者の治療におけるパゾパニブ塩酸塩
2020年2月4日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
進行性甲状腺がんにおけるGW 786034（パゾパニブ）の第II相試験
この第 II 相試験では、進行した甲状腺がん患者の治療における副作用とパゾパニブ塩酸塩の効果が研究されています。
パゾパニブ塩酸塩は、細胞の増殖に必要な酵素の一部を遮断し、腫瘍への血流を止めることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
介入・治療
詳細な説明
第一目的：
I. GW786034 (パゾパニブ塩酸塩) の安全性と有効性を、甲状腺髄様がんおよび甲状腺未分化がん患者の治療薬として確立すること。
関連する目的:
Ｉ．血清／血漿血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）レベルに対するＧＷ７８６０３４による治療の影響の評価。
Ⅱ． サイログロブリン抗体陰性であることが知られている進行分化型甲状腺がん患者におけるサイログロブリンレベルの変化と腫瘍反応との間の潜在的な関係を調査すること。
概要：
患者は、1～28日目に1日1回(QD)パゾパニブ塩酸塩を経口(PO)で投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は登録後最大3年間、6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
152
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University Of Colorado Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Burnsville、Minnesota、アメリカ、55337
- Fairview Ridges Hospital
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Edina、Minnesota、アメリカ、55435
- Fairview-Southdale Hospital
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Fridley、Minnesota、アメリカ、55432
- Unity Hospital
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Maplewood、Minnesota、アメリカ、55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Abbott-Northwestern Hospital
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55102
- United Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Singapore、シンガポール、169610
- National Cancer Centre
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Singapore、シンガポール、119074
- National University Hospital Singapore
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Singapore、シンガポール、308433
- Johns Hopkins Singapore
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Hong Kong
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Shatin、Hong Kong、中国
- Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された、現在進行性または転移性の分化した、髄様または未分化の甲状腺がん;注: 甲状腺リンパ腫または肉腫の患者は特に除外され、他の起源部位から甲状腺への転移性疾患の患者も除外されます。
- -拡大/追加の分化型甲状腺がん（DTC）コホートに登録される分化型甲状腺がんが確認された患者は、サイログロブリン抗体陰性でなければなりません
- ゼロ、1、または2つの以前の治療レジメン（これには、細胞毒性および非細胞毒性の治療レジメンが含まれます）
- 治療用放射性ヨウ素に対する感受性の欠如（分化のみ）
- 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。注：身体検査のみで測定可能な疾患は対象外
- 平均余命 > 3ヶ月
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、1、または 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 白血球 > 3,000/mcL 取得 = < 登録の 7 日前
- -絶対好中球数> 1,500 / mcL取得= <登録の7日前
- 血小板 > 100,000/mcL 取得 = < 登録の 7 日前
- 総ビリルビン =< 1.5 X 取得した施設の正常上限値 (ULN) = < 登録の 7 日前 (患者がギルバート症候群であると信じる理由がある場合、ビリルビンを分画することができます; 分画されたビリルビンがギルバートと一致している場合)症候群であり、間接ビリルビンの上昇について他に考えられる説明がない場合、患者は、直接ビリルビンが=<1.5 X施設のULNである場合にのみ、研究に適格である可能性があります)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）<2.5 X機関ULN取得= <登録の7日前
- クレアチニン =< 1.5 X ULN 取得済み =< 登録の 7 日前
- タンパク尿 =< 尿検査で + (再確認する場合があります) 得られた =< 登録の 7 日前
- 国際正規化比率 (INR) =< 1.2 X 取得した ULN =< 登録の 7 日前
- 血圧 (BP) < 140 mmHg (収縮期) および < 90 mmHg (拡張期); -登録前の訪問での3回の血圧測定値の平均が<140 / 90 mmHgである場合、登録前にBP薬の開始または調整が許可されます
-GW786034開始前の6か月間の腫瘍進行の客観的証拠は、以下によって評価されます。
- 連続した適切な画像検査で客観的に測定された疾患の明確な進行（例： CTスキャン）;腫瘍の進行が不確実な場合は、研究の主任研究者が決定を支援することができます
- -出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません= <登録の7日前;注: 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。試験に参加するすべての妊娠可能な参加者には、効果的な避妊が必要です
