Pazopanib hydrochlorid til behandling af patienter med avanceret skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet differentieret, medullær eller anaplastisk skjoldbruskkirtelcancer, som nu er fremskreden eller metastatisk; BEMÆRK: patienter med skjoldbruskkirtellymfomer eller sarkomer er specifikt udelukket, ligesom patienter med metastatisk sygdom fra andre oprindelsessteder til skjoldbruskkirtlen
• Patienter med bekræftet differentieret skjoldbruskkirtelkræft, der skal optages i den udvidede/yderligere differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC) kohorte, skal være thyroglobulin-antistof-negative
• Nul, en eller to tidligere terapeutiske regimer (dette inkluderer cytotoksiske plus ikke-cytotoksiske terapeutiske regimer)
• Fravær af følsomhed over for terapeutisk radioaktivt jod (kun differentieret)
• Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning; BEMÆRK: Sygdom, der kun kan måles ved fysisk undersøgelse, er ikke berettiget
• Forventet levetid > 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter > 3.000/mcL opnået =< 7 dage før registrering
• Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL opnået =< 7 dage før registrering
• Blodplader > 100.000/mcL opnået =< 7 dage før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN) opnået =< 7 dage før registrering (hvis der er grund til at tro, at patienten har Gilberts syndrom, kan bilirubin fraktioneres; hvis det fraktionerede bilirubin er i overensstemmelse med Gilberts syndrom syndrom og der ikke er nogen anden mulig forklaring på det forhøjede indirekte bilirubin, kan patienten være berettiget til undersøgelsen, hvis og kun hvis det direkte bilirubin er =< 1,5 X institutionel ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) < 2,5 X institutionel ULN opnået =< 7 dage før registrering
• Kreatinin =< 1,5 X ULN opnået =< 7 dage før registrering
• Proteinuri =< + ved urinanalyse (kan kontrolleres igen) opnået =< 7 dage før registrering
• International normalized ratio (INR) =< 1,2 X den opnåede ULN =< 7 dage før registrering
• Blodtryk (BP) < 140 mmHg (systolisk) og < 90 mmHg (diastolisk); påbegyndelse eller justering af BP-medicin er tilladt før registrering, forudsat at gennemsnittet af tre BP-aflæsninger ved et besøg før registrering er < 140/90 mmHg

• Objektiv evidens for tumorprogression i 6-månedersperioden forud for GW786034-start som vurderet af:

  • Utvetydig progression af objektivt målt sygdom ved successiv passende billeddannelse (f. CT-scanning); i tilfælde af usikkerhed om tumorprogression, vil hovedforskeren af ​​undersøgelsen være tilgængelig for at hjælpe med beslutninger
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest =< 7 dage før registrering; BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; effektiv prævention er påkrævet for alle fertile deltagere i forsøget
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Vilje til at efterkomme undersøgelsens krav
• Vilje til at donere blod til korrelative markørundersøgelser; (gælder kun for websteder i USA)

Ekskluderingskriterier:

• Anaplastisk, differentieret, medullær: i alt > 2 tidligere terapeutiske regimer (dette antal inkluderer cytotoksiske plus ikke-cytotoksiske regimer); Bemærk: Indskrivning af anaplastiske, differentierede og medullære patienter, som har haft nul, en eller to tidligere terapeutiske regimer (cytotoksiske plus ikke-cytotoksiske regimer) er tilladt - forudsat at behandlingen ophørte > 21 dage før registrering;

  • BEMÆRK: Studiets hovedinvestigator bør kontaktes i tilfælde af usikkerhedsrelateret patientkvalificering baseret på tidligere behandlinger
• Sygdom, der kun kan måles ved fysisk undersøgelse

• Enhver af følgende:

  • Strålebehandling =< 4 uger før tilmelding
  • Større operation =< 4 uger før registrering
  • Strålebehandling til >= 25 % af knoglemarven
  • Samtidig behandling med octreotid, medmindre tumorprogression på denne behandling er blevet påvist
• Eventuelle andre igangværende undersøgelsesagenter
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som GW786034 (pazopanib) eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• > +1 proteinuri (< 30 mg/dL) på to på hinanden følgende målepinde eller andre urinvurderinger taget med mindst 1 uges mellemrum; BEMÆRK: (i tilfælde, hvor der opstår spørgsmål relateret til uensartede proteinurimålinger, bør undersøgelsens hovedinvestigator [PI] konsulteres for at få hjælp til at afgøre, om patienten er egnet til undersøgelsen)
• Korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse (defineret som et QTc-interval >= 480 msek) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter (f.eks. hyppig ventrikulær ektopi, tegn på igangværende myokardieiskæmi); BEMÆRK: Studiets hovedinvestigator bør kontaktes i tilfælde af usikkerhedsrelateret patientkvalificering baseret på EKG-ændringer
• Modtagelse af cytochrom P450 (CYP) interaktiv samtidig medicin; visse lægemidler, der virker gennem CYP450-systemet, er specifikt forbudt hos patienter, der får GW786034 (pazopanib), fordi in vitro-data indikerer, at midlet har potentiale til at interagere med cytokrom P450-isoenzymer cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 9 (CYP2C) og cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4); visse andre midler skal bruges med forsigtighed
• Enhver tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at synke og tilbageholde GSK786034 (pazopanib)

• Enhver af følgende betingelser:

  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, aktiv diverticulitis, intra-abdominal byld eller blødning fra mave-tarmkanalen =< 28 dage efter registrering
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) =< 6 måneder
  • Nuværende brug af terapeutisk warfarin; Bemærk: Heparin med lav molekylvægt og profylaktisk lavdosis warfarin (INR < 1,2 X ULN) er tilladt; protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) skal opfylde inklusionskriterierne
  • Anamnese med myokardieinfarkt, hjertearytmi, indlæggelse for ustabil angina, hjerteangioplastik eller stenting inden for de sidste 12 uger
  • Anamnese med venøs trombose i de sidste 12 uger
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem; BEMÆRK: en patient, der har en historie med klasse II hjertesvigt og er asymptomatisk i behandling, kan betragtes som kvalificeret
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser, herunder patienter ramt af hæmofili, dissemineret intravaskulær koagulation eller enhver anden koagulationsabnormitet, der potentielt kan disponere patienter for blødning
  • Dårligt kontrolleret depression eller angstlidelse eller nylige (=< 6 måneder) selvmordstanker
• Kendte aktive og/eller ubehandlede hjernemetastaser og/eller hjernemetastaser, der kræver løbende terapi (f.eks. kortikosteroider); BEMÆRK: (på grund af den dårlige prognose, der ofte er forbundet med hjernemetastaser og på grund af den potentielle risiko for blødning i aktive hjernemetastaser forbundet med multi-target tyrosinkinasehæmmerbehandling, patienter med aktive og/eller ubehandlede hjernemetastaser og/eller dem med hjerne metastaser, der kræver løbende terapi - f.eks. kortikosteroider - er udelukket fra forsøgstilmelding; indskrivning vil dog være tilladt i tilfælde af patienter med langvarig behandlede og inaktive hjernemetastaser, der ikke kræver igangværende terapi, forudsat at stabiliteten af ​​hjernemetastaser er blevet påvist i en periode på 3 måneder eller mere som vurderet ved intrakraniel billeddannelse - og forudsat at der er ingen indikation på øget vaskularitet af de behandlede metastaser ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) billeddannelse udført =< 14 dage før registrering; når der opstår spørgsmål relateret til disse kriterier, bør forsøgets PI, Dr. Keith Bible, kontaktes for at få hjælp til berettigelse)
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der med rimelighed kan forventes at begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravid kvinde; BEMÆRK: (amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med GW786034/pazopanib)
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling; BEMÆRK: (passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret)
• Modtagelse af medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​GW786034 (pazopanib); BEMÆRK: Patienternes berettigelse vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af den primære investigator; Der bør gøres en indsats for at skifte patienter, der tager enzyminducerende antikonvulsive midler, til anden medicin
• Modtagelse af enhver samtidig medicin, der er forbundet med en risiko for QTc-forlængelse og/eller Torsades de Pointes; BEMÆRK: disse lægemidler bør seponeres eller erstattes med lægemidler, der ikke indebærer disse risici, hvis det er muligt