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- -研究の要件を遵守する意欲
- -相関マーカー研究のために献血する意欲; (米国内のサイトにのみ適用)
除外基準:
未分化、分化型、髄質：合計で2回以上の以前の治療レジメン（この合計には、細胞毒性レジメンと非細胞毒性レジメンが含まれます）;注：0、1、または2回の以前の治療レジメン（細胞毒性および非細胞毒性レジメン）を受けた未分化、分化、および髄質患者の登録は許可されます-登録の21日以上前に治療が中止された場合。
- 注：以前の治療法に基づいて患者の適格性に関連する不確実性が生じた場合は、研究の主任研究者に連絡する必要があります
- 身体検査のみで測定できる疾患
次のいずれか:
- 放射線療法=登録の4週間前
- 大手術=登録の4週間前
- 骨髄の >= 25% に対する放射線療法
- -オクトレオチドによる同時治療（この治療による腫瘍の進行が証明されていない場合）
- その他進行中の治験薬
- -GW786034（パゾパニブ）または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- > +1 タンパク尿 (< 30 mg/dL) 少なくとも 1 週間間隔で行われた 2 つの連続したディップスティックまたは他の尿評価で;注: (異なるタンパク尿測定に関連して疑問が生じた場合は、研究主任研究者 [PI] に相談して、患者の研究の適格性を判断するための支援を求める必要があります)
- -QT間隔（QTc）延長（QTc間隔> = 480ミリ秒として定義）またはその他の重大な心電図（ECG）異常（例： 頻繁な心室異所性、進行中の心筋虚血の証拠);注: ECG の変化に基づいて患者の適格性に関連する不確実性が生じた場合は、研究の主任研究者に連絡する必要があります。
- -シトクロムP450（CYP）のインタラクティブな併用薬の投与; CYP450 システムを介して作用する特定の医薬品は、GW786034 (パゾパニブ) を投与されている患者では特に禁止されています。これは、この薬剤がシトクロム P450 アイソザイムであるシトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 9 (CYP2C9) と相互作用する可能性があることを in vitro データが示しているためです。シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4)。他の特定のエージェントは注意して使用する必要があります
- GSK786034（パゾパニブ）を飲み込んで保持する能力を損なう状態（例えば、経口薬を服用できない、またはIV栄養補給が必要になる胃腸管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動的な消化性潰瘍疾患）
次の条件のいずれか:
- 重度または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- -腹部瘻、消化管穿孔、活動性憩室炎、腹腔内膿瘍または消化管出血の病歴= <登録から28日
- -脳血管障害（CVA）の履歴= <6か月
- 治療用ワルファリンの現在の使用;注: 低分子量ヘパリンおよび予防的低用量ワルファリン (INR < 1.2 X ULN) は許可されます。プロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）は、選択基準を満たす必要があります
- -心筋梗塞、心不整脈、不安定狭心症の入院、心臓血管形成術または過去12週間以内のステント留置術の病歴
- -過去12週間の静脈血栓症の病歴
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全;注: クラス II 心不全の病歴があり、治療中に無症候性である患者は、適格と見なされる場合があります。
- -血友病、播種性血管内凝固に苦しむ患者を含む出血障害の病歴、または潜在的に患者に出血の素因となる凝固の他の異常
- コントロール不良のうつ病または不安障害、または最近 (=< 6 か月) の自殺念慮
- -既知の活動性および/または未治療の脳転移および/または進行中の治療を必要とする脳転移（例： コルチコステロイド);注: (しばしば脳転移に関連する予後不良のため、および多標的チロシンキナーゼ阻害剤療法に関連する活動性脳転移における出血の潜在的なリスクのため、活動性および/または未治療の脳転移を有する患者および/または脳を有する患者進行中の治療を必要とする転移 - 例えば コルチコステロイド - 試験登録から除外されます;ただし、頭蓋内画像検査による評価で脳転移の安定性が 3 か月以上実証されていることを条件として、継続的な治療を必要としない、長期にわたって治療を受けている非活動性の脳転移を有する患者の場合、登録は許可されます。登録の14日前までに実施された磁気共鳴画像法（MRI）による治療された転移の血管分布の増加を示すものではありません。これらの基準に関連して疑問が生じた場合は、試験の PI である Dr. Keith Bible に連絡して、適格性について支援を受けてください)。
- -進行中または活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限することが合理的に予想される、または予想される可能性がある
- 妊娠中の女性;注: (母親が GW786034/パゾパニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります)
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者。注: (必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます)
- GW786034（パゾパニブ）の活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性のある薬物または物質を受け取る;注: 患者の適格性は、主治医による症例の審査後に決定されます。酵素誘発性抗けいれん薬を服用している患者を他の薬に切り替える努力をする必要があります。
- QTc延長および/またはTorsades de Pointesのリスクに関連する併用薬を受け取る;注: これらの薬は、可能であれば中止するか、これらのリスクを伴わない薬と交換する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 (DTC)
分化型甲状腺がん (DTC) の患者は、1 日目から 28 日目に 800 mg のパゾパニブ塩酸塩を PO QD で受け取ります。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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実験的：コホート 2 (MTC)
甲状腺髄様がん (MTC) の患者は、1 日目から 28 日目に 800 mg のパゾパニブ塩酸塩を PO QD で受け取ります。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
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実験的：コホート 3 (ATC)
甲状腺未分化がん（ATC）の患者は、1～28日目に塩酸パゾパニブ800mgをPO QDで投与されます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
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実験的：拡張コホート (DTC)
サイログロブリン抗体陰性である確定分化型甲状腺がん（DTC）の患者は、1～28日目に800mgのパゾパニブ塩酸塩をPO QDで投与されます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率 (コホート 1 ～ 3)
時間枠：3年まで
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腫瘍反応率は、コホート 1 ～ 3 の患者について、少なくとも 8 週間間隔をあけて 2 回連続して評価した場合に、RECIST 1.0 の完全奏効または部分奏効を満たす適格患者の割合として定義されます。
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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3年まで
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確認された腫瘍反応（分化型甲状腺がん拡大コホート）
時間枠：3年まで
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確認された腫瘍奏効率は、サイログロブリン抗体陰性の分化型甲状腺がん患者を少なくとも 8 週間空けて 2 回連続して評価し、完全奏効または部分奏効の RECIST 1.0 を満たす適格患者の割合として定義されます。
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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3年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連すると見なされるグレード 3 以上の有害事象を報告した患者の割合によって測定される毒性
時間枠：3年まで
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毒性（治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連すると考えられるグレード 3 以上の有害事象として定義される）は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 3.0 によって評価されます。
コホート 1 ～ 3 の患者について、治療に関連する可能性がある、おそらく関連する、または確実に関連すると考えられるグレード 3 以上の有害事象を有する患者の割合が報告されています。
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3年まで
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無増悪生存期間 6 か月 (コホート 1 および 2 のみ)
時間枠：登録から進行日または最後の追跡調査のいずれか早い方までの時間で、最大 6 か月間評価されます
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6 か月の無増悪生存期間 (PFS6) は、6 か月の時点で無増悪で生存している患者の割合として定義されます。
進行は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.0 に従って定義されます。
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登録から進行日または最後の追跡調査のいずれか早い方までの時間で、最大 6 か月間評価されます
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3か月で無増悪生存（コホート3のみ）
時間枠：登録から進行日または最後の追跡調査のいずれか早い方までの時間で、最長 3 か月と評価されます
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3 か月の無増悪生存期間 (PFS6) は、3 か月の時点で無増悪で生存している患者の割合として定義されます。
進行は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.0 に従って定義されます。
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登録から進行日または最後の追跡調査のいずれか早い方までの時間で、最長 3 か月と評価されます
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血管新生の血液マーカーの変化
時間枠：3年までのベースライン
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遊離ＶＥＧＦ、遊離ＧＷ７８６０３４、およびＧＷ７８６０３４／ＶＥＧＦ複合体のレベルを含む血管新生の血液マーカーは、治療前および治療中に評価される。
これらのレベルの変化は、主にグラフで調査され、これらのレベルと無反応率または無増悪率や毒性発生率などの臨床転帰との潜在的な関係が調査されます。
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3年までのベースライン
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分化型甲状腺がんおよび甲状腺髄様がん患者のうち、生後 6 か月（未分化甲状腺がんの場合は 3 か月）で治療に失敗していない患者の割合
時間枠：6ヶ月まで
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疾患の進行、有害反応、さらなる参加の拒否により治療に失敗しなかった患者の割合、または6か月（未分化甲状腺がん患者の場合は3か月）で代替療法に進んだ患者の割合を計算し、それぞれに個別に要約します。患者グループ。
反応の発生率が二項分布であると仮定すると、90% 二項信頼区間も計算されます。
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6ヶ月まで
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全生存
時間枠：登録から最後のフォローアップ日または何らかの原因による死亡日までの時間、最大 3 年間評価
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全生存時間は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
中央値は、Kaplan-Meier 推定量を使用して推定されます。>
Kaplan-Meier 法による推定。
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登録から最後のフォローアップ日または何らかの原因による死亡日までの時間、最大 3 年間評価
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治療失敗までの時間
時間枠：登録から患者が治療を中止する日までの時間、最大 3 年間評価
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Kaplan-Meier 法による推定。
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登録から患者が治療を中止する日までの時間、最大 3 年間評価
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次の治療までの時間
時間枠：3年まで
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Kaplan-Meier 法による推定。
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3年まで
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応答期間
時間枠：登録から患者が治療を中止する日までの時間、最大 3 年間評価
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反応期間は、患者の客観的状態がCRまたはPRであると最初に指摘された日から最も早い進行（PD）が記録された日までの、確認された反応を達成したすべての評価可能な患者に対して定義されます。
反応持続時間の分布は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
(CR: 疾患のすべての証拠の消失、PR: 測定可能な疾患の退縮および新しい部位なし、PD: 任意の新しい病変または最下点から以前に関与した部位の >= 50% の増加)。
応答期間が評価されます。
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登録から患者が治療を中止する日までの時間、最大 3 年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bible KC, Menefee ME, Lin CJ, Millward MJ, Maples WJ, Goh BC, Karlin NJ, Kane MA, Adkins DR, Molina JR, Donehower RC, Lim WT, Flynn PJ, Richardson RL, Traynor AM, Rubin J, LoRusso PM, Smallridge RC, Burton JK, Suman VJ, Kumar A, Voss JS, Rumilla KM, Kipp BR, Chintakuntlawar AV, Harris P, Erlichman C. An International Phase 2 Study of Pazopanib in Progressive and Metastatic Thyroglobulin Antibody Negative Radioactive Iodine Refractory Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2020 Sep;30(9):1254-1262. doi: 10.1089/thy.2019.0269. Epub 2020 Jul 29.
- Bible KC, Suman VJ, Molina JR, Smallridge RC, Maples WJ, Menefee ME, Rubin J, Sideras K, Morris JC 3rd, McIver B, Burton JK, Webster KP, Bieber C, Traynor AM, Flynn PJ, Goh BC, Tang H, Ivy SP, Erlichman C; Endocrine Malignancies Disease Oriented Group; Mayo Clinic Cancer Center; Mayo Phase 2 Consortium. Efficacy of pazopanib in progressive, radioiodine-refractory, metastatic differentiated thyroid cancers: results of a phase 2 consortium study. Lancet Oncol. 2010 Oct;11(10):962-72. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70203-5. Epub 2010 Sep 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年2月22日
一次修了 (実際)
2018年12月21日
研究の完了 (実際)
2019年8月13日
試験登録日
最初に提出
2008年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年2月27日
最初の投稿 (見積もり)
2008年2月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月4日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00198 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62205 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00099 (米国 NIH グラント/契約)
- MC057H
- CDR0000588044
- 7627 (他の：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。